хондропротекторы для собак что это

Эффективность и безопасность гликозаминогликан-пептидного комплекса в терапии обострений хронической боли при остеоартрите коленных суставов у коморби

В статье представлены результаты наблюдательной комплексной программы, включающей немедикаментозные и медикаментозные методы лечения рецидива хронической боли при остеоартрите у коморбидных пациентов. Наиболее важными компонентами данной программы являетс

The article presents the results of complex observational program which includes drug and non-drug methods of treatment of recurrent chronic pain in osteoarthritis in comorbid patients. The most important components of this program are application of glycosaminoglycan-peptide complex and physical exercises. Special attention is paid to patients with comorbid diseases as the most widespread group of patients disposed to polypharmacy and having contraindications for NSAID administration.

Остеоартрит (ОА) — заболевание суставов, характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса, возникающих при макро- и микроповреждениях. Данная нозология характеризуется такими анатомическими и физиологическими нарушениями, как деградация хряща, ремоделирование кости, образование остеофитов, воспаление и потеря нормальной функции сустава. В современной клинической практике остеоартрит является одним из самых частых компонентов коморбидности. Клинико-эпидемиологические работы последних лет четко обозначили медико-социальное значение проблемы ОА:

Наличие хронической боли является ключевым фактором, увеличивающим число сердечно-сосудистых катастроф. Данные исследования, опубликованные в Европейском журнале сердца [1], свидетельствуют о возрастании числа больших кардиоваскулярных осложнений при наличии ОА:

Именно факт увеличения риска серьезных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и летальности при наличии у пациента клинически манифестированного ОА заставляет взглянуть на данную проблему с точки зрения не столько болезни, изменяющей качество жизни, сколько проблемы, вносящий существенный вклад в увеличение смертности популяции.

Воспаление является ключевым патогенетическим событием как в инициации, так и в прогрессировании коморбидности в целом и ОА в частности. Доказательством тому могут служить данные Роттердамского когортного исследования, демонстрирующие увеличение риска прогрессии ОА (1,3 (1,02–1,6), 0,03) при высоком уровне С-реактивного белка (как маркере интенсивности системного воспаления) и рецидива хронической боли при ОА (1,8 (1,3–2,4), 0,0003) [2].

Медиаторы, запускающие и поддерживающие воспаление в суставе, активно вырабатываются в следующих случаях, требующих обязательной медикаментозной коррекции:

1) избыточная масса тела (клетки жировой ткани продуцируют много провоспалительных и деструктивных медиаторов);
2) нефизиологичная нагрузка на сустав (высокий индекс массы тела, нарушение осей конечностей (деформация ног, халюс вальгус и т. п.), подъем тяжестей, падения, что требует протекции и разгрузки сустава ортезами);
3) гиперхолестеринемия, гипергликемия, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гипоксия — состояния, включающие синтез всех возможных медиаторов воспаления и приводящие к деструкции хряща и кости. Вследствие этого лечение боли при ОА возможно лишь в случае целевых значений указанных параметров.

Несомненно, что с повсеместным внедрением возможности эндопротезирования суставов проблема ОА получила революционное решение в случаях неуспешности консервативного лечения. Однако возрастающая потребность в эндопротезировании, явно несоответствующая реальным возможностям системы отечественного здравоохранения, вносит определенный скептицизм в решение проблемы терапии ОА в будущем.

Поэтому в настоящий момент особое внимание клиницистов привлекают рекомендации по консервативному лечению ОА.

С этой точки зрения представляется концептуально правильным предложенный в Клинических рекомендациях РНМОТ [3] порядок врачебных интервенций при ведении больных с ОА и коморбидностью:

В отечественной клинической практике следующая панель аргументов определяет особое место медленнодействующих препаратов в терапии ОА.

Во-первых, это отсутствие достаточной двигательной реабилитации больных, объясняемое крайне низкой приверженностью отечественных пациентов к данной рекомендации. Во-вторых, трудности с назначением центральных анальгетиков. В-третьих, недостаточная доступность эндопротезирования. И, наконец, мнение ведущих лидеров и главных специалистов РФ, оценивающих данную терапию достаточно эффективной интервенцией в терапии боли при ОА.

Существенным событием, ознаменовавшим надежный уровень доказательности хондроитина, было появление в 2015 г. систематического Кохрановского обзора [4]. Эксперты заключили, что хондроитин сульфат (ХС) превосходил плацебо по влиянию на боль в суставах при ОА.

Однако остается открытым вопрос в скорости наступления обезболивающего эффекта. Не секрет, что пероральные формы ХС подвергаются существенной деградации кишечной микробиотой [5]. На основании перорального применения шести различных субстанций ХС показано, что до 76% изначальной дозы ХС обнаруживается в виде деградированных осколков хондроитина в фекалиях пациентов в течение 72 ч. Этот факт отчасти объясняет использование больших доз ХС в таблетированных формах и медленное наступление клинического эффекта.

Следовательно, можно предположить, что парентеральное введение ХС может повлиять на скорость наступления анальгетического эффекта и на размер клинического эффекта.

В отечественной практике особый интерес представляет гликозаминогликан-пептидный комплекс (ГПК) — Румалон, содержащий хондроитин-4-сульфат (64,5%), хондроитин-6-сульфат (16,5%), хондроитин (9,5%), дерматан-сульфат (3,4%), гиалуроновую кислоту (2,1%), кератан-сульфат (4,0%) и пептиды.

Механизм действия ГПК (Румалон) обусловлен наличием высокой концентрации ХС, оказывающего тормозящее действие на синтез провоспалительных медиаторов в тканях сустава, путем снижения активации рецептора к ИЛ-1 и нарушения транслокации ядерного фактора транскрипции kВ [6]. Дерматан- и кератан-сульфат, в совокупности с гиалуроновой кислотой, обеспечивают метаболическую активность клеточных структур сустава и структурирование матрикса хряща. К тому же гиалуроновая кислота, посредством взаимодействия с рецепторами CD-44, увеличивает синтез собственных нитей гиалуроната, служащих структурной единицей протеогликанов хряща.

Румалон хорошо известен врачам на протяжении последних десятилетий, поскольку был первым препаратом, относящимся к группе хондропротекторов, на территории Европы, а впоследствии СССР и стран СНГ. Имеется ряд клинических исследований, выполненных с учетом требований «доказательной медицины» (РКИ), показавших хороший размер клинического эффекта ГПК [7]. Определенный интерес представляет недавно опубликованное исследование ПРИМУЛА [8], данные которого подтверждают хорошее лечебное действие и благоприятную переносимость ГПК (Румалон). В ходе исследования были продемонстрированы быстрый анальгетический и противовоспалительный эффект этого препарата, его позитивное влияние на все клинические проявления ОА. Применение инъекционной формы ГПК имеет свои преимущества: пациенты субъективно рассматривают такое лечение как «более активное», лечащему врачу проще отслеживать соблюдение назначений и оценивать результаты терапии, чем при использовании пероральных средств. Авторы рекомендуют ГПК при тяжелом, прогрессирующем течении ОА, в том числе в тех случаях, когда предыдущая комплексная терапия не дала позитивного результата.

Однако результаты исследования ПРИМУЛА не дают ответа на вопрос, насколько парентеральная форма ГПК способна безопасно купировать болевой синдром в коленных суставах у коморбидных пациентов, и насколько проведенный инъекционный курс терапии позволяет пролонгировать безболевые периоды у данной категории больных, что и послужило целью нашего наблюдения.

Для оценки эффективности и безопасности применения ГПК (Румалон) у коморбидных больных с обострением хронической боли при ОА коленных суставов была спланирована открытая, наблюдательная программа ДАРТС (эффективность и безопасность гликозаминогликан-пептиДного комплекса в терапии остеоАРТрита коленных Суставов у коморбидных больных). Кроме того, программа ДАРТС включала: контролируемую в рамках программы физическую активность (контроль и выполнение с инструкторами ЛФК в сроки инъекционного курса ГПК с последующим контролем ежедневного выполнения специально разработанного комплекса ЛФК и достаточного уровня ходьбы); контроль и компенсация компонентов коморбидности больных.

Целью данной программы было оценить эффективность, сроки наступления эффективного обезболивания и безопасность применения гликозаминогликан-пептидного комплекса (Румалон) у коморбидных пациентов с ОА коленных суставов.

Материалы и методы исследования

Был проведен скрининг 82 пациентов с хронической болью в коленных суставах и коморбидными состояниями. Отобрано 50 пациентов, отвечающих критериям включения и исключения.

Критерии включения:

Критерии исключения:

* ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
** ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Эффективность и безопасность гликозаминогликан-пептидного комплекса в терапии обострений хронической боли при остеоартрите коленных суставов у коморбидных больных (результаты наблюдательной программы «ДАРТС»)/ А. В. Наумов, О. Н. Ткачева, Ю. В. Котовская, Н. О. Ховасова
Для цитирования: Лечащий врач № 7/2018; Номера страниц в выпуске: 31-37
Теги: коленные суставы, воспаление, рецидив, сердечно-сосудистые заболевания

Источник

Почему хондропротекторы делятся на поколения? Чем новые лучше старых?

Заболевания опорно-двигательного аппарата получают все более широкое распространение. Особое место среди них занимает остеоартроз — дегенеративное изменение суставного хряща. К 50 годам он наблюдается у каждого четвертого, а к 60 — у девяти из десяти человек.

Для лечения и профилактики остеоартроза используются хондропротекторы. Препараты этой группы постоянно совершенствуются, сегодня известны три поколения. В этом материале мы разберем, чем они отличаются.

Что такое хондропротекторы?

Для понимания истории развития этих препаратов познакомимся с ними в целом. Это группа лекарств, действующие вещества которых входят в состав синовиальной жидкости суставов.

• Хондроитин сульфат — природный компонент межклеточного вещества эластичного (гиалинового) хряща. Он активизирует регенерацию хондроцитов (клеток хрящевой ткани) и подавляет активность ферментов, способствующих их деструкции.
• Глюкозамин сульфат — моносахарид, предшественник хондроитина. Он стимулирует синтез сложных белков протеогликанов, которые образуют промежуточное вещество соединительной ткани.
• Глюкозамин гидрохлорид. Обладает аналогичным действием, что и сульфат, однако более устойчив и биодоступен.
• Гиалуронан — препарат гиалуроновой кислоты, которая входит в состав протеогликанов. Он повышает вязкость синовиальной жидкости и эластичность хряща.

Иногда к хондропротекторам относят также пиаскледин (препарат растительного происхождения, стимулирующий регенерацию хрящевой ткани) и алфлутоп (экстракт морских рыб, активизирующий синтез гиалуроновой кислоты).

Когда применяют?

Хондропротекторы для суставов выступают в качестве витаминов или лекарств. В целом их назначают не только при остеоартрозе, но и при других патологиях опорно-двигательного аппарата:

• остеохондрозе (дегенеративных изменениях в хрящах межпозвоночных дисков);
• артрите (воспалении суставов);
• бурсите (воспалении синовиальной сумки).

Основная задача хондропротекторов — обеспечить хрящевую ткань достаточным питанием. Кровеносных сосудов в ней нет, поэтому необходимые вещества она получает опосредованно, то есть через диффузию.

В норме при сжатии хряща выделяется синовиальная жидкость, которая его питает и увлажняет. При повышенных нагрузках, травмах, дегенеративных процессах меняется ее консистенция, что препятствует ее впитыванию. Применение хондропротекторных препаратов требуется для восстановления состава и структуры синовиальной жидкости.

Значение синовиальной жидкости для хрящевой ткани

По происхождению — это транссудат крови — выпот невоспалительного характера, отличающийся от плазмы более низкой концентрацией белков. С функциональной точки зрения — это внутрисуставная смазка, заполняющая их полость и обеспечивающая скольжение хряща.

Достаточное количество синовиальной жидкости обеспечивает:
• метаболизм между хрящом и сосудистым руслом;
• активизацию гуморального иммунитета при воспалении;
• биомеханическую подвижность суставов.

Переменная нагрузка на суставные поверхности, подвергающиеся трению, — это основное условие жизнеспособности хрящевой ткани. Во время сжатия из нее выделяется интерстициальная жидкость, которая смешивается с синовиальной и очищается. С расслаблением происходит обратная диффузия. Если ее не будет, хрящу нечем будет питаться, тогда начнется его дегенерация.

Факторы риска для хрящевой ткани

Главную угрозу представляет малоподвижный образ жизни. Нет движений — нет ни сокращений мышц, ни сжатия суставов. Как итог — нарушение кровоснабжения и обменных процессов.

Ограничивают питание хрящей также:

• лишний вес (сложнее всего приходится диабетикам и беременным);
• запредельные физические нагрузки (бывают у спортсменов, подростков, стремящихся испытать себя на прочность);
• длительное пребывание на ногах (в стоячем положении или при ходьбе);
• врастание капилляров с последующим окостенением (случается при непролеченном повреждении).

В результате хондроциты перестают получать вещества для поддержания жизнедеятельности, что ведет к их истощению и последующей гибели. Не получают они и строительный материал для восстановления. Поэтому возникает потребность в помощи извне — хондроитине, глюкозамине, гиалуроновой кислоте.

Эффективность хондропротекторов

Эти лекарства относят к медленнодействующим. Курс приема состоит из нескольких месяцев (точную продолжительность определяет врач). Первые результаты появляются через две-три недели, однако подпитка суставов должна периодически повторяться.

При лечении артроза решаются две основные задачи — подавление воспалительной реакции и нормализация метаболизма в хрящевой ткани. Соответственно, препараты делятся на две группы: симптоматические и структурно-модифицирующие. К первым относят нестероидные противовоспалительные средства, анальгетики и глюкокортикоиды, ко вторым — хондропротекторы. Эффективность гарантируется только в комплексе.

Кроме классификации по основным действующим веществам хондропротекторы делят по поколениям:

• Препараты первого поколения имеют натуральное происхождение. Это выдержки из растительных тканей и хрящей животных.
• Препараты второго поколения содержат отдельные очищенные вещества — хондроитин сульфат, глюкозамин или гиалуроновую кислоту.
• Препараты третьего поколения являются комбинированными. Здесь могут содержаться вещества, необходимых для питания суставов. Иногда в состав включаются другие элементы — витамины, минералы, жирные кислоты.

В аптеках они представлены в разных формах. Для перорального приема есть таблетки, капсулы, растворимые порошки. Для местного применения предусмотрены мази. Также существуют составы для внутримышечных и внутрисуставных инъекций.

Действие хондропротекторов разных поколений

По мере эволюции этих лекарств менялась направленность их действия и увеличивалась эффективность при лечении артроза. Представители первого поколения были ориентированы на субхондроидальную кость, подтвержденные результаты оказались довольно низкими.

С хондропротекторами второго поколения ситуация была неоднозначной:

• Относительно мукополисахаридов (лекарственных форм гиалуроновой кислоты), которые модифицируют структуру суставов, нет достаточной доказательной базы эффективности.
• Лекарственные формы хондроитин сульфата, чье действие направлено непосредственно на хрящ, подтвердили успешность выполнения своей задачи. Однако проблему с недостатком протеогликанов они не решали.
• Препараты глюкозамина, являющиеся стимуляторами синтеза протеогликанов, тоже доказали свою эффективность. Однако для регенерации хондроцитов их недостаточно.

Поэтому и возникла потребность в создании хорошего средства, действующего на суставы комплексно. Цель была достигнута с появлением хондропротекторов нового поколения. Сочетание хондроитина с глюкозамином обеспечивает достижение заданного терапевтического эффекта. А комбинация их с НПВП позволяет проводить комплексное лечение (снимать боль, подавлять воспаление), не увеличивая объем употребляемых медикаментов.

Преимущества хондропротекторов нового поколения

Сейчас ведутся обширные исследования фармакологических средств. Результаты показывают, что комбинация хондроитин сульфата и глюкозамин сульфата/гидрохлорида демонстрирует синергизм. Это означает, что результаты гораздо выше, чем при приеме обоих веществ по отдельности.

Одно из доказательств — показатель выработки гликозаминогликанов хондроцитами:

• при монотерапии препаратами второго поколения она повышалась на 32%;
• комплексное лечение хондропротекторами третьего поколения давало прирост 96%.

Боль после полугодового курса их приема ослабевает на 79%. Однако сегодня в ревматологии нет однозначного мнения, что позволяет этого достичь. Это может быть присутствие НПВП в составе, следствие восстановления хрящевой структуры или эффект плацебо.

Особенности применения

Боль в суставах на фоне артроза может настигнуть каждого, независимо от возраста. Не стоит думать, что это проблема только пожилых. Однако важно учитывать особенности применениях хондропротекторов разными группами пациентов:

• Спортсменам, чьи суставы испытывают повышенные нагрузки, эти препараты назначаются в качестве профилактики. Продолжительность курса и необходимые действующие вещества подбираются спортивным врачом.
• Раньше при лечении подростков они практически не использовались. Однако с учетом распространения остеохондроза у школьников включение этих препаратов в курс терапии становится все более оправданным.
• Беременным такие лекарства противопоказаны. Однако хрящевая ткань во время вынашивания плода страдает. При наличии сильных болей и разрешения акушера-гинеколога допускается прием биологически активных добавок аналогичного действия.

Дополнительная защита суставов нужна людям с лишним весом, женщинам в период менопаузы, представителям профессий, которым свойственна стоячая работа. Их применение оправдано как при появлении боли, так и в профилактических целях.

Чем заменить?

Мы выяснили, что беременным препараты хондропротекторного действия принимать нежелательно. Родители подростков могут отнестись к их назначению скептически. Но проблему нужно решать во избежание усугубления дегенеративного процесса.

Хондроитин и глюкозамин можно получить из:

• ингредиентов для холодца (копыт, ушей, хвостов);
• куриного или говяжьего бульона, сваренного на медленном огне (быстрая варка разрушает вещества);
• рыбы (особенно речной);
• мидий;
• креветок;
• авокадо;
• сои.

Часто можно услышать, будто желатин заменяет хондропротекторы. Это не совсем так. Он действительно богат коллагеном — белком, укрепляющим соединительные ткани. Вещество, используемое для его загущения, добывается из животных хрящей. Однако ни хондроитина, ни глюкозамина желатин не содержит.

Источник