Что влияет на имплантацию эмбриона

Имплантация эмбриона: основные симптомы и ощущения после прикрепления плодного яйца

Немного теории

Внедрение плодного яйца в матку называется имплантацией. Ворсинки эмбриона проникают в слизистую оболочку матки, что может быть причиной незначительного кровотечения.

Для того чтобы имплантация прошла успешно, нужно соблюдение сразу нескольких условий:

Сроки имплантации

Условно можно выделить среднюю, позднюю и раннюю имплантации.

Если беременность не наступает длительное время, то нужно обследоваться для выявления причины бесплодия.

Субъективные и объективные признаки

При этом следует различать уровни болей, обильность и насыщенность выделений, повышение температуры тела. Иногда то, что выдается за имплантацию плодного яйца признаки, является симптомами какого-то другого заболевания. Если вы сомневаетесь, являются ли ваши ощущения 5 дпо признаками имплантации плода или нет, лучше обратиться к врачу.

Развитие эмбриона по дням после ЭКО

Если с естественным циклом все более или менее понятно, то вопрос, на какой день происходит имплантация эмбриона в удачном протоколе остается открытым. Предлагаем вашему вниманию табличку по дням:

Примерно на 11 день (11-12 ДПП) после переноса можно делать выводы о том, было ли удачное ЭКО.

Доверяем природе

Женщины перечитывают тонны литературы, стремясь найти те самые 5 дпо ощущения или 6 дпп ощущения, которые указывали бы на имплантацию и соответственно наступление беременности. Собственно, переживать, получилось или нет, будущие мамы начинают еще на 3 ДПО.

Вопрос этот одинаково волнует и девушек, прошедших процедуру ЭКО. Предполагаемую имплантацию эмбриона после ЭКО стараются уловить по минимальным изменениям в организме и самочувствии. Интернет пестрит запросами, вроде «5 дпп трехдневок», «4 дпп пятидневок», «7 дпп пятидневок», с помощью которых женщины ищут положительные истории.

Горьким разочарованием становится отсутствие даже намека на вторую полосу на 8 день или месячные после переноса эмбрионов. А ведь на самом деле, ответом на вопрос о том, почему не приживается эмбрион, может быть объективная ситуация естественного отбора. Нежизнеспособный плод был отторгнут, дав дорогу здоровому потомству.

Справедливости ради стоит отметить, что если такое отторжение повторяется постоянно, то это повод для проведения полного медицинского обследования. Причиной ненаступления долгожданной беременности может быть имужское бесплодие.

Источник

Поздняя имплантация эмбриона при ЭКО

При возникновении трудностей с зачатием обследование назначается не только женщине, мужчина тоже должен пройти диагностику. Один из самых главных этапов ЭКО — имплантация эмбриона. От успеха этого этапа зависит наступление беременности и ее развитие.

Стаж работы 36 лет.

Как происходит имплантационный процесс

Процедура переноса эмбриона при ЭКО безболезненна, длится в среднем 5 минут, не требует анестезии. Эндометрий матки должен быть полностью готов к переносу эмбриона, чтобы имплантация прошла успешно. С этой целью женщине обеспечивают гормональную поддержку до и после переноса эмбрионов.

Эндометриоидный слой матки меняется в зависимости от фазы менструального цикла. Его восприимчивость, готовность к прикреплению эмбриона называется «имплантационным окном» и длится всего 2–3 дня — примерно 5–7 сутки после овуляции. Эндометрий к этому времени должен стать толще (не менее 7 мм), заполниться новыми кровеносными сосудами. Если имплантация пройдет удачно, то эндометрий будет обеспечивать питание эмбриона первое время гестации.

Эндометрий в разные периоды цикла

Имплантация эмбриона в слой эндометрия

Сроки прикрепления плодного яйца

При соединении половых гамет In vitro в процессе ЭКО образуется клетка, содержащая хромосомный набор (диплоидная). Клетка начинает делиться, образуя бластомер (6–8 клеток), затем появляется морула (16–64 клетки), затем — бластоциста которую имплантируют в матку.

Имплантация эмбрионов происходит в один из трех периодов, которые отличаются друг от друга днями после оплодотворения:

Средний срок внедрения эмбрионов в эндометрий — 7–8-й день после оплодотворения.

Этапы имплантации эмбриона

Когда плодное яйцо прикрепляется позже

Бластомеры при ЭКО культивируют 3–5 дней, после чего самый качественный эмбрион пересаживают в матку. Весь процесс от оплодотворения, культивирование, отбора эмбрионов до подсадки занимает 5–8 дней. Поэтому для ЭКО больше характерна поздняя имплантация. Кроме того, при искусственном оплодотворении эмбриону нужно больше времени для адаптации. Для благополучной поздней имплантации эмбриона необходима достаточная выработка прогестерона женским организмом. Об успешности процесса переноса эмбрионов можно судить по росту ХГЧ, вырабатываемого тканью хориона через день после успешного прикрепления. На УЗИ визуализируется маленькое (2 мм) плодное яйцо.

Поздняя имплантация эмбриона ничем не отличается от ранней или средней в плане возможного негативного влияния на течение беременности, на развитие и здоровье плода.

Чтобы не было отторжения при поздней имплантации женщине рекомендуется:

Подробнее о том, как вести после переноса эмбрионов читайте в этом материале — примеч. altravita-ivf.ru.

Признаки

Прибегая к ЭКО, каждая женщина рассчитывает, что попытка окажется удачной, и она забеременеет. В процессе имплантации многие пациентки слишком прислушиваются к своему самочувствию, а особо чувствительные могут преувеличивать свои ощущения. Конечно, это не означает, что симптомы полностью отсутствуют, у одних их, действительно нет, у других выражены с разной степенью. Женщины описывают свои ощущения при поздней имплантации субъективно, но нужно попытаться оценить изменение в своем самочувствии объективно. Это важно врачу для дальнейших действий в случае неудачи, чтобы сделать правильные выводы, а также при благоприятном исходе, чтобы грамотно вести беременность.

Симптомы при поздней имплантации эмбриона:

Если выделения значительные, продолжаются длительно, а температура повышается более 38 градусов, отмечается сильная болезненность в животе об этом нужно срочно сообщить врачу. Особенно должно насторожить обильное кровотечение. Симптоматика не характерна для поздней имплантации, у каждой женщины могут быть еще какие-то проявления. Также отсутствие симптомов не означает не наступление беременности, тест на ХГЧ позволит оценить ситуацию. Врач объяснит, что может испытывать пациентка при имплантации, неважно вовремя ли она произошла или позднее, поэтому нужно быть готовой к любому развитию событий, но настраивать себя только на положительный результат. Волнения могут сказаться негативно на исходе процедуры.

Симптомы после переноса

Причины не прикрепления плодного яйца

У каждой пациентки индивидуальный ответ на процедуры ЭКО, поэтому поздняя имплантация может не состояться.

Самые частые причины отторжения:

При несостоявшейся поздней имплантации проводится обследование, врач анализирует ситуацию, делает выводы о причинах неудачи, составляет программу диагностики и ЭКО с учетом полученной информации.

Подробнее о криопереносе после неудачного ЭКО читайте в этом материале — примеч. altravita-ivf.ru.

Результаты экстракорпорального оплодотворения

Осуществилась ли имплантация эмбриона, проверяют по анализу хорионического гонадотропина — ХГЧ. Тестирование проводят примерно через 2 недели после переноса. Раньше делать анализ нецелесообразно, поскольку ХГЧ еще не вырос до того уровня, когда его можно будет точно определить, чтобы не ошибиться с наступлением или не наступлением беременности.

Даже через 2 недели у некоторых женщин ХГЧ может быть еще низким в моче, поэтому тест покажет отрицательный результат. В это время нельзя прекращать прием назначенных гормональных средств и других препаратов. Более точный результат даст лабораторное исследование сыворотки крови на ХГЧ иммуноферментным методом. Венозная кровь берется натощак в утренние часы. Накануне вечером ужинают не позже 19 часов. Можно провести экспресс-тест на ХГЧ результаты которого будут через 1,5–2 часа. Обычное исследование ХГЧ займет 1–2 дня. Подтверждают гестацию после ЭКО с помощью ультрасонографии, проведенной через 3 недели после пересадки эмбрионов, когда хорошо просматривается плодное яйцо, его локализация. Если поздняя имплантация не состоялась и началась менструация, то через 1–2 дня также исследуется ХГЧ.

Нормальные уровни ХГЧ в течение беременности

Повторные процедуры

Не всегда экстракорпоральное оплодотворение завершается удачным развитием беременности. Даже в современных медцентрах мирового уровня вероятность зачатия после первой попытки не превышает 50%. Причины неудачи различны. Среди наиболее распространенных причин отмечают иммунный фактор, гормональный дисбаланс, не совсем здоровое состояние эндометрия, качество яйцеклеток, сперматозоидов, эмбрионов. Не последнюю роль играет возраст пациентки – в более позднем возрасте забеременеть проблематичнее. Не следует расценивать единственную попытку как крах надежд. Среди пациентов репродуктивной клиники «АльтраВита» зачастую именно повторная процедура оказывается более эффективной. На самом деле только несколько тяжелых патологий делают зачатие абсолютно невозможным. В большинстве случаев доктора клиники умеют справляться с самыми сложными проблемами.

Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Источник

Имплантация эмбриона

Имплантация эмбриона (нов) следующий, после оплодотворения, по важности этап в успешном наступлении беременности. Именно ее с особым трепетом ждут родители, воспользовавшиеся вспомогательными репродуктивными технологиями.

Имплантация представляет собой процесс проникновения (внедрения) оплодотворенной яйцеклетки, развившейся при естественном зачатии до стадии бластоцисты, в слизистую оболочку стенки матки.

Как происходит имплантация эмбриона?

В настоящее время существует две точки зрения по поводу длительности периода имплантации. Согласно отечественным специалистам, эмбрион имплантируется на 5-7 день от момента наступления овуляции. Иностранные коллеги говорят о 6-8 дне, отмечая восприимчивость эндометрия к имплантации в течение еще четырех дней. Это время называется «имплантационным окном».

В норме имплантация эмбриона происходит в заднюю стенку матки, однако, в некоторых случаях эмбрион прикрепляется вне полости матки и это приводит к развитию внематочной беременности. При попадании эмбриона в маточную полость ему необходимо «покинуть» блестящую оболочку (zona pellucida), которая обеспечивает его защиту и развитие на протяжении всего движения к матке. Этот «выход» называется хэтчингом, и он может быть как естественным, так и вспомогательным. Вспомогательный хэтчинг используется при ВРТ с участие эмбриолога.

Процесс внедрения эмбриона происходит в несколько этапов:

1 этап – соприкосновение поверхностей эмбриона и слизистой оболочки (аппозиция);
2 этап – сцепление их поверхностей (адгезия);
3 этап – окончательное закрепление.

На 1 этапе взаимодействие эмбриона со слизистой матки обеспечивают специальные биохимические вещества, относящиеся к группам трансмембранных гликопротеинов и олигосахаридов.
На 2 этапе во время сцепления поверхностей эмбриона и слизистой оболочки в действие вступают другие вещества, среди которых кадгерины и остеопонтин, относящиеся к группе гликопротеинов, а также клеточные рецепторы в форме интегрина.

Окончательная имплантация эмбриона сопровождается участием гормонов, липидных медиаторов, рецепторов «естественных киллеров», протеинов.

Успешность имплантации во многом зависит от степени готовности внутренней слизистой оболочки матки – эндометрия, к приему эмбриона.

Как готовится эндометрий к имплантации эмбриона?

Эндометрий представляет собой слизистую оболочку внутренней поверхности матки. Половые гормоны женщины – эстрогены, стимулируют рост эндометрия и его утолщение в первую половину менструального цикла (от начала менструации до середины цикла).

В эндометрии есть два слоя: функциональный – именно он отторгается во время менструального кровотечения, и базальный – обеспечивает восстановление функционального слоя в новом цикле, обеспечивает связь функционального слоя с миометрием (средний слой матки).

Успешная имплантация эмбриона связана с толщиной эндометрия: ее минимальный размер должен составлять 8 мм, в противном случае – наступление беременности затруднено. С момента погружения зародыша в слизистую оболочку, ее толщина продолжает увеличиваться, снабжая эмбрион всем необходимым для его развития и защиты.

Толщина эндометрия изменяется в соответствии с фазами и стадиями менструального цикла:

Необходимо отметить, что представленные показатели характерны для 28-дневного цикла, если его длина больше – они будут изменены, поскольку фазы будут растянуты во времени.

Каковы признаки имплантации эмбриона?

В ощущениях имплантация эмбриона похожа на предменструальный период и проявляется следующим образом:

Объективно женщина может наблюдать при имплантации эмбриона следующие признаки:

Необходимо отметить, что далеко не у каждой женщины отмечается подъем температуры и специфические кровянистые выделения. При этом уровень ХГЧ при нормально развивающейся беременности у всех будет выше обычно уровня в соответствии со сроком беременности!

Какая бывает имплантация эмбриона?

В настоящее время различают два вида имплантации:

Почему может быть нарушена имплантация эмбриона?

В некоторых случаях после успешного оплодотворения яйцеклетки эмбрион не имплантируется в полость матки. Такое возможно как при беременности наступившей естественным образом, так и в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, искусственная инсеминация).

Среди причин, препятствующих успешной имплантации эмбриона выделяют следующие группы:

Следует отметить, что в настоящее время для выявления генетического сбоя у эмбриона при проведении программ ЭКО проводятся предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) либо предимплантационный генетический скрининг (ПГС).

Таким образом, мы видим, что для того, чтобы имплантация эмбриона была успешной, необходимо выполнение ряда условий. Кроме того, сам процесс имплантации может сопровождаться для женщины некоторыми специфическими ощущениями в организме, а может такого и не быть.

Самое главное — это выполнение рекомендаций врача в полном объеме и своевременное обращение за помощью. И ВСЕ у нас ПОЛУЧИТСЯ!

С пожеланиями исполнения Мечты
Макарова Т.А.

Источник

Иммунология имплантации.

Когда попытка добиться беременности с помощью оплодотворения in vitro не удается, мы часто не можем объяснить причину этого. Эта статья обращается к вопросу несостоятельности имплантации и роли иммунной системы в достижении успешной беременности. Какие методы обследования могут помочь установить причину неудачи, и что мы делаем, если обнаруживаем нарушения? Выступление доктора Каролины Кулам (Carolyn B. Coulam), одного из ведущих специалистов в области иммунологии репродукции, на 8-й конференции по оплодотворению in vitro в 1995 г. было посвящено этой проблеме.

Введение

В течение почти 20 лет применяется и развивается оплодотворение in vitro (IVF) и перенос эмбриона (ET). Но несмотря на технологические успехи, ведущие к повышению частоты зачатий, частота наступления имплантации при подсадке зародышей заметно не улучшилась и остается между 10 и 15%. Поэтому именно наступление или ненаступление имплантации отличает успешный цикл IVF от безуспешного, и частота безуспешных циклов при IVF составляет 70-80%. Неудачная имплантация может быть следствием либо аномалий зародыша либо аномалий эндометрия. По некоторым оценкам, частота зародышей с аномалиями хромосомного набора, доступных для имплантации, составляет 30-80%. Если вероятность получения аномального зародыша в результате IVF составляет 60%, а в полость матки переносится 3 зародыша, вероятность того, что хотя бы один зародыш окажется с нормальным хромосомным набором составляет 78%. Но почему же тогда частота наступления беременности в результате IVF составляет 30%? Определенное значение в этом могут иметь аномалии эндометрия (слизистой оболочки матки). Низкая частота имплантации и наступления беременности после IVF стимулировала исследования, направленные на понимание механизмов имплантации в связи с рецептивностью эндометрия и взаимодействиями между зародышем и маткой. В следующих разделах сделан обзор результатов этих исследований и представлены клинические приложения диагностики и лечения нарушений имплантации.

Механизмы имплантации

Успешная имплантация требует наличия рецептивного эндометрия и нормальных взаимодействий между рецептивным эндометрием и зародышем.

Эндометрий состоит из железистого эпителия, стромы и лимфомиелоидных клеток. Для поддержки нормальной беременности, эндометрий должен дифференцироваться в децидуальную оболочку. У человека эндометрий превращается в децидуальную оболочку под действием гормонов, лимфоидных и трофобластных клеток. Любые события, которые могут повлиять на действие гормонов, лимфоидных или трофобластных клеток могут затормозить нормальное развитие децидуальной оболочки. Факторы, которые могут помешать децидуальной функции можно разделить на анатомические, гормональные и иммунные. К анатомическим дефектам, которым приписывается неблагоприятное влияние на децидуальную функцию, относятся полипы эндометрия, подслизистые узлы миомы и внутриматочные сращения. Вероятно, что дефекты Мюллеровых протоков (аномалии строения матки) не являются причиной выкидыша в первом триместре беременности. Гормональная недостаточность, связанная с выкидышем в первом триместре беременности, включает в себя недостаток прогестерона. В последние годы появились публикации, в которых рассматривается роль иммунной системы в успехе имплантации зародыша.

Во время имплантации клетки трофобласта обмениваются сигналами с клетками эндометрия и с лимфоидными клетками. Медиаторами этих сигналов являются цитокины и белки поверхности клеток. HLA-G, белок тканевой совместимости, экспрессируемый на поверхности клеток трофобласта, распознается лимфоцитами CD8+. Лимфоциты CD8+ секретируют цитокины, которые стимулируют рост и дифференцировку клеток трофобласта. По мере того как трофобластные клетки пролиферируют и проникают в эндометрий, они дифференцируются на внутренний слой цитотрофобласта и наружный слой синцитиотрофобласта. Все факторы, могущие помешать дифференцировке цитотрофобласта в синцитиотрофобласт, могут помешать нормальному развитию беременности. Было показано, что антифосфолипидные антитела (АФА) задерживают дифференцировку цитотрофобласта в синцитиотрофобласт, и их присутствие в сыворотке крови женщин связано с неблагоприятным исходом беременности.

Клетки трофобласта устойчивы к лизису цитотоксическими T-лимфоцитами и NK-клетками (естественными киллерами), но не резистентны к лизису активированными NK-клетками, или LAK-клетками (lymphocyte activated killer). Было показано, что целый ряд цитокинов подавляет активацию NK-клеток и их превращение LAK-клетки и предотвращает аборт у мышей. Этими цитокинами являются интерлейкин-3 (IL3), фактор, стимулирующий колониеобразование гранулоцитов и моноцитов (GM-CSF), фактор трансформации роста бета 2 (TGF-бета-2) и белок с молекулярной массой 34кДа, вырабатываемые клетками CD8+, имеющими рецепторы к прогестерону. Выработка этих цитокинов изучалась на местном уровне в области фетодецидуальной интерфазы, но есть данные, что имеется и системная активность данных факторов. На системном уровне данные факторы могут определяться в виде системных эмбриотоксинов с помощью теста на эмбриотоксичность. В крови можно определять и уровень NK-клеток (клеток CD56+). Повышение процента клеток CD56+ в крови был связано с ранним прерыванием кариотипически нормальной беременности. В связи с этим выявление повышенных концентраций в крови антифосфолипидов (а также других аутоантител, включая антитиреоидные и антиядерные антитела), повышенного процента клеток CD56+ и повышенного содержания эмбриотоксинов используется для выявление женщин, относящихся к группе риска наличия иммунологических факторов, способствующих неполноценной имплантации.

Диагностика неполноценной имплантации

Понимание механизма развития неполноценной имплантации позволяет применить более целенаправленный подход к выявлению факторов риска данного состояния. В настоящее время для выявления факторов риска используются определение в крови антифосфолипидных антител, процента циркулирующих клеток CD56+ и выявление циркулирующих эмбриотоксинов.

Для выяснения активности антифосфолипидных антител была проведена большая работа. Молекулы фосфолипидов выполняют адгезивную функцию при формировании синцитиотрофобласта. Иммуногенное состояние возникает при экспозиции поверхностных фосфолипидов (особенно фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина в форме гексагональной фазы II). Антитела к этим фосфолипидам вмешиваются в процесс образования синцитиотрофобласта из цитотрофобласта, что ведет к задержке синцитиолизации цитотрофобласта. Данный механизм был предложен для объяснения патогенеза недостаточности имплантации. В настоящее время изучается роль других аутоантител в развитии неполноценной имплантации, включая антинуклеарные и антитиреоидные антитела.

Было показано, что моноциты децидуальной оболочки, которые имеют экспрессию CD56+, связаны с успехом имплантации. Дефицит естественных клеток-киллеров, имеющих фенотип CD56+, наблюдался в биоптатах из плацентарного ложа у женщин с угрожающим ранним выкидышем. Исследования на животных показали значение клеток CD56+ в предотвращении выкидыша через четыре дня после начала имплантации. В этой модели успех эмбрионального аллографта был связан с локальной суппрессии на уровне децидуальной оболочки факторами, выделяемыми клетками CD56+. В других исследованиях было высказано предположение, что для успеха репродуктивного процесса важна системная регуляция антитрофобластных клеток-киллеров. Было показано, что у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, периферические NK-клетки участвуют в цитотоксических реакциях на трофобластные клетки собственных зародышей женщины.

Было показано, что концентрации циркулирующих клеток CD56+ коррелируют с успехом наступления беременности у бесплодных женщин. Процент циркулирующих клеток CD56+ больше 12 предсказывает отторжение кариотипически нормального зародыша со специфичностью 87% и с положительной предиктивной ценностью в 78%. Однако, хотя этот тест обладает высокой специфичностью, его чувствительность среди бесплодных женщин, которым проводится лечение вспомогательными методами репродукции, достаточно низка (54%), что указывает на то, что данное исследование не может выявить все периимплантационные потери среди данных супружеских пар (например, аномальные зародыши).

Целый ряд исследователей обнаружили эмбриотоксические факторы в крови женщин с репродуктивной недостаточностью. Было показано, что эти эмбриотоксины относятся как к высокомолекулярным (иммуноглобулины), так и к низкомолекулярным (цитокины) фракциям. В то время как в децидуальной ткани был выявлен широкий спектр растворимых медиаторов, способствующих имплантации, некоторые цитокины могут оказывать прямое или непрямое цитотоксическое действие на зародыш. Для выявления таких эмбриотоксинов был разработан специальный тест, использующий бластоцисты мыши. Этот тест прошел первые испытания и называется тестом на эмбриотоксичность.

Лечение неполноценной имплантации

Можно ожидать, что иммунотерапия может помочь повысить шансы рождения живого ребенка в случаях, когда иммунологические механизмы принимают участие генезе нарушения течения беременности. Однако иммунотерапия не может помочь в случаях, когда невынашивание связано с аномалиями зародыша. Это указывает на важность выявления именно тех пациенток, которым может помочь иммунотерапия. Понимание патогенетических механизмов нарушения имплантации позволяет применить сфокусированный подход к специфичности лечения. К тестам, которые могут быть использованы для выработки тактики лечения, относятся определение уровня антифосфолипидных антител, циркулирующих клеток CD56+ и циркулирующих эмбриотоксинов.

В недавнем исследовании Sher и сотр. сообщили, что АФА были обнаружены в крови 53% женщин с диагнозом органического заболевания таза, которым предполагалось проведение IVF. Назначение аспирина по 80 мг в день и гепарина по 5000 МЕ 2 раза в день значительно (p менее 0,05) улучшило частоту жизнеспособной беременности (49%) по сравнению с не леченной группой женщин с АФА (16%). Таким образом, у женщин с АФА, которым проводилось лечение методом IVF, было показано повышение частоты беременности на 33%.

Мы сравнили частоту положительного анализа на АФА у женщин с успешными и с безуспешными циклами IVF. Частота положительного анализа на АФА среди женщин с безуспешными циклами (26%) была значительно (p=0,007) выше, чем у женщин с успешными циклами (5%).

Недавние данные указывают, что лечение внутривенными иммуноглобулинами (IVIg) помогает удержать беременность у женщин с повышенным уровнем клеток CD56+ в крови. В данном исследовании 13 женщинам проводилось лечение IVIg и ни у одной из них не было выкидыша. Частота повышенных уровней циркулирующих клеток CD56+, связанных с исходом беременности у женщин, получавших и не получавших IVIg представлена в табл. 1. У женщин с уровнем CD56+ клеток выше 12%, частота благоприятного исхода беременности была значительно выше (p=0,0002) при назначении IVIg.

Эмбриотоксические факторы были выявлены в крови женщин с неудачными попытками IVF. Эти эмбриотоксические факторы могут вырабатываться активированными лимфоцитами после стимуляции трофобластом. Поскольку было показано, что лечение IVIg регулирует функцию как Т-, так и В-лимфоцитов, достаточно обосновано применение данного метода лечения у женщин с неполноценной имплантацией на фоне циркулирующих эмбриотоксинов. Лечение женщин с положительным тестом на эмбриотоксичность путем внутривенного введения иммуноглобулинов привело к рождению живых детей. Однако в этих исследованиях не было контрольных групп. Хотя резонно, что применение иммунотерапии, которая модулирует выработку цитокинов, должно быть эффективно для модулирования выработки цитокинов, проявляющих эмбриотоксическое действие, для уточнения эффективности иммунотерапии при привычном невынашивании беременности, связанном с циркулирующими эмбриотоксинами, требуются дальнейшие исследования.

После первых сообщений об успешной иммунотерапии постфертилизационной недостаточности (привычное невынашивание беременности), возник вопрос о возможности ее применения для лечения пре- и периимплантационной недостаточности. Постановка этого вопроса связана с наблюдением, что при имплантации важную роль играет воспалительная реакция. Факторы воспалительной реакции необходимы для успешной беременности. Некоторые из этих факторов имеются в плазме спермы. В исследованиях на животных было показано, что эти факторы потенцируют имплантацию. Но некоторые компоненты воспалительной реакции могут быть фатальны для беременности. Было показано, что некоторые заболевания, возникающие в результате воспалительных реакций, могут быть успешно лечены с помощью IVIg.

Сравнение частоты наступления беременности при применении инсеминации и при абстиненции в день переноса гамет у женщин, лечившихся от бесплодия с помощью IVF (53% против 23%) и GIFT (81% против 31%, p менее 0,01) показало благоприятное влияние инсеминации на исход лечения. В большом числе исследований на животных было показано, что это было связано не со сперматозоидами, а с фактором или с факторами плазмы спермы. Частота имплантации бластоцист у крысы на 4-й день псевдобеременности была значительно выше (91%) после инсеминации плазмы спермы, чем в контрольной группе (45%). В других исследованиях было показано, что частота имплантации у мышей, крыс и хомячков значительно снижается после хирургического удаления семенных пузырьков, но не после удаления вентральной части предстательной железы. Дальнейшие исследования на хомячках позволили предположить, что снижение процента имплантации после удаления семенных пузырьков является результатом более медленного деления клеток в процессе эмбрионального развития и гибелью зародышей. Удаление семенных пузырьков не влияло на частоту зачатий, а задержка делений наблюдалась через 72 часа после коитуса; имплантация происходила через 122 часа после коитуса.

В рандомизированном исследовании с использованием контрольной группы, в которой применялось плацебо, проводилось исследование влияния плазмы спермы на частоту имплантации. В исследовании участвовало 87 женщин, лечившихся по поводу бесплодия. 44 женщины получали влагалищные капсулы, содержащие плазму спермы, а 43 женщины получали плацебо на 7-й, 14-й и 21-й дни менструального цикла. У женщин, которые получали семенную плазму, ультразвуковое подтверждение имплантации наблюдалось чаще, чем у женщин, получавших плацебо (80% против 64%). Природа фактора или факторов плазмы спермы, потенцирующих имплантацию, пока не известна. Было показано, что имплантацию потенцируют такие факторы спермы, как полиамины, TGF-альфа и остеопонтин. После того как специфические усилители имплантации будут выделены из плазмы семени человека, они смогут быть использованы для лечения бесплодия, обусловленного постфертилизационной недостаточностью.

В нескольких исследованиях было показано повышение частоты имплантации по сравнению с применением плацебо у женщин, лечившихся по поводу бесплодия методом IVF, которым проводилось внутривенное введение иммуноглобулинов. Для ответа на вопрос о том, каким женщинам целесообразнее всего проводить лечение иммуноглобулинами было проведено исследование, в котором приняли участие женщины, у которых беременность не наступила после переноса в полость матки не менее 12 зародышей. Была выделена группа женщин, являвшихся эффективными производителями зародышей (более 50% оплодотворенных яйцеклеток и не менее 3-х зародышей, в каждом лечебном цикле). В данной группе беременность наступила у 56% пациенток. В группе неэффективных производителей частота наступления беременности составила всего лишь 5%. Частота имплантации составила 17% в группе эффективных производителей и 0% в группе неэффективных производителей (p=0,007). Частота живорождений на одну пациентку была существенно выше в группе эффективных производителей (44%), чем в группе неэффективных производителей (0%) (p=0,0002). Таким образом, вероятно, что усиление эффективности лечения бесплодия методом IVF с помощью IVIg наиболее вероятно у женщин, у которых в анамнезе был выкидыш кариотипически нормальным зародышем, выкидыши на доклинической стадии в анамнезе, у которых в процессе IVF оплодотворение наступает у более 50% яйцеклеток, и у которых в каждом цикле IVF образуется не менее трех зародышей.

Источник