чем вреден бисопролол для мужчин
ЭРЕКТИЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ у кардиологических пациентов
Какова взаимосвязь между антигипертензивными препаратами и эректильной дисфункцией? Какие антигипертензивные препараты являются препаратами выбора при эректильной дисфункции? Эректильная дисфункция (ЭД) представляет собой неспособность достигать и (и
Какова взаимосвязь между антигипертензивными препаратами и эректильной дисфункцией?
Какие антигипертензивные препараты являются препаратами выбора при эректильной дисфункции?
Эректильная дисфункция (ЭД) представляет собой неспособность достигать и (или) поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворения сексуальной активности. Термин, предложенный в 1988 году Национальным институтом здоровья США вместо слова «импотенция», в 1992 году был принят международными организациями урологов и андрологов. Это определение более полно и точно характеризует разнообразие выраженности половых нарушений. Оно включает в себя не только неспособность удерживать половой член в состоянии эрекции, но и нарушение оргазма (представляющего собой высшую степень сладострастного ощущения, возникающую в момент завершения полового акта), а также ослабление либидо (полового влечения).
Если раньше основной причиной ЭД считались различные психологические проблемы, то в последние годы это мнение изменилось. Исследования, прояснившие истинный механизм возникновения эрекции, показали, что ЭД в 80% случаев возникает как осложнение различных соматических заболеваний [3, 7]. В частности, наличие ЭД часто связывают с хроническими заболеваниями, в первую очередь с артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом и атеросклерозом [10]. При атеросклерозе стенки сосудов утрачивают эластичность и сужаются за счет покрывающих их атеросклеротических бляшек, что приводит к развитию инфарктов и инсультов. Атеросклеротическое поражение сосудов полового члена препятствует достаточному притоку крови в орган. С этим заболеванием связывают приблизительно 40% случаев ЭД у мужчин в возрасте старше 50 лет. Однако повышенное артериальное давление (АД) может вызывать ЭД независимо от того, страдает человек атеросклерозом или нет. Если длительное время не лечить АГ, стенки сосудов, постоянно подвергающиеся воздействию повышенного давления крови, становятся плотными и неэластичными и сосуды оказываются не способными снабжать орган необходимым количеством крови.
25% случаев возникновения ЭД так или иначе связаны с приемом лекарственных средств (Slag M. F. и соавт., 1983, O‘Keefe M. и соавт., 1995). Эти данные базируются на эмпирических наблюдениях, сообщениях об отдельных случаях заболевания, пре- и постмаркетинговых исследованиях лекарственных средств [14]. Однако очень немногие пациенты знают о возможности нарушения потенции под влиянием медикаментов. По данным общественного исследования, посвященного изучению сексуальной активности у мужчин пожилого возраста (Hamdy F. C. и соавт., 1997), о возможности влияния лекарств на сексуальную функцию знают 64% мужчин в Испании, 51% — во Франции, 38% — в Великобритании. В то же время пациент, подозревающий, что медикаментозное лечение послужило причиной половых проблем, может прекратить прием лекарств или уменьшить дозу, не сообщив об этом врачу. Так, приверженность лечению среди больных артериальной гипертензией в России через год после подбора гипотензивной терапии составила только 30%, причем в 15% случаев причиной для отказа от терапии послужили сексуальные нарушения [30].
Основные группы используемых в кардиологии лекарств, которые, как полагают, могут негативно влиять на мужскую половую функцию, представлены в таблице.
ЭД связывают с приемом дигоксина (Guay A. T., 1995), гипотензивных средств — клофелина, тиазидных диуретиков, b-адреноблокаторов (Buffum J., 1986), антигиперлипидемических средств, по-разному влияющих на либидо, эрекцию и эякуляцию. Лекарственный приапизм, вслед за которым нередко развивается ЭД, включает приблизительно 30% случаев приапизма и вызывается преимущественно лекарствами, влияющими на a-адренорецепторы, — гипотензивными средствами (главным образом празозином), а также гепарином [2].
Наиболее часто возникновение ЭД связывают с применением различных гипотензивных средств. Так, в ходе Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчины [10] было установлено, что частота ЭД среди мужчин-гипертоников, получающих лекарственную терапию, составляет 15%. До настоящего времени, однако, остается неясным, связана ли эта проблема с самой АГ или с гипотензивной терапией, поскольку далеко не все гипотензивные средства вызывают ЭД. В частности, на сегодняшний день нет данных, указывающих на способность антагонистов кальция и ингибиторов АПФ негативно влиять на мужскую половую функцию. Двойное слепое, рандомизированное исследование [13] выявило, что число половых актов в месяц на фоне терапии атенололом снизилось с 7,8 до 4,5 через месяц и до 4,2 через 4 месяца. На фоне терапии лизиноприлом (синоприлом) соответствующие показатели составили 7,1; 4 и 7,7, то есть половая активность полностью восстановилась к концу четырехмесячного наблюдения. Процент больных, у которых отмечались сексуальные расстройства, также был достоверно выше на фоне терапии атенололом по сравнению с группой, принимавшей лизиноприл (синоприл): 17 и 3 соответственно. Что же касается ингибиторов ангиотензиновых рецепторов, то по результатам рандомизированного, двойного слепого, перекрестного исследования [12] на фоне приема вальсартана отмечена даже тенденция к повышению сексуальной активности мужчин. В исследовании участвовали 94 мужчины-гипертоника в возрасте 40-49 лет с впервые выявленной артериальной гипертензией, которые ранее не лечились. После приема плацебо в течение месяца больные получали антагонист ангиотензиновых рецепторов вальсартан (диован) либо a- и b-адреноблокатор карведилол в течение 16 недель. Затем, после приема плацебо в течение 4 недель, больным назначали другой исследуемый препарат, после чего они наблюдались в течение еще 16 недель. В группе пациентов, принимавших вальсартан, через месяц число половых актов в неделю снизилось с 2,1 до 1,6, но по истечении 16 недель показатель сексуальной активности составил 2,7; после замены препарата карведилолом к концу исследования снизился до 0,9. В группе терапии карведилолом уровень сексуальной активности снизился с 2,2 до 1,1 к концу первого месяца лечения и до 0,9 к концу 16 недель наблюдения, а после переключения на вальсартан повысился до 2,6.
Таким образом, хотя ЭД на фоне гипотензивной терапии и может возникать вследствие уменьшения притока крови к половому члену, неясно, однако, является ли это уменьшение следствием снижения системного АД при эффективной гипотензивной терапии, результатом сосудистого заболевания или проявлением каких-либо других неизвестных побочных эффектов лекарственного средства [1].
В пользу последнего предположения свидетельствуют результаты исследования [21], в ходе которого оценено наличие ЭД у 472 пациентов с АГ. По данным дуплексной сонографии, пациенты, получавшие гипотензивную терапию, демонстрировали замедление артериальной реакции на интракавернозное введение папаверина по сравнению с теми, кто обходился без медикаментозного лечения. Сосудистая реакция на папаверин была лучше у пациентов, получающих комбинацию b-адреноблокатора и вазодилататора, а тиазидные диуретики в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами ухудшали артериальную функцию. Однако уровень снижения АД не коррелировал со способностью достичь полной эрекции после интракавернозного введения папаверина. В ходе эксперимента [20] обнаружено, что введение собакам в пудентальную артерию низких доз клонидина, не способных повлиять на системное АД, подавляет вызываемую электростимуляцией эрекцию. Авторы полагают, что это может быть обусловлено локальным сужением артерий полового члена, опосредованным влиянием клонидина на a2-адренорецепторы.
Среди гипотензивных средств наиболее достоверно ЭД вызывают тиазидные диуретики. В ходе многоцентрового, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования TAIM (1991) ЭД была выявлена у 28% пациентов, получавших в течение 6 месяцев хлорталидон. В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании (Chang S.W. и соавт., 1991), посвященном оценке влияния тиазидных диуретиков на качество жизни при мягкой гипертензии у мужчин в возрасте от 35 до 70 лет, через 2 месяца от начала терапии пациенты, получавшие мочегонные средства, сообщали о достоверно большей половой дисфункции, чем в группе контроля, включая уменьшенное либидо, трудности достижения и поддержания эрекции, нарушение эякуляции. Статистический анализ показал, что ЭД не была обусловлена гипокалиемией или снижением системного АД.
На сегодняшний день имеется масса сообщений о возникновении эректильной дисфункции на фоне терапии b-адреноблокаторами. При этом неселективные b-адреноблокаторы в большей степени вызывают нарушения половой функции, чем селективные, что было доказано и экспериментальным путем, и в ходе клинических исследований. Так, например, в ходе эксперимента [25] через 30 мин после однократного подкожного введения пропранолола и пиндолола (но не атенолола) самцу крысы наблюдалось дозозависимое угнетение мужского сексуального поведения и эякуляции крысы. Это может быть связано с тем, что b-адренергические рецепторы обусловливают расслабление кавернозных тел [11], или с влиянием b-адреноблокаторов на уровень половых гормонов [22]. Возможно также, что влияние неселективных b-адреноблокаторов обусловлено их центральными эффектами. В пользу этого предположения свидетельствуют экспериментальные данные, согласно которым введение пропранолола и пиндолола (но не атенолола и метопролола) непосредственно в желудочки мозга сопровождалось подавлением половой активности животных [24]. Авторы исследования предполагают, что это влияние может быть опосредовано взаимодействием неселективных блокаторов с b1— и b2-адренорецепторами либо с серотониновыми рецепторами в ЦНС.
По клиническим данным [9], пропранолол вызывал нарушения половой функции в 9% случаев. Проспективное, плацебо-контролируемое исследование [19] показало, что пропранолол (как и клонидин) достоверно подавляет спонтанные ночные эрекции. При сравнительной оценке эффектов каптоприла, метилдофы и пропранолола на нарушения половой функции в течение 24-недельного периода лечения наибольшая частота нарушений половой функции отмечалась в группе пациентов, получающих пропранолол [8].
Аналогичные результаты получены при изучении влияния на сексуальность мужчин кардиоселективного b-адреноблокатора атенолола. На фоне терапии атенололом супруги молодых пациентов сообщали о достоверно меньшем половом удовлетворении по сравнению с супругами пациентов, получавших нифедипин GITS [27]. Сообщают о возникновении половой дисфункции на фоне длительной (в течение 1 года) терапии атенололом и другие авторы [26]; они отмечают при этом умеренное снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. По данным, полученным в ходе многоцентрового, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования TAIM [28], связанные с эрекцией проблемы выявлялись у 11% пациентов, получающих атенолол в течение 6 месяцев, достоверно чаще по сравнению с группой плацебо.
В эпоху доказательной медицины наибольшего внимания, безусловно, заслуживает TOMHS — многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 557 мужчин-гипертоников в возрасте 45-69 лет [16]. Пациенты получали плацебо или одно из пяти лекарственных средств (ацебутолол, амлодипин, хлорталидон, доксазозин или эналаприл). Половая функция оценивалась при беседе с врачом изначально и затем ежегодно на протяжении всего исследования. Изначально 14,4% мужчин сообщили о проблемах с половой функцией; у 12,2% мужчин отмечались проблемы с возникновением и (или) поддержанием эрекции, коррелировавшие с возрастом, систолическим давлением и предыдущей гипотензивной терапией. Через 24 и 48 месяцев наблюдения частота ЭД составила 9,5% и 14,7% соответственно и коррелировала с типом гипотензивной терапии. Пациенты, получавшие хлорталидон, отмечали достоверно более высокую частоту ЭД через 24 месяца по сравнению с группой, получавшей плацебо (17,1% против 8,1%, Р = 0,025). Однако через 48 месяцев по частоте возникновения ЭД обе группы сравнялись, различия в группах пациентов, получавших плацебо и хлорталидон, оказались недостоверными. Наиболее низкая частота ЭД отмечена при приеме доксазозина, но и здесь не выявлено достоверных отличий от группы плацебо. Частота ЭД для ацебутолола, амлодипина и эналаприла была такой же, как в группе плацебо. Во многих случаях ЭД не требовала отмены медикаментозной терапии. Исчезновение ЭД среди мужчин, имевших эти проблемы изначально, наблюдалось во всех группах, но наиболее ярко выражена эта тенденция была среди пациентов, принимавших доксазозин. Таким образом, отдаленная частота ЭД у лечащихся гипертоников относительно невысока; причем чаще всего ЭД возникает на фоне терапии хлорталидоном. По заключению ученых, проводивших исследование, сходная частота возникновения ЭД в группе плацебо и в группе, в которой длительно использовались наиболее активные гипотензивные лекарственные средства, позволяет аргументированно опровергнуть бытующее мнение, что сексуальные проблемы у мужчин-гипертоников возникают на фоне назначения медикаментозной терапии [17].
При выборе гипотензивной терапии следует также учитывать, что не все b-адреноблокаторы могут негативно влиять на сексуальную функцию мужчин. В частности, побочное действие липофильного кардиоселективного b-адреноблокатора бисопролола изучалось в постмаркетинговых исследованиях, в которых приняли участие 152 909 пациентов. Побочные эффекты были выявлены в 11,2% случаев, при этом только у 2,2% больных возникла необходимость в отмене препарата, причем случаев развития ЭД вообще не было зарегистрировано (Buchner Moll и соавт., 1995). Отсутствие негативного влияния бисопролола на сексуальность мужчин, вероятно, связано с его высокой кардиоселективностью, которая позволяет использовать препарат в ситуациях, когда b-адреноблокаторы обычно противопоказаны, — при дислипидемиях, сахарном диабете 1-го и 2-го типов, у больных с бронхообструктивными заболеваниямии и облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей. Более того, показано, что кардиоселективный b-адреноблокатор бисопролол не только не ухудшает половую функцию мужчин, но по некоторым параметрам даже улучшает сексуальность (твердость эрекции во время полового акта, удовлетворение собственной сексуальностью) [5].
В связи с широким применением гиполипидемических средств у больных с доказанной ИБС все чаще начали появляться сообщения о побочных эффектах этих препаратов, причем если влияние фибратов на мужскую половую функцию известно давно, то влияние статинов только изучается. Показано, что нарушения потенции достоверно чаще встречаются среди пациентов, получавших гиполипидемические средства (12% по сравнению с 5,6% в контрольной группе, Р = 0,0029) [6]. Мультивариантный анализ показал, что ЭД зависела от лечения как производными фибратов, так и статинами. Австралийский комитет по побочным эффектам препаратов доложил о 42 случаях эректильной дисфункции, вызванной симвастатином и развившейся в период от 48 ч до 27 месяцев от начала лечения [4]. В 35 случаях симвастатин был единственным препаратом, который принимали больные, в 4 случаях при возобновлении лечения ЭД развилась вновь. Однако, как и в случае с гипотензивными средствами, эти данные нуждаются в тщательной проверке, поскольку, как было показано ранее, у больных ИБС ЭД часто развивается и не на фоне лечения.
Блокаторы β-адренорецепторов и эректильная дисфункция: больше вопросов, чем ответов
Резюме. В статье рассмотрена проблема возможного развития нарушений эректильной функции у пациентов с артериальной гипертензией, применяющих антигипертензивную терапию. Названы причины эректильной дисфункции, а также лекарственные средства, применение которых ассоциировано с ее развитием. Приведены результаты исследований по проблеме. Анализ данных литературы свидетельствует о наличии существенных противоречий относительно этого вопроса.
Эректильная дисфункция (ЭД) определяется как невозможность достижения и поддержания эрекции, достаточной для обеспечения удовлетворительного полового акта (NIH Consensus Conference, 1993). Несмотря на то что сексуальная активность является важной составляющей качественной жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), анализ данных литературы свидетельствует об отсутствии значительного интереса к этой проблеме, если это не касается вопросов промоции конкретного препарата.
Клинический опыт свидетельствует о высокой распространенности ЭД в популяции, однако данные литературы по этому поводу, во всяком случае базирующиеся на оценке реестров или клинических исследований, относятся к концу прошлого — началу нынешнего столетия и демонстрируют значительные колебания ее распространенности в разных странах — от 12% в Италии до 52% в США (Feldman H.A. et al., 1994; Parazzini F. et al., 2000; Selvin E. et al., 2007). Результаты крупного рандомизированного исследования MMAS (Massachusetts Male Aging Study), в котором участвовали 513 человек, продемонстрировали связь риска развития ЭД с возрастом, наличием артериальной гипертензии (АГ) или другого ССЗ, сахарным диабетом (СД), атеросклеротическим поражением периферических сосудов, доброкачественной гиперплазией предстательной железы (Feldman H.A. et al., 1994). ЭД имели 15% больных АГ, 39% лиц с ишемической болезнью сердца (ИБС), принявших участие в исследовании TOMHS (Treatment of Mild Hypertension Study), и 27,5–59% пациентов с СД в зависимости от возраста и тяжести заболевания (Kaiser F.E. et al., 2004).
ЭД развивается вследствие ряда причин (табл. 1), наиболее распространенные из которых — ССЗ и эндокринные заболевания, применение лекарственных препаратов, злоупотребление алкоголем, возраст (риск развития ЭД в возрасте 70 лет в 4 раза выше, чем в 40 лет), травмы спинного мозга, депрессия, курение, ожирение, дислипидемия, СД, болезни предстательной железы (Johannes C.B. et al., 2000; Kawanishi Y. et al., 2001; Kloner R.A., Speakman M., 2002; Solomon H. et al., 2003; Speel T.G. et al., 2003). Сочетание ЭД, ССЗ и депрессии является особенно прогностически неблагоприятным и получило название «взаимно потенцирующая триада» (mutually reinforcing triad), которая признана главной проблемой здоровья мужчин в XXI ст. (Goldstein I., 2000).
Стресс
Подавление высвобождения оксида азота (NO)
Незаращение дужек позвонка
Операции на малом тазу
Диабетическая нейропатия
Гиперпролактинемия
Снижение высвобождения NO
Болезнь Пейрони
Патологическая венозная окклюзия
Курение
Сосудистая недостаточность
Хроническая болезнь почек
ИБС
Важность сохранения сексуальной активности интенсивно изучали еще в прошлом столетии. Результаты проведенных в тот период исследований показали наличие взаимосвязи между продолжительностью жизни мужчин и их сексуальной активностью (Persson G., 1981; Palmore E.B., 1982; Smith D.G. et al., 1997). Однако безопасность сексуальной активности у больных ССЗ также является широко обсуждаемой темой. Это связано с распространенным мнением о высоком риске внезапной смерти этих пациентов во время полового акта. Однако существуют данные о том, что физическая нагрузка во время коитуса сопоставима с подъемом на 20 ступеней лестницы за 10 с, а максимальная частота сердечных сокращений меньше, чем во время проведения нагрузочных тестов (Drory Y. et al., 1995). Результаты эпидемиологического исследования, проведенного J.E. Muller и соавторами (1996), показали, что у пациентов без инфаркта миокарда (ИМ) в анамнезе абсолютный риск развития последнего во время полового акта составляет 2 случая на 1 млн мужчин, у перенесших ИМ — 0,9%. Интересным фактом является то, что риск внезапной смерти во время коитуса ассоциирован с предшествующим обильным приемом пищи и алкоголя, внебрачной связью, партнершей более молодого возраста, но не с половыми контактами в семье или с постоянным половым партнером (Parzeller M. et al., 2000).
Согласно Принстонскому консенсусу в зависимости от имеющегося ССЗ выделяют группы низкого, среднего и высокого риска, различающиеся рекомендациями по сексуальной активности и возможности коррекции ЭД (табл. 2).
| Степень риска | ССЗ | Рекомендация по ведению пациента |
|---|---|---|
| Низкий | Бессимптомное течение, 8 нед), легкое клапанное поражение, сердечная недостаточность (СН) I ФК | Сексуальные отношения или лечение при ЭД возможны. Оценку состояния следует проводить регулярно (каждые 6–12 мес) |
| Средний | >3 факторов риска ИБС, стабильная стенокардия напряжения, ИМ (давность 2–6 нед), СН II ФК, внесердечные проявления атеросклероза (цереброваскулярная патология, поражение сосудов конечностей и др.) | Необходимо проведение пробы с физической нагрузкой или эхокардиографическое исследование, на основании результатов которых пациента относят к группе низкого или высокого риска |
| Высокий | Нестабильная или рефрактерная стенокардия, неконтролируемая АГ, СН III–IV ФК, ИМ или инсульт давностью 35 тыс. пациентов), проведенном D.T. Ko и соавторами (2002), продемонстрировано, что применение блокаторов β-адренорецепторов связано в первую очередь с ощущением усталости (ежегодно 18 случаев на 1000 пациентов, 95% доверительный интервал (ДИ) 5–30), значительно более редки сообщения о половой дисфункции (5 случаев на 1000 пациентов, 95% ДИ 2–8). |
В последнее время появилось значительное количество работ, в которых отмечены благоприятные эффекты небиволола на ЭФ, которые связывают с его способностью стимулировать образование эндотелиоцитами NO. В литературном обзоре исследований, в которых сравнивали небиволол с другими блокаторами β-адренорецепторов, проведенном R.P. Sharp и B.J. Gales (2017), выявлено четыре европейских непродолжительных исследования (максимальный период наблюдения — 28 нед), в двух из которых отмечено улучшение ЭФ при применении небиволола и в двух — не выявлено влияние на ЭФ. Авторы сделали вывод о том, что небиволол может быть полезен у пациентов с риском развития ЭД, хотя положительный эффект частично связывали с эффектом Хоторна*.
Такой период в изучении влияния на ЭФ мужчин с АГ пережил другой представитель группы блокаторов β-адренорецепторов — бисопролол.
Согласно результатам исследования C.P. Broekman и соавторов (1992), бисопролол назван эффективным антигипертензивным препаратом, который у мужчин, применяющих антигипертензивные препараты, улучшал ЭФ по некоторым параметрам (твердость эрекции во время полового акта, удовлетворенность сексуальным функционированием и удовлетворение собственной сексуальностью). Эти авторы отрицали наличие каких-либо побочных эффектов при применении бисопролола.
По данным исследования, проведенного L.M. Prisant (2002), при дополнительном применении бисопролола (2,5–10 мг/сут) к антигипертензивной терапии гидрохлоротиазидом (6,25 мг/сут), характерная для диуретиков ЭД не развивается.
Отсутствие негативного влияния бисопролола на ЭФ мужчин связывали с его высокой кардиоселективностью и способностью влиять на кровоснабжение полового члена.
В ретроспективном анализе случай — контроль с участием 157 пациентов с ИБС, проведенном F. Fauzan и соавторами (2016), показано, что риск развития ЭД при применении бисопролола ниже (относительный риск (ОР) 2,65; 95% ДИ 1,12–6,25; р=0,026), чем при наличии СД 2-го типа (ОР 3,8; 95% ДИ 1,65–8,88; р=0,002).
На сайте eHealthMe представлены данные отчетов Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration — FDA) по поводу побочных эффектов бисопролола фумарата (eHealthMe, 2018). На 24 мая 2018 г. проанализированы данные 16 856 человек, заявивших о развитии побочных эффектов во время применения бисопролола фумарата. Из них жалобы на нарушение ЭФ предъявил 31 пациент (0,18% обратившихся). Анализ этих случаев по длительности приема препарата показал, что 50% из них принимали его в течение 1–2 лет и 50% — 2–5 лет. 52,63% пациентов с ЭД были в возрасте ≥60 лет, 31,58% — 50–59 лет, 15,79% — 40–49 лет. Участники исследования, отметившие появление ЭД на фоне приема бисопролола, имели повышенный уровень общего холестерина (29,03%), экзему (19,35%), СД 2-го типа (9,68%) и анкилозирующий спондилоартрит (6,45%). Пациенты с ЭД, развившейся во время лечения, помимо бисопролола, принимали амлодипин (22,58%), ацетилсалициловую кислоту (16,13%), рамиприл (16,13%), лансопразол (12,90%) и силденафил (12,90%).
Прямых исследований, посвященных сравнительному анализу влияния блокаторов β-адренорецепторов на ЭФ, немного. В исследовании А.Л. Верткина (2003) проведено сравнение эффективности трех блокаторов β-адренорецепторов (атенолола, метопролола и бисопролола) у больных АГ, а также оценка безопасности их применения в отношении копулятивной функции у мужчин с АГ с использованием анкетирования пациентов по шкале мужской копулятивной функции и допплеровского исследования кровотока в пенильной артерии. Результаты исследования продемонстрировали, что бисопролол более эффективен и безопасен, чем атенолол и метопролол, не влияет на ЭФ мужчин, а по ряду показателей (линейная скорость кровотока в пенильной артерии по данным допплерографии и кровенаполнение полового члена по данным радиоизотопной фаллографии) — улучшает ее.
В более позднем клиническом исследовании, проведенном S.M. Botros и соавторами (2015), оценивали влияние небиволола (5 мг), атенолола (100 мг), бисопролола (10 мг) и карведилола (25 мг) на скорость кровотока в сосудах полового члена у 108 мужчин с АГ (критерии исключения из исследования — курение и СД 2-го типа). По сравнению с исходным уровнем скорость кровотока достоверно снизилась в группе атенолола (р=0,03) и карведилола (р=0,02). Снижение скорости кровотока было на грани достоверности в группе бисопролола (р=0,05), а в группе небиволола величина этого показателя существенно не изменилась (р>0,05).
Чрезвычайный интерес вызывают результаты исследования, проведенного A. Silvestri и соавторами (2003), в котором оценивали частоту развития ЭД у пациентов, применявших блокаторы β-адренорецепторов, в зависимости от их информированности о возможности развития такого нежелательного эффекта. В исследовании приняли участие 96 мужчин в возрасте 52±7 лет с недавно диагностированным ССЗ без ЭД. На I этапе исследования все пациенты получали атенолол (50 мг 1 раз в сутки). Пациенты группы А (32 больных АГ) не знали, какой препарат принимают, группы В (32 больных) — были проинформированы о назначаемом препарате, но не о его побочных эффектах, а пациенты группы С (также 32 больных) были проинформированы о побочных эффектах принимаемого препарата со стороны ЭФ. Через 3 мес частота возникновения ЭД составила 3,1% в группе А, 15,6% — в группе В и 31,2% — в группе С (р
*Эффект Хоторна (Hawthorne effect) — условия, в которых новизна, интерес к эксперименту или повышенное внимание к нововведению приводят к искаженному, зачастую благоприятному результату. Участники эксперимента действуют иначе, более усердно, чем обычно, только благодаря осознанию того, что они причастны к эксперименту.