Вспомогательный хетчинг что это
Вспомогательный хэтчинг
Беременность после переноса эмбрионов в полость матки в программе ЭКО наступает не всегда. Нередко причина заключается в том, что эмбрион не может выйти из оболочки, которая его окружает.
Вспомогательный хетчинг – микрохирургическая процедура, в ходе которой частично разрушают (механически или химически) наружную оболочку эмбриона для облегчения его выхода из зоны пеллюцида и последующей имплантации, а также с целью получения материала для проведения ПГТ.
Как происходит хетчинг в естественных условиях
Когда яйцеклетка начинает развиваться внутри фолликула, вокруг нее образуется оболочка (ее еще называют зоной пеллюцида), которая выполняет очень важные функции:
Блестящая оболочка на определенных этапах совершенно необходима, однако на 5-7 день развития эмбриону нужно «вылупиться», иначе он не сумеет прикрепиться к стенкам матки и беременность не наступит. Этот процесс называется хетчингом, он достаточно длителен и может занимать до 24-х часов.
Однако иногда разрыв зоны пеллюцида затруднен, и в таких случаях пациенткам, осуществляющим ЭКО, рекомендуется вспомогательный хетчинг.
Когда необходим вспомогательный хетчинг эмбрионов?
Применение вспомогательного хетчинга рекомендуется, если:
Решение о необходимости применения вспомогательного хетчинга в каждом конкретном случае принимает эмбриолог медицинского центра.
Как проводится вспомогательный хетчинг в программе ЭКО?
С 90-х годов ХХ века, когда была изобретена методика вспомогательного хетчинга, технологии менялись. Сейчас существует несколько способов, позволяющих разрушить наружную оболочку эмбриона:
Вспомогательный хетчинг в Нова Клиник
Вспомогательный хетчинг – один из способов повысить эффективность программы экстракорпорального оплодотворения. Однако как целесообразность его применения, так и выбор оптимального способа всегда зависят от конкретной ситуации.
В большинстве случаев мы используем лазерный хетчинг, сочетающий высокую эффективность и безопасность, но могут быть рекомендованы и другие способы.
Специалисты сети центров репродукции и генетики Нова Клиник имеют большой успешный опыт применения вспомогательного хетчинга среди различных групп пациентов, поэтому всегда подходят к вопросу индивидуально.
Вспомогательный хетчинг что это
Адрес: г.Москва, улица Советской армии, 7 (м. Достоевская)
Хетчинг переводится с английского, как вылупление (hatching). То есть хетчинг эмбрионов это «вылупление» эмбрионов из оболочки.
Экстракорпоральное оплодотворение – весомый вклад ученых, благодаря которому достигается успех в, казалось бы, абсолютно безнадежных случаях. Репродкутологи обладают множеством техник и методик, позволяющих справляться с бесплодием. Но по разным причинам при проведении ЭКО случаются и неудачные попытки. Одно из препятствий к долгожданной беременности путем искусственного оплодотворения – неспособность эмбриона закрепится в стенке матки. Вспомогательный хетчинг – эта та методика, которая помогает эмбриону вылупиться.
Хетчинг – что это?
При естественной беременности эмбрион (оплодотворенная яйцеклетка), передвигаясь по маточной трубе, достигает стадии бластоцисты. В матке, при нормальном развитии, зародыш должен покинуть блестящую оболочку. Это образование – белковая капсула, окружающая бластоцисту и выполняющая защитную функцию. Постоянное деление и рост клеток – бластомеров – эмбриона повышает давление внутри белковой капсулы. Это способствует ее истончению и разрыву. Выход из блестящей оболочки – самостоятельный хэтчинг – позволяет зародышу покинуть оболочку и прикрепиться к эндометрию (слизистой матки), так как сразу после выхода его клетки очень липкие. Впоследствии начинается процесс имплантации.
По аналогии процесс выхода из белковой оболочки сравнивают с «вылуплением» птенца из яичной скорлупы. Хэтчинг естественным путем завершается в полости матки спустя 5–6 суток после оплодотворения.
Вспомогательный хетчинг при ЭКО
В силу различных причин эмбрион не всегда может самостоятельно справиться и разорвать свою белковую капсулу. Вспомогательный хетчинг – искусственное (механическое (чаще всего лазерное) или химическое) воздействие на оболочку, направленное на истончение ее стенки (протокол), облегчая выход бластоцисты в полость матки.
Основная причина невозможности самостоятельного разрыва белковой капсулы – это изменение ее морфологических характеристик.
Белковая оболочка уплотняется и утолщается в таких случаях:
Виды вспомогательного хетчинга
Существует три основных вида вспомогательного хетчинга перед эмбриопереносом:
Химический хетчинг в связи с доказанными фактами эмбриотоксического действия практически не применяется. Используемая кислота для его проведения является агрессивной по отношению не только к капсуле, но и к бластомерам.
Механический хетчинг – это достойная, но постепенно устаревающая методика. Механическое воздействие на оболочку влечет вероятность повреждения эмбриона, которая составляет 1%. Вспомогательный хетчинг механическим путем проводится под мощнейшим увеличением микроскопа в эмбриологической лаборатории. Для его проведения используются микроинструменты. С помощью микропипетки фиксируют эмбрион. Тончайшей иглой выполняют один прокол, не задевая бластомеров. Второй прокол выполняют под углом к первому. Таким образом, нарушают плотность капсулы и эмбрион «выклевывается».
Существует еще одна методика лазерного вспомогательного хетчинга, когда в оболочке с помощью луча делают тоннель перпендикулярно поверхности эмбриона, но при этом до клеток не доходят.
Реже используют ферментный вспомогательный хетчинг, когда на оболочку воздействуют раствором энзимов. Это максимально приближенный метод к естественному хетчингу.
Вспомогательный хетчинг перед эмбриопереносом.
Показания:
Все показания к использованию вспомогательного хэтчинга относительны, ибо научно его польза не доказана, за исключением использования в протоколе искусственного оплодотворения замороженных эмбрионов. Каждый репродуктивный центр имеет собственную политику в отношении проведения микроманипуляции.
Основные показания:
К переносу готовят не более 2-х, в нашей клинике это чаще SET (перенос одного эмбриона наилучшего качества)
Учитывая, что микроманипуляция требует внимательного и точного подхода, хетчинг проводится поочередно. Для каждого эмбриона – отдельная процедура.
Методика относится к вспомогательным и уже рутинным микроманипуляционным методам, критерии результативности которой доказаны при переносе эмбрионов подвегрнутых криоконсервации.
Довольно часто данная методика в совокупности с другими факторами культивирования гамет, приносит долгожданный результат.
Что такое вспомогательный хетчинг эмбрионов в процедуре ЭКО?
Автор статьи Госсен Валерия Александровна Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, УЗ-диагност
Несмотря несомненные успехи методов вспомогательной репродукции, до сих пор актуальны вопросы повышения эффективности ЭКО. Статистические данные не так радужны, как хотелось бы. Так, беременность наступает только у 30-35% женщин, которым проводилось ЭКО, и только у 25% она заканчивается рождением ребенка.
Причины таких различий могут скрываться во многих тонких этапах, от которых зависит результативность программ ЭКО. Поэтому эмбриологи постоянно работают над выявлением таких этапов и разработкой способов преодоления возникающих проблем.
Сегодня поговорим о том, что такое вспомогательный хетчинг при ЭКО. Если кратко, то это искусственное надсечение оболочки эмбриона, которое облегчает его выхождение. Можно сравнить с процессом вылупления цыплёнка из яйца. Хетчинг проводится перед подсадкой эмбриона.
Причины затруднения выхода эмбриона из оболочки
Эффективность процесса оплодотворения зависит от 3 основных составляющих:
После слияния яйцеклетки со сперматозоидом до этапа внедрения в слизистый слой эмбрион покрыт прозрачной оболочкой, которую по-другому называют зоной пеллюцида. Разрыв этой оболочки – это важный этап, который определяет эффективность зачатия, как естественного, так и искусственного.
Однако не все бластоцисты могут осуществить хетчинг. Полный разрыв блестящей оболочки может не состояться, даже несмотря на наличие надрыва. Причиной могут быть следующие факторы:
Об отсутствии хетчинга при попытках самостоятельного зачатия обычно думают, когда беременность не наступает, а расширенное дополнительное обследование не выявляет отклонений. Нарушение тонких механизмов оплодотворения может быть выявлено только с использованием современных молекулярных методов, к которым прибегают при проведении ЭКО.
В гинекологии сейчас приняты четкие временные интервалы, когда допустимо консервативное лечение, направленное на улучшение фертильности. Если же эффекта так и не удается достичь, то следующим шагом является проведение ЭКО, и чем раньше пара проведет искусственное оплодотворение, тем лучше. Это позволит добиться наилучшего результата и избежать критического снижения овариального резерва.
Хетчинг физиологический и вспомогательный
Что такое хетчинг в ЭКО? Это искусственное моделирование физиологических процессов, направленных на успешное зачатие. При самостоятельном зачатии оплодотворенная яйцеклетка по маточным трубам спускается в полость матки (обычно это верхняя треть). В это время инициируется физиологический хетчинг, то есть лизис прозрачной оболочки, который делает возможным прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к слизистой матки.
Было установлено, что в лабораторных условиях хетчинг происходит на 5-6-й день с момента слияния женских и мужских хромосом. Этот процесс опосредован 2 основными факторами:
В естественных условиях механизм хетчинга, скорее всего, является более сложным.
Технология хетчинга в ЭКО
Что это хетчинг в программе ЭКО, мы выяснили, а теперь рассмотрим, как же проводится эта процедура. Технология зависит от выбранного метода. В настоящее время наиболее распространенным является лазерный хетчинг. Под большим увеличением микроскопа бесконтактным лазерным диодом проводится лизис прозрачной оболочки. Этот процесс является контролируемым, проводится быстро и точно. Это определеяет высокую безопасность и эффективность метода.
Вспомогательный хетчинг является высокотехнологичным вариантом помощи. Однако иногда может приводить к развитию специфических осложнений. Такими являются:
Методы вспомогательного хетчинга
Вспомогательный хетчинг в криопротоколе и в том же цикле, когда был осуществлен забор яйцеклетки, может проводиться разными способами. Поэтому выделяют следующие разновидности:
Вспомогательный хетчинг повышает эффективность ЭКО, если проводится по показаниям. Объясняется этот факт 3 основными механизмами:
Когда процедуру включают в программу ЭКО?
Сначала врач определяет, нужен ли хетчинг при криопереносе. Если же эта процедура показана, то есть у пары имеются определенные факторы риска, то хетчинг значительно повышает шансы наступления беременности. Такая технология повышения эффективности ЭКО не оказывает ни краткосрочного, ни долгосрочного отрицательного влияния на развитие ребенка. Поэтому при наличии показаний должна проводиться без опаски.
Надо ли делать хетчинг эмбрионов при криопереносе, зависит от возраста, акушерского анамнеза и морфологии яйцеклетки. Основными показаниями к проведению являются:
Надо ли хетчинг эмбрионов при криопереносе, помогут разобраться эмбриолога репродуктивного центра «СМ-Клиника». В нашем Центре установлено современное оборудование, которое позволяет детально оценить состояние прозрачной оболочки, а квалифицированные специалисты проанализируют клиническую ситуацию и объективно оценят наличие показаний. В «СМ-Клиника» выполняются все этапы ЭКО и внедрены инновационные технологии в области репродукции человека, которые позволяют повышать количество наступивших беременностей.
Что такое хетчинг эмбрионов и для какой цели он проводится в процедуре ЭКО?
В современной медицине специалисты добились колоссальных результатов, применяя для лечения бесплодия экстракорпоральное оплодотворение. Но, к сожалению, процент наступления беременности у некоторых категорий пациенток всё ещё невелик. В этой ситуации используют вспомогательный хетчинг.
Считается, что возможной причиной неудачи имплантации эмбрионов в процедуре ЭКО может являться невозможность выхода эмбриона из оболочки, из-за утолщения или затвердевания внешней оболочки эмбриона.
Причины затруднения выхода эмбриона из оболочки
Яйцеклетка человека на разных стадиях развития окружена внеклеточной оболочкой (zona pellucida). В процессе оплодотворения она играет важнейшую роль. На поверхности оболочки расположены рецепторы узнавания сперматозоидов и связывания их с яйцеклеткой.
В дальнейшем зона пеллюцида выполняет защитную функцию, обеспечивая безопасное прохождение эмбриона по маточным трубам. Также благодаря ей на стадии морулы происходит компактизация бластомеров. В стадии бластоцисты можно наблюдать истончение зоны пеллюцида.
Через 120 часов после овуляции происходит хетчинг бластоцисты, то есть освобождение эмбриона от оболочки, а затем и прикрепление его в эндометрий матки.
Совсем недавно специалисты считали, что в процессе хетчинга основную роль осуществляет давление растущей бластоцисты, однако уже доказано, что немаловажную роль играет и маточное окружение.
Следовательно, в лабораторных условиях (in vitro) культивирование эмбрионов, присутствие в культуральной среде ингибиторов протеиназ значительно тормозит хетчинг, а отсутствие в ней некоторых лизинов может привести к затвердеванию зоны пеллюцида. Состав культуральной среды и является первой причиной невозможности освобождения эмбриона от оболочки.
Второй причиной, и самой часто встречаемой у пациенток с диагнозом бесплодие, можно назвать возрастные изменения в организме женщины. У пациенток старшей группы всё чаще специалисты отмечают интенсивное затвердевание зоны пеллюцида, вероятно это обусловлено эндокринными изменениями. По сути, происходит преобразование гликопротеинов в оболочке, что и приводит к повышенной стойкости зоны пеллюцида и невозможности её расщепления под действием литических ферментов. То есть, даже морфологически нормальная бластоциста навсегда остаётся в «заложниках» у оболочки.
В условиях культивирования эмбрионов in vitro эмбриологи довольно часто отмечают ещё одну не менее популярную причину, при которой отсутствует хетчинг – это криоконсервация ооцитов и эмбрионов. В большинстве случаев криоконсервация влияет на молекулярные изменения (гликопротеины) в зоне пеллюцида, что также приводит к её затвердеванию.
Ну и, конечно же, самая сложная и малоизученная причина, при которой отсутствует хетчинг – это гормональные изменения в организме пациентки, связанные с прохождение курса лечения по поводу бесплодия, своего рода замкнутый круг. В первом случае вырабатывающиеся яйцеклетки экспрессируют дефектный лизин, либо же его пониженный уровень, что в сочетании с условиями культивирования in vitro приводит к неспособности эмбриона освободиться от оболочки.
Во втором случае гормональные препараты, назначенные пациентке с целью стимуляции яичников, могут влиять на низкую частоту имплантации эмбрионов. Обусловлено это тем, что наступает асинхронность между развитием эмбриона и днём «Х» (днём имплантации эмбриона в полость матки).
Проще говоря, естественный хетчинг происходит на пятые сутки (примерно через 120 часов) после оплодотворения яйцеклетки. В это же время в эндометрии матки вырабатывается пиноподий, который способствует прикреплению эмбриона в полость матки, и продолжительность его присутствия примерно 48 часов. Следовательно, в естественном нестимулируемом цикле эмбрион может имплантироваться в определённом промежутке времени (окно имплантации от 120 до 168 часов после оплодотворения ооцита).
Если же говорить о стимулируемом цикле, то окно имплантации эмбриона сдвигается, пиноподий присутствует в эндометрии матки от 72 до 120 часов. Соответственно, если хетчинг эмбриона происходит через 120 часов, то у эмбриона практически не остаётся времени для имплантации в полость матки. Это и называется асинхронность между развитием эмбриона и готовностью матки его принять.
Методы вспомогательного хетчинга
Вспомогательный хетчинг – это рассечение зоны пеллюцида. На сегодняшний день уже существует несколько подходов к проведению вспомогательного хетчинга в программе лечения бесплодия.
При помощи микропипетки наносится кислый раствор Тироде на зону пеллюцида, вследствие чего образовывается отверстие диаметром 25 ± 5мкм.
При помощи микроиглы, а также микроманипуляторов производят небольшое рассечение зоны пеллюцида под определённым углом, вследствие чего образуется узкая прорезь.
Применяя пьезоэлектрический микроманипулятор, производятся конические углубления при помощи высокочастотной микровибрации, что приводит к истончению зоны пеллюцида.
При помощи тонкого лазерного луча, бесконтактным путём производят углубления в зоне пеллюцида. Данная методика является самой безопасной и эффективной.
Показания к проведению вспомогательного хэтчинга.
Как говорилось раньше, вспомогательный хетчинг применяют далеко не во всех случаях проведения программы лечения бесплодия. Исследования показали, что по определённым показателям и определённым возрастным группам, применение процедуры вспомогательный хетчинг абсолютно необходимо для достижения высоких результатов. В других же случаях вспомогательный хетчинг либо никак не влияет на частоту имплантации эмбрионов, либо же влияет негативно.
Поэтому специалисты выделили ряд возможных показаний к проведению процедуры вспомогательного хетчинга:
Каждая пациентка центра ЭКО, услышав о необходимости проведения процедуры вспомогательного хетчинга, ещё и за дополнительную стоимость, сразу же задаёт себе вопрос: что такое хетчинг? Необходим ли он на самом деле? Повлияет ли эта процедура на результат наступления беременности? Насколько он опасен для будущего ребёнка? Если же вспомогательный хетчинг в данном случае показан, его делать необходимо. Новейшие разработки и опыт специалистов делают эту процедуру абсолютно безопасной и продуктивной.
Вспомогательный хетчинг в программе ЭКО
Показания к применению
Что такое вспомогательный хетчинг эмбриона?
Несостоявшаяся имплантация — распространенная причина неудачного экстракорпорального оплодотворения. Она особенно болезненно воспринимается пациентками. Все шло более-менее хорошо — врачи получили яйцеклетки и эмбрионы, состоялся перенос, появилась надежда. Но беременность не наступила.
С развитием репродуктивных технологий специалисты пришли к выводу, что помешать эмбриону имплантироваться может слишком плотная или утолщенная зона пеллюцида — окружающая его защитная гликопротеиновая капсула.
Вспомогательный хетчинг (хэтчинг) — искусственное вскрытие оболочки эмбриона, дополнительная процедура в рамках программы ЭКО. В определенных случаях облегчает имплантацию бластоцисты в слизистую матки и повышает шансы на беременность. Рекомендован, когда велика вероятность, что у зародыша не получится самостоятельно разорвать зону пеллюцида и благополучно имплантироваться.
Хетчинг физиологический и вспомогательный
Когда яйцеклетка покидает яичник, ее окружает защитная капсула. После оплодотворения и формирования эмбриона оболочка остается на месте. И даже утолщается и уплотняется, чтобы надежно защитить зарождающуюся жизнь. Перед имплантацией, когда бластоциста достигает полости матки, зона пеллюцида истончается, так как становится не нужна. Зародыш подобно цыпленку прорывает скорлупу и «вылупляется». После чего прикрепляется к эндометрию, и наступает беременность. Так все происходит при физиологическом зачатии. С английского hatching так и переводится — «вылупление».
Но если оболочка утолщенная или затвердевшая, у эмбриона может не получиться разорвать ее, выйти наружу и внедриться в слизистую матки. Имплантации не происходит, беременность не наступает. Вспомогательный хетчинг разработан для решения этой проблемы.
В центре репродукции «Линия жизни» метод используется в строгом соответствии с Клиническими рекомендациями Минздрава РФ от 2019 года.
Когда процедуру включают в программу ЭКО?
К утолщению защитной оболочки часто приводит цикл заморозки-разморозки эмбриона. Поэтому основным показанием для её искусственного рассечения является предстоящий перенос размороженного эмбриона.
В клиниках «Линия жизни» вспомогательный хетчинг проводится во всех случаях криопереноса эмбрионов, не прошедших преимплантационную генетическую диагностику (при ПГД оболочка эмбриона надсекается, поэтому повторное вмешательство не нужно). Процедура бесплатная для пациентов.
Эффективность искусственного рассечения оболочки эмбриона перед криопереносом подтверждена исследованиями. В начале 2020 года опубликована новая работа о положительном влиянии лазерного хетчинга на частоту клинической беременности и родов с живым плодом при использовании процедуры перед переносом размороженных эмбрионов.*
При переносе в «свежем» цикле вспомогательный хетчинг проводится редко. Целесообразность процедуры определяется эмбриологом и репродуктологом.
Показаниями являются:
Технология хетчинга в ЭКО
Искусственное рассечение гликопротеиновой оболочки проводится перед переносом (после размораживания криоконсервированных эмбрионов).
Существует несколько видов вспомогательного хетчинга: химический, лазерный, механический, ферментативный. Выбор методики согласно рекомендациям Минздрава зависит от возможностей и оснащения клиники. Лаборатории центра «Линия жизни» оснащены новейшей аппаратурой для проведения лазерного хетчинга. Мы используем только этот метод, который показал себя наиболее результативной и безопасной техникой.
Микроманипуляционная установка излучает тонкий лазерный луч. Управляя лучом, эмбриолог аккуратно надсекает зону пеллюцида в той части, которая максимально удалена от клеток эмбриона. Для облегчения выхода эмбриона достаточно небольшой надсечки. Процедура проводится с выводом происходящего в пробирке на монитор.
Может ли лазерное микровмешательство навредить эмбриону? Нет, оно не представляет угрозы для будущего малыша, если осуществляется правильно (лазер воздействует на зону пеллюцида, когда она уже сыграла свою роль и больше не нужна). Для эмбриологов «Линии жизни» манипуляция является рутинной, вероятность повредить эмбрион исключена.
Мы используем все достижения репродуктивной медицины, способные повысить вероятность беременности. Для записи на консультацию к врачу-репродуктологу позвоните нам или отправьте заявку через сайт.