Время в целевом диапазоне что показывает
Новые стандарты в компенсации диабета от ADA
Суть концепции состоит в том, чтоб измерять время (интервал), проведенное в пределах нормального уровня сахара (в диапазоне) каждый день.
Какими должны быть целевой интервал и диапазон?
Ранее не было согласия относительно того, какой целевой диапазон использовать, сколько времени следует провести в этом диапазоне и каковы будут существенные улучшения от использования таких стандартов в своей компенсации.
Известно одно: используемый диапазон и целевой интервал должны варьироваться в зависимости от типа диабета.
В своих Стандартах ADA указывает новые данные, которые дают более-менее конкретные представления о том, каким должен быть целевой диапазон и время нахождения в нем:
Источник фото: diaTribe
Интервал в целевом диапазоне должен стать новым стандартом качества для каждого человека. Естественно, проследить подобные тенденции можно только при наличии постоянного мониторинга глюкозы, потому каждому человеку с диабетом стоит стремиться к тому, чтоб внедрить эту систему в свой процесс компенсации.
Время в диапазоне целевых значений сахара крови
Время в диапазоне целевых значений сахара крови
На данный момент главным критерием компенсации принято считать показатель гликированного гемоглобина (ГГ). Но результаты данного анализа могут быть одинаковыми при ровных сахарах и при резко меняющихся. Это происходит из-за того, что ГГ представляет из себя среднее значение гликемии за 3 — 4 месяца, и не отвечает на вопрос, какие значения глюкозы крови были у человека с диабетом на протяжении этого времени.
Из-за неточности таких данных учёные и врачи стали искать дополнительный метод определения компенсации диабета у пациентов.
На помощь пришли круглосуточные мониторинги сахара крови, с появлением которых, стало возможно увидеть, как ведет себя глюкоза крови в течение суток.
После исследований использования непрерывного мониторинга сахара крови, западные специалисты пришли к выводу, что важнее рассматривать насколько сахар крови продержался в пределах нормы в течение суток, нежели ориентироваться на показатель HbA1c. Тогда в словаре западных эндокринологов появилось выражение Time in range (дословно с англ. время в диапазоне). Принято считать, что, если сахар держится в норме в течение 70% времени, тогда диабет считается компенсированным.
В России данный термин пока не слишком популярен, хотя продвинутые эндокринологи и их пациенты уже ориентируются на данный показатель. Дальнейший успех объективной оценки компенсации теперь зависит только от доступности мониторинга сахара крови для людей с диабетом. Так как позволить его, на данный момент, могут далеко не все.
TIR как современный индикатор инсулинотерапии
В терапии сахарного диабета базальный аналог инсулина сверхдлительного действия демонстрирует наиболее высокую эффективность в нормализации индекса TIR, отражающего время нахождения в диапазоне целевых значений гликемии.
С развитием современной диабетологии все больше совершенствуются методы оценки качества контроля гликемии и прогнозирования риска развития осложнений сахарного диабета (СД). «Золотым стандартом» в оценке качества контроля СД сегодня является определение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). Согласно данным фундаментальных исследований Diabetes Control and Complications Trial (Исследование контроля сахарного диабета и его осложнений) и United Kingdom Prospective Diabetes Study (Проспективное исследование сахарного диабета в Великобритании), уровень HbA1c коррелирует с частотой развития микрососудистых осложнений, и потому является важным скрининговым показателем [1–3].
Несмотря на информативность анализа HbA1c, этот показатель не дает полного представления о картине гликемии. Демонстрируя средний уровень гликемии за предыдущие 12 недель, HbA1c не отражает отклонения гликемии от целевых значений. Например, чередование гипо- и гипергликемических состояний у пациента может приводить к ложнонормальному уровню HbA1c. Исследование A. Borkowska и соавт. доказало, что HbA1c не показывает вариабельность уровня глюкозы в крови и не связан с колебаниями гликемии [5]. Так как индивидуальные целевые значения HbA1c и целевые уровни гликемии не являются единственными показателями хорошего гликемического контроля [4], более полное представление об адекватности терапии нуждам пациента и возможной необходимости ее коррекции может дать анализ характерных черт суточного профиля гликемической кривой. Работа Tang и соавт. выявила, что у пациентов с хорошо контролируемым СД2 при HbA1c меньше 7%, вариабельность гликемии (ВГ) является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [6]. В последние годы показатель ВГ, наиболее полно отражающий качество гликемического контроля, используется все чаще.
Оценка вариабельности гликемии и индекс TIR
Анализ ВГ проводится с помощью данных, полученных методом непрерывного мониторирования глюкозы (НМГ) [7].
Хотя каждый из показателей предоставляет важную информацию о различных аспектах гликемического статуса, использование их всех в реальной клинической практике выглядит непрактичным. Консенсусная группа Advanced Technologies & Treatments for Diabetes (ATTD) в 2019 г. определила «время в целевом диапазоне» как показатель гликемического контроля, анализ которого, дополнительно к HbA1c, будет наиболее информативным [10].
Рекомендации Американской диабетической ассоциации 2020 г. предлагают TIR в качестве нового индикатора, контроль которого в лучшей степени обеспечит стабильный «гомеостаз глюкозы» [11]. Международный консенсус по TIR рекомендует применение данного индекса как одной из терапевтических целей у пациентов с СД. Для взрослых пациентов с СД1 и СД2 оптимально значение TIR >70% при целевом диапазоне 3,9–10,0 ммоль/л (70–180 мг/дл), и 3,5-7,8 ммоль/л (63–140 мг/дл) во время беременности [10].
Преимущества использования индекса TIR
По мнению специалистов, индикатор TIR является более качественной мерой контроля глюкозы, поскольку охватывает как гипогликемию, так и гипергликемию, а также прост и понятен для пациентов. TIR предоставляет ценную информацию, которой не обладает HbA1c, позволяя оперативно вносить важные коррективы в терапию даже у больных, чей уровень HbA1c находится в целевом диапазоне. Мониторинг МДП позволяет людям с диабетом видеть эффекты небольших изменений в режиме реального времени, не ожидая следующей проверки на HbA1c, и контролировать свое заболевание в промежутках между контрольными визитами.
Помимо прочего, TIR является более точным показателем, чем HbA1c, для оценки гликемического контроля у беременных и пациентов с некоторыми патологиями, которые могут искажать значения HbA1c – гемоглобинопатиями, железодефицитной анемией, острыми и хроническими геморрагиями, переливаниями крови [10].
Недавнее исследование показало, что TIR сам по себе тесно связан с риском микро- и даже макрососудистых осложнений диабета [12]. Таким образом, использование нового индикатора вместе с HbA1c может помочь снизить индивидуальный риск развития хронических осложнений сахарного диабета.
Корреляция TIR с развитием осложнений сахарного диабета
Большие исследования взаимосвязи индикатора «время в целевом диапазоне» и развития осложнений СД только предстоит провести. Однако уже сейчас некоторые работы дают представление о важности данного показателя, как для клинической практики, так и для клинических исследований.
Связь между индикатором TIR, прогрессированием диабетической ретинопатии и развитием микроальбуминурии была описана в работе Beck и соавт. [12]. Исследование продемонстрировало, что предел функции риска прогрессирования ретинопатии увеличивался на 64% на каждые 10% снижения TIR. Предел функции риска развития микроальбуминурии увеличивается, соответственно, на 40% на каждые 10% снижения TIR.
Другая работа Lu и соавт. также показала, что тяжелая степень диабетической ретинопатии чаще наблюдается у пациентов, проводящих значительно меньше времени в пределах целевого диапазона. С увеличением TIR распространенность диабетической ретинопатии снижается [13].
На конгрессе Американской диабетической ассоциации (ADA 2020) были представлены результаты метаанализа исследования DEVOTE, подтвердившего взаимосвязь времени в диапазоне (TIR) с риском возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) при СД2. Соответствие TIR рекомендуемому диапазону было связано с более низкой частотой первого MACE (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и сердечно-сосудистая смерть) [14].
Инсулинотерапия, направленная на уменьшение вариабельности гликемии
В настоящее время «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» [15] рассматривают оценку ВГ на основании данных НМГ только как дополнительный метод контроля гликемии. Тем не менее, как было показано, уровень HbA1c далеко не всегда дает представление об истинных колебаниях уровня глюкозы у пациента, поэтому при назначении инсулинотерапии целесообразна внимательная оценка времени, проведенного вне целевого диапазона, и частоты гипогликемических состояний.
Отмечается, что психологическая составляющая, страх гипогликемии и ее последствий, вносит значимый вклад в формирование гликемического профиля пациента. Страх может снижать мотивацию пациента к достижению целевых значений гликемии и HbA1c, а также приверженность лечению. Для предотвращения гипогликемии больные применяют заведомо более низкие дозы инсулина, занижают количество хлебных единиц при подсчете дозы болюсного инсулина, что приводит к стойкой гипергликемии. Кроме того, боязнь гипогликемии также нередко является причиной избыточного потребления углеводов с целью «купирования» и профилактики гипогликемии даже при ранних ее признаках [7].
Оптимальным выбором, который поможет не только приблизиться к нормальным физиологическим показателям гликемического контроля, но и снизить риск гипогликемий и повысить приверженность лечению, является базальный аналог инсулина сверхдлительного действия, представителем которого является инсулин деглудек (Тресиба®) [16].
Сверхдлительное действие препарата (более 42 часов) обуславливается образованием депо из растворимых мультигексамеров в подкожно-жировой клетчатке, которые постепенно всасываются в кровоток, обеспечивая беспиковый профиль действия и меньшую среди других препаратов базального инсулина вариабельность действия [17]. Дополнительным преимуществом для пациентов является гибкость введения инсулина деглудек, позволяющая изменять время его введения с минимальным интервалом 8 часов [18]. Большая свобода дозирования способствует улучшению не только физического, но и психологического состояния пациентов и повышает приверженность терапии.
Тресиба® и TIR: клинические доказательства снижения вариабельности гликемии
Воздействие сверхдлительного инсулина Тресиба® на изменение TIR у пациентов было изучено с помощью открытого, перекрестного, многоцентрового исследования SWITCH-PRO. В рамках 37-недельного исследования авторы сравнивали контроль гликемии на инсулине деглудек и инсулине гларгин 100 ЕД/мл у пациентов с СД2 с использованием флеш-мониторирования глюкозы (ФМГ). Результаты показали, что большее количество пациентов достигли клинически значимого различия (≥5%) по TIR на инсулине деглудек, чем на инсулине гларгин 100 ЕД/мл. Кроме того, для инсулина деглудек было получено более длительное время нахождения в узком гликемическом диапазоне (3,9-7,8 ммоль/л), меньшее количество ночных эпизодов гипогликемии и снижение гликированного гемоглобина (HbA1c) [19].
Меньшая частота гипогликемий и большее время нахождения в целевом диапазоне не только свидетельствует о меньшей вариабельности гликемии, но и позволяет говорить об уменьшении риска отдаленных последствий. Исследование DEVOTE продемонстрировало преимущество для пациентов на инсулине деглудек с TIR ≥70%, у которых риск развития MACE был на 31% ниже, чем у пациентов с TIR ≤50% (HR= 0,69, ДИ 95%: 0,53–0,85) [14].
Немаловажно отметить, что в настоящее время инсулин деглудек является единственным сверхдлительным инсулином, включенным в Российские клинические рекомендации, сердечно-сосудистая безопасность которого по сравнению с гларгином была достоверно доказана [20].
Заключение
За последние десятилетия национальные и международные медицинские организации добились успеха в разработке, согласовании и распространении стандартизированных целевых показателей гликемии, основанных на риске острых и хронических осложнений. Одним из новых индексов, получаемых с помощью непрерывного мониторирования глюкозы, является TIR (время в целевом диапазоне). Удобство и информативность показателя значительно расширяют возможности оценки гликемического контроля в течение дня, предоставляя важные данные для принятия ежедневных решений.
Корреляция показателя TIR с частотой развития микро- и макрососудистых осложнений заставляет искать методы инсулинотерапии, снижающие вариабельность гликемии. Инсулин деглудек (Тресиба®) в рамках клинических исследований показал высокую эффективность в отношении нормализации и удержания целевого диапазона TIR, а также потенциальную способность в снижении риска хронических осложнений.
ТОП-5 советов, как дольше оставаться с хорошими сахарами
Улучшая свое время в целевом диапазоне, вы можете уменьшить риск таких осложнений, как сердечные заболевания, проблемы с почками, невропатия и повреждение глаз. Сосредоточение внимания на этом показателе, а не на гликированном гемоглобине, дает большую гибкость в управлении диабетом, так как вы можете рассчитывать его самостоятельно в конце каждого дня или недели.
Вот несколько уловок, которые вы можете легко применить на практике, чтобы увеличить время пребывания сахара в крови в желаемых пределах.
1. Сглаживайте пики после еды
Есть несколько вещей, которые вы можете сделать, чтобы избежать возникающих после еды (постпрандиальных) всплесков:
Товары по теме
2. Используйте различные методы снижения уровня сахара в крови
Недостаток влаги в организме также может частично быть причиной повышения уровня глюкозы в крови. Даже незначительное смещение водного баланса приводит к тому, то кровь становится гуще, а значит концентрация всех веществ, в т.ч. глюкозы, повышается.
3. Купируйте гипогликемию по правилам
Товары по теме
4. Используйте особые критерии к минимумам и максимумам на системе непрерывного мониторирования глюкозы (CGM)
Если у вас есть CGM, у вас есть огромное преимущество в улучшении вашего времени в диапазоне. Используйте функцию тревоги на высокие и низкие уровни сахара. Эти неприятные сигналы тревоги и вибрации заставят вас задуматься о том, когда уровень сахара в крови выходит за пределы допустимого диапазона. Это также позволит выяснять причины и вовремя реагировать.
5. Ведите записи и собирайте информацию качественно
Наконец, независимо от того, смотрите ли вы на свой ГГ или ваше время в целевом диапазоне, нет лучшего способа усилить контроль, чем вести подробные записи. Даже если у вас есть CGM, наличие письменного отчета о том, что вы ели, когда тренировались, и других важных событиях, поможет вам понять, где вам нужно внести изменения.
Как только вы увидите индивидуальные закономерности в вашем сахаре, наличие этой записи позволит вам определить, что может быть причиной выхода за пределы целевого диапазона. По мере того, как вы вносите изменения, необходимые для устранения проблемы, все приведенные выше советы могут помочь вам оставаться желаемой гликемией дольше.
Время в целевом диапазоне что показывает
Н.А. Демидов (1), О.М. Котешкова (2), М.Б. Анциферов (2)
1) Больница г. Московский Департамента здравоохранения Москвы, Россия; 2) Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
Введение
В течение десятков лет подходы к терапии сахарного диабета (СД) основываются на понимании взаимосвязи гликемического контроля (оценивается по уровню гликированного гемоглобина – HbA1с) с отдаленными исходами данного заболевания. В классических исследованиях среди больных СД (DCCT, UKPDS) продемонстрировано, что снижение уровня HbA1с ассоциировано с клинически значимым снижением риска развития микрососудистых осложнений и сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2]. Между тем уровень НbА1с является средним интегральным показателем уровня глюкозы крови за 3 прошедших месяца и не учитывает амплитуду и частоту колебаний гликемии. Таким образом, уровень НbА1с не отражает таких важных аспектов, как вариабельность гликемии (ВГ) как в течение дня, так и изо дня в день и наличие либо отсутствие гипогликемических состояний. Это означает, что достижение цели по уровню НbА1с далеко не в каждой клинической ситуации свидетельствует об эффективности и безопасности проводимой сахароснижающей терапии.
Критерии эффективности контроля гликемии
Проведение традиционного самоконтроля глюкозы крови (СКГ) с использованием индивидуального портативного глюкометра является необходимым элементом достижения целевых значений гликемического контроля у больных СД. Между тем у пациентов с высокой ВГ даже многократное определение уровня глюкозы крови в течение суток зачастую не позволяет решать проблему высокой амплитуды колебаний гликемии и высокого риска гипогликемических состояний, особенно в ночные часы. При этом в реальной жизни необходимая частота СКГ достигается достаточно редко, что может быть связано как с недостаточной информированностью пациентов о мероприятиях, необходимых для контроля течения заболевания, так и с низкой приверженностью самоконтролю и лечению СД [3].
Между тем высокая ВГ сама по себе связана с риском развития тяжелой гипогликемии и может являться предиктором нарушенного распознавания гипогликемий. Ночные гипогликемии в значительной степени затрудняют оптимизацию сахароснижающей терапии и часто не могут быть выявлены при стандартно проводимом СКГ. Кроме того, ВГ является самостоятельным предиктором микро- и макрососудистых осложнений СД, общей и сердечно-сосудистой смертности при СД2 [4].
Важность проблемы ВГ обсуждалась на состоявшемся 19 июня 2018 г. в Москве заседании Научно-консультативного совета, посвященного обсуждению возможностей улучшения результатов лечения СД путем использования ВГ в качестве дополнительного критерия эффективности контроля гликемии (в первую очередь у пациентов с нестабильной гликемией). Были сделаны выводы о необходимости рекомендовать использование ВГ как дополнительного критерия эффективности проводимой терапии и качества гликемического контроля наряду с определением уровня HbA1с у всех пациентов с СД1 и СД2 на интенсивной инсулинотерапии, не достигающих целей терапии, а также у пациентов на любом режиме инсулинотерапии, не достигающих целей гликемического контроля из-за наличия гипогликемических состояний [4].
Роль НМГ в оценке состояния углеводного обмена
Оценка ВГ предполагает проведение непрерывного мониторирования уровня глюкозы крови (НМГ; continuous glucose monitoring – CGM), которое дает возможность подробного изучения временнόй структуры гликемических кривых. Специальный датчик, который устанавливается на кожу и оценивает уровень глюкозы в тканевой жидкости подкожно-жировой клетчатки (в отличие от глюкометра, с помощью которого определяют уровень глюкозы в капиллярной крови), передает информацию об уровне глюкозы на принимающее устройство в непрерывном режиме или Flash-режиме (при непосредственном поднесении к датчику). Суточный мониторинг дает информацию о трендах колебания уровня глюкозы и позволяет более точно оценить ВГ как в течение дня, так и изо дня в день.
Традиционно ВГ оценивают по таким показателям, как стандартное отклонение (SD – standard deviation) и коэффициент вариации (CV – coefficient of variation). Уровень CV менее 36% говорит о стабильном течении СД с низкими показателями ВГ. Показатель CV ≥36% свидетельствует о нестабильной гликемии [5].
Другими показателями, которые также используются для оценки ВГ, являются средняя амплитуда колебаний гликемии – MAGE (mean amplitude of glycemic excursions), площадь под кривой – AUC (area under the curve) и CONGA (continuous overlapping net glycemic action), чаще используются в научно-исследовательских целях и реже в реальной клинической практике.
Наиболее удобным в реальной клинической практике как для врачей, так и для пациентов представляется использование такого показателя, как время в целевом диапазоне (time in range), который отражает временной период нахождения уровня глюкозы в диапазоне целевых значений гликемии (как правило, 3,9–10,0 ммоль/л). Данный временной отрезок может измеряться в часах (число часов в сутки, которые пациент проводит в целевом диапазоне) или в процентах (доля времени, когда пациент находится в целевом диапазоне, если принять 24 часа за 100%). Показатель предоставляет более подробную информацию о текущем состоянии гликемического контроля по сравнению с уровнем HbA1с [6].
В феврале 2017 г. на Конгрессе ATTD (Advanced Technologies and Treatment for Diabetes) группой экспертов был принят Международный консенсус по использованию НМГ.
Основные положения консенсуса:
1) НМГ следует рассматривать как дополнение к определению уровня HbA1с для оценки состояния углеводного обмена у пациентов с СД1 и СД2, получающих инсулинотерапию в базис-болюсном режиме.
2) Поскольку высокая ВГ является предиктором развития гипогликемии и сопровождается повышенным риском летального исхода, рекомендуется оценивать SD, CV и MAGE в качестве показателей оценки ВГ. CV является предпочтительным способом и рассчитывается как отношение SD к среднему значению величины, измеряемое в процентах. Гликемия считается стабильной при CV менее 36% и нестабильной при CV равно или более 36%.
3) Рекомендовано использовать параметр «time in range» (TIR) – период нахождения в диапазоне целевых значений гликемии (3,9–10,0, реже – 3,9–7,8 ммоль/л), дающий более достоверную информацию о текущем состоянии гликемического контроля по сравнению с HbA1с. Однако необходимо учитывать, насколько и в какую сторону от нормы отклоняются значения.
4) Следует рассчитывать в процентах периоды пребывания в следующих диапазонах: 2-й уровень гипогликемии (менее 3,0 ммоль/л), 1-й уровень гипогликемии (3,9–3,0 ммоль/л), целевые значения (3,9–10,0 или 3,9–7,8 ммоль/л), 1-й уровень гипергликемии (10,0–13,9 ммоль/л), 2-й уровень гипергликемии (более 13,9 ммоль/л).
5) Стоит также выделять блоки времени: период сна (00.00–06.00), пробуждения (06.00–12.00), весь день (00.00–24.00), что позволяет более прицельно проводить коррекцию терапии. Для получения достоверного результата мониторирование следует проводить не менее 14 дней [6].
Эффективность использования НМГ у больных СД1 и СД2 оценивалась в многочисленных исследованиях, где было продемонстрировано, что использование НМГ более эффективно для снижения уровня HbA1с по сравнению с СКГ. Кроме того, отмечено снижение частоты гипогликемических состояний, а также показателей вариабельности гликемии у больных СД [7–10].
В рандомизированных клинических исследованиях DIAMOND и GOLD у больных СД1 на инсулинотерапии в режиме многократных инъекций было продемонстрировано большее снижение уровня НbА1с в группе больных, использовавших НМГ (на 0,4–0,6%; p 13,3 ммоль/л) по отношению к контрольной группе [15].
Эффективность НМГ с помощью FreeStyle Libre оценивалась в многоцентровом открытом рандомизированном контролируемом исследовании REPLACE у 224 больных СД2. По результатам исследования не было отмечено достоверной разницы в снижении уровня HbA1с между группами: 0,29±0,07 и 0,31±0,09% соответственно (p=0,8222). При этом у больных СД2 в возрастной группе моложе 65 лет отмечалось статистически значимо более выраженное снижение уровня HbA1с в группе НМГ по сравнению с группой контроля (разница составила 0,2%; p=0,0301). В группе FreeStyle Libre пребывание в состоянии гипогликемии с уровнем глюкозы крови
1. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993;329:977–86. Doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
2. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352:837–53.
3. Mazze R.S. Making sense of glucose monitoring technologies from SMBG to CGM. Diabet Technol Ther. 2005;7:784–87. Doi: 10.1089/dia.2005.7.784.
4. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Зилов А.В. и др. Резолюция по итогам первой рабочей встречи научно-консультативного совета по вопросу «актуальные проблемы вариабельности гликемии как нового критерия гликемического контроля и безопасности терапии сахарного диабета». Сахарный диабет. 2019;22(3):281–88.
5. Monnier L., Colette C., Wojtusciszyn A., et al. Toward Defining the Threshold Between Low and High Glucose Variability in Diabetes. DiabetCare. 2017;40(7):832–38. Doi: 10.2337/dc16-1769.
6. Danne T., Nimri R., Battelino T., et al. International Consensus on Use of Continuous Glucose Monitoring. Diabet Care. 2017;40:1631–40. Doi: 10.2337/dc17-1600.
7. The Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008;359:1464–76. Doi: 10.1056/NEJMoa0805017.
8. Beck R.W., Riddlesworth T., Ruedy K., et al. Effect of continuous glucose monitoring on glycemic control in adults with type 1 diabetes using insulin injections. The DIAMOND randomized clinical trial. JAMA. 2017;317:371–78. Doi: 10.1001/jama.2016.19975.
9. Beck R.W., Riddlesworth T., Ruedy K., et al. Continuous glucose monitoring versus usual care in patients with type 2 diabetes receiving multiple daily insulin injections: a randomized trial. Ann Intern Med. 2017;167:365–74. Doi: 10.7326/M16-2855.
10. Lind M., Polonsky W., Hirsch I.B., et al. Continuous glucose monitoring vs conventional therapy for glycemic control in adults with type 1 diabetes treated with multiple daily insulin injections: the GOLD randomized clinical trial. JAMA. 2017;317:379–87.
11. Beck R.W., Riddlesworth T., Ruedy K., et al. For the DIAMOND Study Group. Effect of Continuous Glucose Monitoring on Glycemic Control in Adults With Type 1 Diabetes Using Insulin Injections The DIAMOND Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(4):371–78. Doi: 10.1001/jama.2016.19975.
12. Polonsky W., Hirsch B., Heise T., et al. Continuous Glucose Monitoring vs Conventional Therapy for Glycemic Control in Adults With Type 1 Diabetes Treated With Multiple Daily Insulin Injections The GOLD Randomized Clinical Trial Marcus Lind, JAMA. 2017;317(4):379–87. Doi: 10.1001/jama.2016.19976, Correctedon May 9, 2017.
13. Beck R.W., Riddlesworth T.D., Ruedy K., et al. For the DIAMOND Study Group*. Continuous Glucose Monitoring Versus Usual Care in Patients With Type 2 Diabetes Receiving Multiple Daily Insulin Injections: a randomized trial. Ann Intern Med. 2017;167:365–74.
14. Campbell F., Murphy N., Stewart C., et al. Outcomes of using flash glucose monitoring technology by children and young people with type 1 diabetes in a single arm study. Paediatr Diabet. 2018;19(7):1294–1301. Doi: 10.1111/pedi.12735.
15. Bolinder J., Antuna R., Geelhoed-Duijvestijn P., et al. Novel glucose-sensing technology and hypoglycaemia in type 1 diabetes: a multicentre, nonmasked, randomised controlled trial. Lancet. 2016;388:2254–63.
16. Haak T., Hanaire H., Ajjan R., et al. Flash glucosesensing technology as a replacement for blood glucose monitoring for the management of insulintreated type 2 diabetes: a multicenter, open-label randomized controlled trial. Diabet Ther.2017;8:55–73.
17. Bidonde J., Fagerlund B.C., Frønsdal K.B., et al. FreeStyle Libre Flash Glucose Self-Monitoring System: A Single-Technology Assessment
18. Stroup D.F., Berlin J.A., Morton S.C., et al. Meta-analysis of observational studies in epidemiology: a proposal for reporting. JAMA. 2000;283:2008–12. doi: 10.1001/jama.283.15.2008.
19. von Elm E., Altman D.G., Egger M., et al. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Int J Surg. 2014;12:1495–9. Doi: 10.1016/j.ijsu.2014.07.013.
20. Evans M., Welsh Z., Ells S., Seibold A. The Impact of Flash Glucose Monitoring on Glycaemic Control as Measured by HbA1c: A Meta-analysis of Clinical Trials and Real-World Observational Studies. Diabet Ther. 2020;11:83–95. Doi: 10.1007/s13300-019-00720-0.
21. Eeg-Olofsson K., Svensson A.-M., Franzén S., et al. Sustainable HbA1c Decrease at 12 Months for Adults with Type 1 and Type 2 Diabetes Using the FreeStyle Libre System: A Study within the National Diabetes Register in Sweden. Diabet. 2020;69(Suppl. 1):74-LB. Doi: 10.2337/db20-74-LB.
22. Roussel R., Guerci B., Vicaut E., et al. Dramatic Drop in Ketoacidosis Rate after FreeStyle Libre System Initiation in Type 1 and Type 2 Diabetes in France, Especially in People with Low Self-Monitoring of Blood Glucose (SMBG): A Nationwide Study. Diabet. 2020;69(Suppl. 1): Doi: 10.2337/db20-68-OR.