цитофлавин детям для чего назначают
Цитофлавин детям для чего назначают
Регистрационный номер: P N003135/01
Торговое наименование: ЦИТОФЛАВИН® (CYTOFLAVIN®)
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения
Состав:
Действующие вещества: янтарная кислота – 100 г, никотинамид – 10 г, инозин – 20 г, рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) – 2 г;
вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) – 165 г, натрия гидроксид – 34 г, вода для инъекций – до 1,0 л.
Описание: прозрачная жидкость жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы.
Фармакологические свойства
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® веществ. ЦИТОФЛАВИН® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах. ЦИТОФЛАВИН® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани. ЦИТОФЛАВИН® улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания. При применении препарата ЦИТОФЛАВИН® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.
При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный ЦИТОФЛАВИН®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Янтарная кислота: пик концентрации определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, равновесный объём распределения – около 60 л, общий клиренс – около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество – в миокарде, печени и почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения – около 40 л, общий клиренс – около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы – 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах – преимущественно в неизменённом виде.
Показания к применению
У взрослых в комплексной терапии:
– инфаркта мозга;
– последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
– токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения, для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста.
У детей
У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28–36 недель) в комплексной терапии в периоде новорождённости:
– при церебральной ишемии.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, период грудного вскармливания. Не назначается пациентам (кроме периода новорождённости), находящимся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.
С осторожностью
При нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата ЦИТОФЛАВИН® обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
ЦИТОФЛАВИН® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН® составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5 % или 10 % растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения – первые 12 часов после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от рассчитанного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения составляет в среднем 5 суток.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:
– очень частые (≥ 1/10);
– частые (≥ 1/100 – < 1/10);
– нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100);
– редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000);
– очень редкие ( < 1/10000);
– частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение, парестезия, тремор, гипестезия.
Нарушения психики: очень редко – психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность).
Нарушения со стороны сердца: очень редко – тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, ощущение учащения или усиления сердечных сокращений.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко – повышение или понижение артериального давления, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – затруднение дыхания (одышка), удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезия в носу, дизосмия, бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, гипестезия полости рта, диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожный зуд, сыпь, отёчность лица, крапивница, ангионевротический отёк, потливость.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко – транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие алкалоза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – учащённое дыхание.
Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Случаев передозировки не наблюдалось. При передозировке проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами. Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.
Особые указания
Введение препарата новорождённым (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы. Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию новорождённым (недоношенным) детям:
– находящимся на искусственной вентиляции лёгких – при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
– при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску – при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.
У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем показателя глюкозы крови.
Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работе с точными механизмами.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения в ампулах по 10 мл из коричневого стекла. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, открытой или термосклеенной с покровной плёнкой или фольгой алюминиевой; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.
Условия хранения
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителя ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А, т./ф.: (812) 710-82-25.
Цитофлавин детям для чего назначают
Городская больница №38 им. Н.А. Семашко, Санкт-Петербург; Ломоносовская центральная районная больница, Ломоносов
ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург, Россия; ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи», Санкт-Петербург, Россия
ГБУЗ «Городская клиническая больница №1», Чебоксары, Россия
Отдел нейронаук и неврологии New Vision University, Тбилиси, Грузия
Отдел пропедевтики и топической диагностики нервных болезней Тбилисского государственного медицинского университета, Тбилиси, Грузия
Применение препарата цитофлавин в неонатологии и педиатрии как фактор повышения эффективности терапии пациентов с поражением центральной нервной системы различной этиологии
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(5-2): 46-50
Ковальчук В. В., Зуева И. Б., Нестерин К. В., Верулашвили И. В., Кортушвили М. Г. Применение препарата цитофлавин в неонатологии и педиатрии как фактор повышения эффективности терапии пациентов с поражением центральной нервной системы различной этиологии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(5-2):46-50.
Koval’chuk V V, Zueva I B, Nesterin K V, Verulashvili I V, Kortushvili M G. The use of citoflavin in neonatology and pediatrics as a factor improving therapeutic efficacy in patients with central nervous system lesions of various etiology. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(5-2):46-50.
https://doi.org/10.17116/jnevro20181185246
Городская больница №38 им. Н.А. Семашко, Санкт-Петербург; Ломоносовская центральная районная больница, Ломоносов
В статье рассмотрены возможности повышения эффективности терапии пациентов с перинатальными поражениями ЦНС гипоксически-ишемической и инфекционной этиологии. Освещены вопросы патофизиологии гипоксически-ишемических нарушений ЦНС у новорожденных и их связь с дальнейшим каскадом патологических изменений в органах и системах. В свете этих данных обосновывается необходимость проведения адекватной и эффективной нейро-(церебро-)протекции с помощью своевременного назначения энергокорригирующего антиоксиданта и антигипоксанта цитофлавина. Авторы считают, что его применение является оправданным с точки зрения эффективности и безопасности и может быть рекомендовано для использования в практической неонатологии и педиатрии.
Городская больница №38 им. Н.А. Семашко, Санкт-Петербург; Ломоносовская центральная районная больница, Ломоносов
ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург, Россия; ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи», Санкт-Петербург, Россия
ГБУЗ «Городская клиническая больница №1», Чебоксары, Россия
Отдел нейронаук и неврологии New Vision University, Тбилиси, Грузия
Отдел пропедевтики и топической диагностики нервных болезней Тбилисского государственного медицинского университета, Тбилиси, Грузия
Повышение эффективности медицинской помощи детям разного возраста, в том числе и самого младшего, представляет собой одну из наиболее актуальных медико-социальных задач. Особого внимания в области неонатальной и педиатрической патологии требуют гипоксически-ишемические и инфекционные поражения ЦНC. Проблемы перинатальной патологии актуальны как в связи с их высокой частотой среди заболеваний новорожденных и детей первого года жизни (по данным ряда авторов, от 60% до 80% с тенденцией к дальнейшему росту), так и из-за наличия нерешенных вопросов диагностики и терапии. К этому следует добавить, что перинатальные поражения ЦНС способствуют развитию ранней психоневрологической инвалидизации (ранняя инвалидность среди детей встречается в 60—70% случаев) [1—4].
Гипоксически-ишемические поражения ЦНС
Одним из наиболее значимых патогенетических факторов перинатальных повреждений ЦНС новорожденных является гипоксия. Гипоксия плода, часто развивающаяся вследствие патологического протекания беременности, способствует появлению на свет недоношенного ребенка с нарушением дыхательной функции. Недоношенные, и особенно глубоко недоношенные, дети отличаются выраженными физиологическими отклонениями. К их числу относятся гиперкатехоламинемия, карнитиновая недостаточность, рассыпной тип коронарных артерий, что в свою очередь приводит к значительному ингибированию синтеза макроэргов в митохондриях кардиомиоцитов и преобладанию углеводного компонента обмена, в результате чего запускает каскад патобиохимических и патобиологических нарушений. Все это приводит к формированию респираторного ацидоза с вторичным развитием тканевой гипоксии и метаболического ацидоза. Гиперкатехоламинемия способствует стимуляции сосудодвигательного центра и сердечной деятельности, повышению тонуса артериол и гипертензии, приводя в дальнейшем к аритмии, снижению чувствительности адреналовых рецепторов и в конечном итоге — к выраженной сердечной недостаточности. В итоге у глубоко недоношенных детей утрачивается способность адекватно отвечать на послеродовую перестройку кровообращения, что в свою очередь приводит к выраженному функциональному напряжению сердечно-сосудистой системы.
Как известно, кровообращение плода имеет особенности, заключающиеся прежде всего в том, что легкие не осуществляют дыхательную функцию, в связи с чем не функционирует малый круг кровообращения, при этом кислород поступает из плаценты по пупочной вене и проходит по нижней полой вене в правое предсердие. Для того чтобы насыщенная кислородом кровь могла попасть в большой круг кровообращения, у плода функционируют основные фетальные протоки: аранциев проток между пупочной веной и нижней полой веной, соединяющий правое и левое предсердия, и артериальный проток между аортой и легочным стволом. После рождения в норме они должны закрыться, чего у глубоко недоношенных детей часто не происходит.
Следствием метаболического ацидоза является усугубление нарушения кровообращения во всех тканях организма, в том числе нарушение кровообращения тканей головного мозга. Возникающая нестабильность ауторегуляции кровотока головного мозга в связи с морфофункциональной незрелостью основных ее компонентов сопровождается высокой частотой ишемических и геморрагических поражений головного мозга новорожденных, которые в свою очередь ведут к тем или иным разной степени выраженности отклонениям в нервно-психическом развитии и ранней детской инвалидизации.
Согласно данным ряда авторов [4—7], 85% всех перинатальных поражений ЦНС у недоношенных детей проявляются в течение первой недели их жизни.
Анализ патофизиологических механизмов постгипоксического поражения головного мозга недоношенных детей обусловил понимание необходимости его ранней фармакологической коррекции. Такая коррекция призвана предотвратить или по крайне мере в значительной мере уменьшить выраженность повреждений головного мозга, повысить терапевтический и реабилитационный потенциал и улучшить прогноз заболевания [4, 8—10].
При рассмотрении проблемы ранней фармакологической коррекции следует иметь в виду, что существуют расхождения взглядов на продолжительность так называемого «терапевтического окна», в рамках которого фармакологическая нейроцитопротективная коррекция при гипоксических и ишемических нарушениях может быть признана эффективной. В литературе [7, 10] можно встретить следующий диапазон данного «терапевтического окна» — от 2 до 48 ч после развития гипоксически-ишемических нарушений. Подобные рамки «терапевтического окна» связаны с постулатом, что наиболее значительные клеточные потери нервной ткани развиваются спустя 2, 6 и 48 ч после рождения ребенка вследствие оксидантного стресса, который сопровождает реперфузию головного мозга, когда фаза дефицита перфузии переходит в фазу реперфузии высокооксигенированной кровью, что в свою очередь сопровождается избыточной продукцией высокореакционных свободных радикалов или продуктов, их генерирующих [11]. В подобной ситуации в первые часы и сутки жизни детей, перенесших анте- и интранатальную гипоксию и ишемию, возникает выраженный дисбаланс регуляции и распределения мозгового кровообращения, что способствует, особенно у недоношенных детей, частому развитию ишемических и геморрагических нарушений тканей головного мозга в раннем неонатальном периоде [4, 12].
Наиболее перспективными направлениями медикаментозной коррекции гипоксических и ишемических поражений структур головного мозга как у взрослых, так и у детей в настоящее время рассматривается [7, 13] использование регулирующих внутриклеточный метаболизм антигипоксантов, в состав которых входят естественные метаболиты, которые в то же время активизируют продукцию макроэргов в условиях дефицита кислорода и обладают антиоксидантной активностью [14].
К отвечающим указанным требованиям лекарственным средствам можно с уверенностью отнести препарат цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург). Данный препарат является одним из немногих нейроцитопротекторов, эффективность и безопасность которого были оценены с позиций доказательной медицины.
Цитофлавин оказывает нейроцитопротективное, антигипоксическое, антиоксидантное действие, положительно влияя на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты [15]. Так, в биофармацевтических исследованиях [16, 17] было установлено, что цитофлавин улучшает окислительный метаболизм в условиях ишемии, препятствуя резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет осуществлять анаэробный метаболизм глюкозы без образования лактата. Данный препарат стимулирует также репаративные процессы и ограничивает зону ишемического повреждения [18]. Кроме того, цитофлавин улучшает оксигенацию крови и активизирует клеточное дыхание, а также транспорт ионов и синтез белков. Препарат, сохраняя аппарат рибосом, активирует внутриклеточный синтез нуклеиновых кислот, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы и синтезу и внутриклеточному накоплению АТФ и других макроэргов [19]. Важно также, что при терапии пациентов с гипоксией и ишемией головного мозга цитофлавин способствует ресинтезу γ-аминомасляной кислоты в нейронах [20, 21].
Цитофлавин представляет собой гармоничную комбинацию янтарной кислоты, рибоксина, никотинамида (витамин РР) и рибофлавина мононуклеотида (витамин В2). Янтарная кислота является центральным субстратом цикла Кребса и может включаться в данный цикл в ионизированной форме, преодолевая клеточные и митохондриальные мембраны. Рибоксин способствует ингибированию фермента ксантаноксидазы и подавлению свободнорадикальных процессов, тем самым обеспечивая антиоксидантное действие. Рибофлавин, являющийся профактором основных коферментов дыхательной цепи флавинмононуклеотида и флавинадениндинуклеотида, обладает прямым антигипоксическим действием, которое связано с активированием флавинредуктаз и восстановлением уровня АТФ, а также антиоксидантными свойствами, обусловленными восстановлением глутатиона. Никотинамид активирует антиоксидантные системы убихиноновых оксиредуктаз, которые оказывают защитное действие в отношении клеточных мембран.
Таким образом, все компоненты цитофлавина являются индукторами клеточных метаболических путей и активаторами процессов образования энергии, что в свою очередь способствует утилизации свободного кислорода и соответственно снижает уровень перекисных процессов. Немаловажным преимуществом данного препарата является наличие в его составе метилглюкамина — трансмембранного переносчика, который переносит связанные с ним соединения через клеточные мембраны во внутренние структуры клетки, где и происходят все основные патохимические нарушения при гипоксии и ишемии.
Необходимо отметить, что важную роль в развитии и созревании структур детского головного мозга играют тиреоидные гормоны. Неонатальный транзиторный гипотиреоз оказывает неблагоприятное влияние на развитие детей (физическое, речевое, психическое), а также на уровень их социальной адаптации [22, 23]. В свою очередь основными патогенетическими механизмами развития перинатальных поражений как нервной системы, так и щитовидной железы являются гипоксия и соответственно недостаточная тканевая перфузия, что способствует нарастанию энергетического дефицита и нарушению внутриклеточного гомеостаза. Учитывая описанные выше нарушения, становится понятным важность применения при перинатальных поражениях ЦНС и щитовидной железы антигипоксантов, обладающих мембраностабилизирующим действием [7, 10], к которым может быть отнесен и цитофлавин. Его эффективность была установлена в ряде исследований.
В исследовании В.И. Струкова и соавт. [24] анализировалась эффективность базовой терапии и терапии с включением в схему лечения детей в возрасте от 7 сут до 1 мес, родившихся при сроке беременности от 37 до 42 нед и страдающих ишемией головного мозга и транзиторным гипотиреозом, цитофлавина. В группе пациентов, получавших цитофлавин, на 5—6-е сутки терапии наблюдалось статистически значимое уменьшение степени выраженности ишемии тканей головного мозга по сравнению с группой пациентов, не получавших цитофлавин. Также было выявлено статистически значимое более быстрое снижение уровня ТТГ в сыворотке крови пациентов, лечившихся цитофлавином. Результаты проведенного исследования показали также эффективность цитофлавина при терапии детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела с постгипоксическими повреждениями миокарада и значительными нарушениями метаболизма. У них отмечалась нормализация показателей кислотно-щелочного равновесия в течение суток от начала лечения без повышения риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний. Анализируя среднюю продолжительность симптомов перинатального поражения ЦНС, авторы исследования пришли к выводу о значительно меньшей их продолжительности (в 1,5—2 раза) в группе получавших цитофлавин больных. К таким симптомам относили нарушение двигательной активности, вегетовисцеральную дисфункцию, расстройство сна, снижение аппетита и нарушение прибавки массы тела.
Интересными и полезными с практической точки зрения оказались результаты исследования, проведенного С.О. Рогаткиным и соавт. [25], которые изучали эффективность цитофлавина при постгипоксических поражениях ЦНС у недоношенных новорожденных. Было подтверждено церебропротективное действие данного препарата. Так, среди новорожденных, получавших цитофлавин, по сравнению с теми, кто не получал данный препарат, был выявлен статистически значимый уровень снижения частоты развития и тяжести ишемических и геморрагических поражений ЦНС. Этому соответствовал более низкий уровень концентрации нейроспецифических белков в крови, что в первую очередь связано с более быстрой нормализацией показателей кислотно-щелочного равновесия, парциального давления кислорода и углекислого газа, а также устранением лактат-ацидоза.
Благоприятное действие цитофлавина при ишемии головного мозга у недоношенных новорожденных установили также А.Г. Антонов и соавт. [26]. Ими было констатировано, что при применении цитофлавина происходило более быстрое и полное психомоторное развитие детей в течение первого года жизни.
Важно отметить, что, по результатам приведенных исследований, цитофлавин хорошо переносился детьми и у них отсутствовали побочные явления.
Таким образом, данные ряда исследований убедительно демонстрируют нейро- (церебро-)протективное действие цитофлавина при терапии детей с гипоксическими и ишемическими поражениями ЦНС, а также кардио- и тиреопротективное действие данного препарата у обсуждаемой категории пациентов, что, безусловно, дает основание для его использования для лечения детей первых месяцев жизни с расстройствами нейрометаболизма в рамках комплексного лечения перинатальных поражений ЦНС.
Инфекционные поражения ЦНС
Известно, что инфекционные поражения ЦНС занимают одно из ведущих мест среди всех инфекционных заболеваний. Они отличаются тяжелым течением и высоким уровнем летальности (8—36%). Частота остаточного поражения нервной системы составляет 26—75% [27]. Признаки и проявления стойкого органического поражения ЦНС в резидуальном периоде отмечаются практически у 50% детей, перенесших инфекционное поражение нервной системы [27], в связи с чем повышение эффективности терапии детей с инфекционными заболеваниями, и прежде всего с бактериальными гнойными менингитами и вирусными энцефалитами, является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем.
Одним из основных проявлений инфекционных процессов в ЦНС является поражение сосудистого русла и нарушение системы гемостаза. Сосудистые поражения, развивающиеся на фоне инфекционных заболеваний, включают в себя окклюзию и стенозы сосудов, развитие которых в свою очередь связано с нарушением реологических свойств крови. При инфекционных поражениях ЦНС наиболее часто встречается генерализованное поражение сосудов, вовлекающее в патологический процесс сосуды головного мозга. Их поражение характеризуется повреждением эндотелия, нарушением нейрососудистой регуляции и коагуляции, что диктует необходимость своевременного применения различных вазоактивных и нейроцитопротективных препаратов.
При лечении инфекционной патологии в педиатрии предпочтение отдается комплексным препаратам [27], обладающим мультимодальным и многофакторным действием, каковым является и рассматриваемый в данной статье цитофлавин. Он был объектом изучения в ряде работ.
Н.В. Скрипченко и Е.С. Егорова [27] оценивали эффективность терапии пациентов в возрасте от 1 мес до 18 лет, перенесших бактериальный гнойный менингит и вирусный энцефалит. Все пациенты получали стандартную терапию (антибактериальные или противовирусные препараты и дегидратационные средства) и были разделены на две группы — получавшие и не получавшие цитофлавин на фоне базовой терапии. Авторами был сделан вывод, что применение цитофлавина в течение острого периода бактериального гнойного менингита и вирусного энцефалита способствует сокращению длительности основных клинических симптомов заболевания. Авторы эти изменения связали с мультимодальным и многофакторным действием данного препарата, а именно со способностью цитофлавина благоприятно влиять как на улучшение кровообращения головного мозга, так и на стимуляцию и активизацию нейрометаболических процессов. Кроме того, результаты рассматриваемого исследования свидетельствовали о нормализации под влиянием цитофлавина клинических показателей крови и противовоспалительном действии данного препарата. Было высказано предположение [18, 28], что это связано с активацией метаболических процессов и ингибирования синтеза провоспалительных цитокинов. Кроме того, применение цитофлавина способствовало быстрой нормализации показателей циркулирующих эндотелиоцитов и D-димера. Было отмечено также благоприятное влияние цитофлавина на реологические свойства крови.
Таким образом, применение препарата цитофлавин у детей в качестве патогенетической терапии в острой стадии бактериального гнойного менингита и вирусного энцефалита является эффективным. Кроме того, установлены хорошая переносимость и безопасность цитофлавина. Цитофлавин не только оказывает противовоспалительное и нейропротективное действие, но и улучшает реологические свойства крови. Благодаря совершенствованию лечения пациентов детского возраста, перенесших бактериальный гнойный менингит и вирусный энцефалит, с помощью цитофлавина были достигнуты снижение среднего койко-дня, а также значительное уменьшение риска возникновения резидуального неврологического дефицита — с 35 до 15%.
Сказанное выше повышает возможность терапии поражений ЦНС гипоксически-ишемической и инфекционной этиологии. Следует подчеркнуть, что эффективность данной терапии зависит от комплексного комбинированного и многофакторного подхода к ее проведению. Из представленного обзора литературы видно, что проведение протекции в настоящее время возможно с помощью своевременного назначения энергокорригирующего антиоксиданта и антигипоксанта цитофлавина, применение которого при терапии данной категории пациентов является оправданным с точки зрения эффективности и безопасности и может быть рекомендовано для использования в практической неонатологии и педиатрии.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.