цисталгия что это такое
Цисталгия (синдром болезненного мочевого пузыря)
ЦИСТАЛГИЯ (СИНДРОМ БОЛЕЗНЕННОГО МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ)
Во всем мире много женщин, которые годами лечатся от хронического бактериального цистита. При этом у них нормальные анализы мочи, в посевах нет патогенных бактерий.
Однако, они страдают от боли в области мочевого пузыря при его наполнении, во время или после мочеиспускания. Их мучают частые позывы на мочеиспускание, поэтому им известны все туалеты в округе.
Врачи назначают курсы антибиотиков, а они не помогают. Почему?
Потому, что это не цистит!
У этого заболевания много названий, наиболее распространенные:
Сенсорный гиперактивный мочевой пузырь
Гиперчувствительный мочевой пузырь
Синдром болезненного мочевого пузыря
Причина этой боли в повреждении стенки мочевого пузыря, точнее двух ее слоев:
Эпителия мочевого пузыря (уротелия) с гликозаминогликановым слоем
Собственной пластинки уротелия
Гикозаминогликановый слой мочевого пузыря обволакивает его изнутри, как вязкая пленка и выполняет защитную функцию, предохраняя внутреннюю стенку от повреждения токсичными компонентами мочи и/или бактериями. Состоит он из гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата, вырабатывается т.н. зонтичными клетками уротелия.
При его разрушении токсичные вещества, содержащиеся в моче, воздействуют на оставшийся без защиты уротелий, вызывая выброс гистамина и других медиаторов воспаления. Таким образом, в эпителии мочевого пузыря возникает неинфекционное воспаление. В ответ на это, в собственной пластинке уротелия начинает увеличиваться число нервных окончаний, так называемых С-волокон, которые отвечают за передачу в головной мозг хронической боли. То есть при любом, даже незначительном воздействии на слизистую оболочку мочевого пузыря, возникает позыв на мочеиспускание, переходящий в боль. Чем больше разрушается гликозаминогликановый слой, тем сильнее постоянные позывы на мочеиспускание и боль.
ЛЕЧЕНИЕ:
Понятно, что антибиотики в таком случае неэффективны.
Необходимо восстановить защитную оболочку мочевого пузыря и уменьшить число С-волокон.
Для этого мы применяем внутрипузырное введение препаратов, разработанных нами совместно с профессором Эриком Ботраном (Франция). Линейка этих препаратов называется «УРОЛАЙФ» и они содержат вещества, восстанавливающие уротелий, уменьшающие воспаление и болевой синдром.
В сложных случаях мы применяем внутрипузырный электрофорез лекарств, так как при этой процедуре препараты проникают в уротелий гораздо лучше. Также мы используем весь спектр физиопроцедур.
В настоящее время применяемый нами для лечения цисталгии комплекс методик, является одним из наиболее эффективных, поэтому пациентки могут рассчитывать на значительное улучшение состояния и даже на полное излечение.
Пациенты из других городов полагают, что лечение в нашей клинике длительное и поэтому им сложно к нам приехать! Иногда это действительно так, но в большинстве случаев для диагностики достаточно одного дня. На следующий день выполняется инъекция ботулинического токсина, крионевролиз полового нерва, декомпрессия полового нерва, TVT-операция – в общем, наиболее эффективные манипуляции по лечению синдрома хронической тазовой боли и нарушений мочеиспускания. Продолжить лечение пациенты могут у себя дома – под нашим внимательным наблюдением через Skype, электронную почту и т.д. Мы выдаем все необходимые препараты и (при необходимости) приборы для домашней физиотерапии.
Цисталгия – это заболевание нейрогормонального характера, при котором расстройства мочеиспускания у женщин происходят в отсутствии признаков воспалительного процесса в мочевом пузыре.
Среди причин, вызывающих это заболевание можно выделить хронические воспаления в области малого таза, гормональную недостаточность, нарушения со стороны эндокринной системы или лимфо- и кровообращения в нижней части живота, менопауза и т.д.
Симптомы цисталгии
Симптомы цисталгии такие же, как и при цистите, но микробы в моче отсутствуют. Частые позывы к мочеиспусканию, сопровождающемуся резкими болями и ощущением дискомфорта в конце мочеиспускания. Болевые ощущения могут возникать независимо от мочеиспускания и отдавать в поясницу. Половой акт становится болезненным. Это тяжелое заболевание истощает пациента, травмирует не только физически, но и психологически. Учитывая неоднозначность провоцирующих моментов, для определения стратегии лечения необходимо пройти предварительное обследование не только у уролога, но и у невропатолога. Кроме того, причиной заболевания по ряду причин может стать резкое снижение иммунитета, в подобных случаях понадобится консультация иммунолога.
Лечение цисталгии
Лечение цисталгии нашими специалистами, основанное на результатах тщательного обследования, проводится комплексно, с учетом возможных сопутствующих неврогенных или иммунных расстройств. Индивидуальный подход к каждому пациенту, отдельная стратегия лечения для каждого случая заболевания дает возможность справиться с болезнью в максимально короткие сроки. Опытный врач даст рекомендации, следуя которым можно будет исключить возможность повторения заболевания. Нормализовав ритм половой жизни, режим труда и отдыха, придерживаясь рекомендованной диеты, риски рецидивов будут минимизированы.
Невроз мочевого пузыря
Невроз мочевого пузыря
По международной классификации невроз мочевого пузыря относится к соматоформным вегетативным дисфункциям.
Основные симптомы
Причины невроза мочевого пузыря
Патогенез невроза мочевого пузыря
Высший центр мочеиспускания находится в лобной доле головного мозга, человек осознанным желанием запускает процесс, и он далее протекает рефлекторно, до полного опорожнения мочевого пузыря. При этом включается парасимпатический отдел ВНС (тормозящий), который отвечает за сокращение детрузора и за расслабление, открытие сфинктеров мочевого пузыря. Также в акте мочеиспускания происходит сокращение мышц брюшной стенки и тазового дна. Нарушение вегетативной регуляции мочевого пузыря возникает на фоне хронического стресса (тревожно – депрессивные расстройства) после острого стрессового события, воспаления, связанного с мочеиспусканием и страха повторения подобных нарушений.
Например, при парурезе, человек элементарно не может расслабиться. То есть даже при желании и попытке помочиться, все равно преобладает симпатическая импульсация и парасимпатический отдел (расслабляет и открывает сфинктеры) не может включиться, так как мозг находится в стрессовом состоянии. Попробуйте помочиться, когда за вами бежит тигр. Попытка глушить мозг лекарствами не решает проблему, эффект часто незначительный и лечение психоактивными препаратами может привести к лекарственной зависимости.
Этапы развития невроза мочевого пузыря
Перед появлением проблемы всегда присутствует невротический фон – тревожность, фобии, депрессивные невротические расстройства, бессонница.
Пусковым звеном гиперактивного мочевого пузыря чаще являются циститы, уретриты, аборты, операции в области малого таза, аборты и др. Парурез обычно возникает у тревожных, закомплексованных детей и подростков послестрессовых ситуаций, страхе опозориться, опасении, что неприятный опыт, связанный с мочеиспусканием может повториться.
Далее после очередных стрессовых ситуаций на фоне нервного напряжения происходит учащение мочевых проблем и зацикливание на этом. Например, пациент с парурезом после испуга в туалете (резко дернули за ручку двери) боится повторения подобных моментов и отказывается от встреч, поездок, реже выходит из дома, само посещение общественного туалета для него является стрессом.
Частые и тем более болезненные и неудержимые позывы на мочеиспускание, невозможность помочиться где – либо вне дома приводят к формированию навязчивого состояния – более 90% мыслей направлено на мочевые нарушения, о том, как минимизировать дискомфорт.
Зацикленность на проблемах мочеиспускания, малоэффективное лечение у различных специалистов ухудшает течение заболевания и приводит к безысходности и депрессивным расстройствам.
Лечение невроза мочевого пузыря:
Лечение зависит от формы заболевания. Парурез – «застенчивый мочевой пузырь» возникает в основном у подростков и молодых людей до 30-32 лет, но бывает и в более зрелом возрасте после стрессов. У тревожного, мнительного человека при посещении общественного туалета, любая неудачная шутка, звуки и стуки в дверь, нападение могут вызвать сильнейший дискомфорт, после которого мочеиспускание в подобных местах будет затруднено или заблокировано. Наиболее эффективным методом для лечения паруреза является гипнотерапия, она позволяет достаточно быстро снять невротический фон и проработать пусковые моменты, которые спровоцировали мочевые проблемы. Гипнотерапия позволяет освободиться от стыда и стеснения, корни которых уходят в раннее детство. Не секрет, что подростки стесняются при посторонних зайти в туалет, боятся, что кто – то услышит звуки мочеиспускания, что кто-то будет стучать и дёргать ручки двери.
Используется когнитивно – поведенческая, десинсибилирующая психотерапия, как вспомогательное лечение может рекомендоваться приём ноотропных и противотревожных препаратов.
Как дополнительный метод используется рефлексотерапия, которая может активировать низкие спинальные центры, отвечающие за расслабление и раскрытие мочевых сфинктеров.
Парурез относится к социальным фобиям и лечить его должен врач – психотерапевт, не психолог, не невролог, который занимается органической патологией, не психиатр, который не занимается неврозами. Основной метод лечения паруреза – психотерапия, и наиболее эффективной методикой является гипнотерапия.
Лечение гиперактивного мочевого пузыря и цисталгии имеет свои особенности. Чаще всего такие расстройства бывают у женщин после перенесённых инфекций, операций, гормональных изменений на фоне длительного протекающего невроза.
Обычно симптомы, похожие на цистит (частые болезненные позывы к мочеиспусканию) возникают после перенесенных трагедий, потери близкого, расставания и протекают с депрессивной симптоматикой.
Клинический случай
Женщина 32 лет обратилась с жалобами на частые болезненные позывы мочеиспускания, усиливающиеся после стресса. Проблемы возникли 2 года назад после развода с мужем.
До этого часто обращалась в клинику неврозов по поводу тревожно-депрессивного расстройства. Примерно 2 года назад перед разводом лечилась по поводу цистита, после курса антибиотиков частые позывы к мочеиспусканию оставались на протяжении 6 месяцев (мочилась по 25-30 раз за день).
Неоднократное лечение у уролога, прием антидепрессантов не дали ощутимого эффекта.
Обратилась в ВЕРАМЕД по рекомендации. Был проведен комбинированный курс гипнотерапии и рефлексотерапии.
После лечения частые болезненные позывы к мочеиспусканию прошли, ночью перестала просыпаться, снизилась тревожность и улучшилось настроение. Рекомендовано дальнейшее лечение у психотерапевта.
Цисталгия у женщин и мужчин
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Ассоциация Интерстициального Цистита маркировала цисталгию как синдром болезненного мочевого пузыря / интерстициальный цистит (PBS / IC) [Hanno et al. 2005]. [1] Недавно Европейское общество по изучению интерстициального цистита (ESSIC) предложило название «синдром боли в мочевом пузыре» (BPS) [van de Merwe et al. 2008]. [2]
Код по МКБ-10
Эпидемиология
Отсутствие чётких диагностических критериев не позволяет определить точные данные распространённости цисталгии. Цисталгия встречается как у мужчин, так и у жнщин всех расовых и этнических групп и возрастов. Тем не менее, она чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Раннее исследование распространенности показало, что цисталгия варьировалась от 1 на каждые 100 000 до 5,1 на каждые 100 000 в общей популяции; но обновленное эпидемиологическое исследование, проведенное в 2006 году, показывает, что до 12% женщин могут иметь ранние симптомы интерсцициального цистита. [3]
Причины цисталгии
Патология развивается из-за нарушения функций нервно-мышечных структур мочевого пузыря, причина которых кроется в:
В исследовании была определена взаимосвяз между интерстициальным циститом, эндометриозом и хронической тазовой болью. [4]
Повышение CD8 + и CD4 + Т-лимфоцитов [MacDermott et al. 1991], [5] плазматические клетки и иммуноглобулины, такие как IgG, IgA и IgM [Christmas, 1994], [6] обнаруживаются в уротелии мочевого пузыря и собственной пластинки при цисталгии. Тем не менее, остается значительное сомнение относительно того, являются ли эти результаты причинными или реакцией на причину.
Ранее считалось, что бактериальная инфекция является основной причиной изменений, наблюдаемых при цисталгии. Уилкинс и его коллеги предположили, что за развитие цисталгии могут отвечать такие бактерии, как Gardnerella vaginalis и Lactobacillus [Wilkins et al. 1989]. [9] Domingue и коллеги продемонстрировали наличие бактериальных генов 16S рРНК в ткани мочевого пузыря у 29% пациентов с цисталгией [Domingue et al. 1995]. [10] Тем не менее, несколько других исследований не смогли подтвердить этот вывод, и в настоящее время общепризнанно, что инфекция не является причиной цисталгии.
Исследования также показали ухудшение симптомов цисталгии при стрессе, употреблении острой пище и курении. Недавно исследование «Предшествующее IC» сообщило, что боль у 97% усиливалась при употреблении определенных продуктов и напитков, таких как алкоголь, цитрусовые, кофе, газированные напитки, чай, шоколад и помидоры [Warren et al. 2008] [11] сравнимо с данными из базы данных интерстициального цистита (ICDB), где 262 из 270 (97%) пациентов сообщили об усилении боли [Simon et al. 1997]. [12]
Исследования показали, что IC чаще встречается у близнецов с синдромом хронической усталости. Недавно Уоррен и его коллеги изучали распространенность цисталгии у родственников первой линии у пациентов с цисталгией, сообщая, что у взрослых женщин первой линии распространенность цисталгии в 17 раз выше, чем в общей популяции [Warren et al. 2004]. [13] Они также изучали распространенность цисталгии у монозиготных и дизиготных близнецов, сообщая о большей согласованности интерчтициального цистита среди монозиготных по сравнению с дизиготными близнецами, предполагая генетические причины развит ия цисталгии [Уоррени другие. 2001]. [14]
Факторы риска
Основными двигателями развития цисталгии являются психогенные факторы. Хроническую боль над лоном связывают с ответом на возбуждение, исходящее из центральной нервной системы.
Патогенез
Цисталгию рассматривают как синдром раздражённого мочевого пузыря, этиология которого трудно объяснима. [15]
Интерстициальный цистит представляет собой сложное воспалительное состояние мочевого пузыря. Патофизиология цисталгии не совсем понятна, хотя измененная проницаемость эпителия (теория эпителиальной дисфункции), активация тучных клеток и повышение чувствительности афферентного нерва играют решающую роль. [16] Значительную роль в патогенезе патологии отводят тучным клеткам, содержащим вазоактивные и воспалительные медиаторы. Они реагируют на субстанцию Р, другие раздражители (стресс, аллергены, гормоны, бактерии).
Иммунный механизм играет частичную роль в патофизиологии цисталгии. Параллель между интерстициальным циститом и воспалительными заболеваниями кишечника очевидна. [20]
К ещё одному «пусковому механизму» относят женские гормоны, особенно эстрадиолу. Было обнаружено, что периваскулярные чувствительные нервные окончания обладают повышенной чувствительностью к SP, что приводит к локальному каскаду нейрогенных воспалительных реакций, которые ответственны за патофизиологические изменения при цисталгии [Marchand et al. 1998]. [21] Это потенциально объясняет обострение симптомов у женщин с цисталгией до менструации из-за выброса эстрогена, который вызывает высвобождение гистамина из тучных клеток с последующей секрецией SP [Pang et al. 1995a]. [22] Аналогичным образом, стресс может усугубить симптомы цисталгии из-за высвобождения кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) и последующей активации тучных клеток [Theoharides et al. 2004]. [23]
Симптомы цисталгии
Для течения заболевания характерен длительный период: от нескольких месяцев до десятка лет. Спокойные эпизоды чередуются с рецидивами, продолжительность которых бывает разная. Связать первые признаки (боль, усиливающаяся при наполнении мочевого пузыря, преимущественно дневные позывы) при отсутствии инфекции в моче, беспричинные обострения с цисталгией удаётся не сразу. Обоснованный диагноз, как правило, женщинам ставят через 5 лет, с мужчинами сложнее, для них понадобится не менее 7 лет.
Такая симптоматика характерна в своём большинстве для женщин (соотношение заболеваемости женщин и мужчин составляет 9:1). Предполагают цисталгию и у беременных, этому способствует изменение гормонального фона как одного из факторов возникновения патологии.
Осложнения и последствия
У заболевания при отсутствии лечения или недостаточном уровне серьёзные последствия и осложнения. Возможны хронические циститы, пиелонефрит, нефросклероз, рефлюкс, почечная недостаточность.
Диагностика цисталгии
Цисталгию непросто диагностировать, она является диагнозом исключения. В настоящее время широко распространено мнение, что диагностика цисталгии должна основываться на симптомах наряду с исключением подобных состояний, таких как боль в области малого таза, инфекция мочевыводящих путей (ИМП), кандидозные инфекции, эндометриоз, пролапс тазовых органов, гинекологические или урологические злокачественные новообразования, гиперактивность мочевого пузыря и хронического простатита.
Недавно Европейское общество по изучению интерстициального цистита (ESSIC) [van de Merwe et al. 2008] определяли цисталгию как хроническую боль в области таза, давление или дискомфорт, которые, как считается, связаны с мочевым пузырем и сопровождаются по крайней мере одним или двумя симптомами расстройства мочеиспускания, таким как постоянное позывы к мочеиспусканию или частое мочеиспускание. Кроме того, такие тесты, как биопсия или цистоскопия с гидродистенцией, не являются необходимыми для диагностики цисталгии, но могут помочь классифицировать типы интерстициалнього цистита.
Пациенты с цисталгией могут также испытывать рецидивы боли в связи с сезонной аллергией и половым актом [Parsons, 2002]. [24] Как правило, опорожнение облегчает боль [Metts, 2001], [25] и поэтому пациенты могут часто мочиться в небольших объемах, чтобы облегчить боль при заполнении мочевого пузыря. У пациентов с цисталгией чаще диагностируются другие сопутствующие заболевания, такие как СРК [Novi et al. 2005], [26] воспалительное заболевание кишечника, аллергии, фибромиалгия и системная красная волчанка (SLE) [Алагири и соавт. 1997]. [27] Дневник мочеиспускания может быть полезен для установления частоты, никтурии и наличия триггеров, таких как аллергия, определенные продукты питания и / или половой акт [Nickel, 2004]. [28] При получении этой информации также можно использовать скрининг симптомов, такой как опросник боли и срочности таза (PUF) и симптомов и индексов O’Leary-Sant IC [Parsons et al. 2002a]. [29]
Приходится применять различные методы, в том числе сбор анамнеза, заполнение специального опросника-теста, в котором фиксируется частота позывов, объём мочи, интервал между актами мочеиспускания и другие сведения, помогающие определить выраженность симптомов, влагалищное исследование.
Чаще всего гинекологический осмотр выявляет болезненность мочевого пузыря. Уродинамика нормальная, за исключением повышенной чувствительности мочевого пузыря и низкой емкости. Общий анализ мочи, посев мочи и цистоскопия также в норме. [30]
В анализе мочи определяют наличие инфекций, грибков, бактерий, дегенеративных клеток. Для выявления генитальных инфекций, которые могут сопровождать заболевание, берут влагалищный мазок.
Из методов инструментальной диагностики применяют УЗИ органов малого таза, МРТ, КТ, уретроцистографию с контрастным веществом. Но окончательный диагноз может быть поставлен при растяжении мочевого пузыря с помощью жидкости под наркозом, получив его зеркальное отражение (гидродистензия). Обнаружив изменения, берут материал на биопсию.
Дифференциальная диагностика
Дифференцируют цисталгию с такими диагнозами как:
Интерстициальный цистит часто ошибочно диагностируется как простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы среди мужчин.
Лечение цисталгии
Лечение цисталгии остается эмпирическим. [31] Пациентам с интерстициальным циститом обычно назначают мультимодальную терапию, чтобы разорвать порочный круг хронического воспаления на каждом этапе.
Исследования показали, что многие пациенты хорошо реагируют на стратегии лечения, которые используют различные фармакологические и нефармакологические подходы [Никель и другие. 2005]. [32]
Терапевтические меры по устранению цисталгии предусматривают: восстановление нормального мочеиспускания, устранение боли, увеличение ёмкости мочевого пузыря.
Менопаузальный цистит цисталгия: практические рекомендации по диагностики, лечению и профилактике. Алгоритмы
КАФЕДРА УРОЛОГИИ И НЕФРОЛОГИИ КАЗАНСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ
менопаузальный цистит
цисталгия:
практические рекомендации
по диагностики, лечению и профилактике.
алгоритмы
«Настоящее пособие для врачей» подготовили:
* На основе «Менопаузальный цистит. Цисталгия».
(Клинические лекции. Практические рекомендации). авт. заслуженный врач РТ Суфияров А.Д.
//Цикл. Актуальные проблемы консервативной урологии // Под редакцией профессора Р.Х. Галеева, д.м.н., зав. кафедрой урологии и нефрологии Казанской государственной медицинской академии.-Казань: Меддок, 2007. – 128 с.
Рекомендовано ученым советом кафедры урологии и нефрологии КГМА
ВВЕДЕНИЕ
Многолетний практический опыт наблюдения и лечения больных с цистоуретральным синдромом на фоне менопаузы позволил нам вышеуказанный синдром объединить в единый диагностический критерий –
Менопаузальный цистит (М.Ц.)
Основная цель настоящего пособия – улучшение диагностики и качества лечения больных страдающих неспецифическим циститом в периоды менопаузы в амбулаторной практике и стационаре.
Авторы пособия сделали попытку критически оценить обоснованность различных подходов к диагностике и лечению цистита у женщин на фоне климактерического периода различной этиологии с позиций доказательной медицины. С этой целью все представленные рекомендации были классифицированы в соответствии с уровнем доказательности. Данный подход выглядит строго обоснованным для разработки алгоритма по диагностике и лечению пациенток с М.Ц. Вместе с тем остаются некоторые проблемы с определением уровней доказательности рекомендаций в отношении выбора препаратов для лечения депрессий в периоды менопаузы. Авторам представляется, что подобные рекомендации по выбору антидепрессантов должно основываться на мнении экспертов занятых определенной проблемой (категория доказательств D).
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Почти 100 лет тому назад Rowesing в «Реальной энциклопедии», изданной в 1912 г., отмечал, что «впрыскивание» культуры бактерий в хорошо функционирующий мочевой пузырь не вызывает патологических изменений. В последующие годы было доказано, что для возникновения цистита недостаточно присутствия патогенной флоры, т. к. ведущую роль играет наличие структурных, морфологических и функциональных изменений со стороны мочевого пузыря. Бактериальная «обсемененность» мочевого пузыря является только предпосылкой к воспалению, реализация же его происходит при нарушении структуры и функции мочевого пузыря. Контроль за эпителиальной проницаемостью в мочевом пузыре традиционно считают результатом уникального строения эпителия, который представляет ионную помпу благодаря наличию специальных соединений между клетками. В то же время известно, что изнутри уротелий покрыт тонким защитным слоем протеогликанов или глико–амзиногликанов (ГАГ), с помощью которого может создаваться и поддерживаться барьер между стенкой мочевого пузыря и мочой, так называемый барьер «кровь – моча» (Parsons et al., 1991). Поверхностные протеогликаны (ГАГ) или муцин выполняют в мочевом пузыре различные защитные функции включая антиадгезивную и регулируют трансэпителиальное движение растворов (Parsons et al., 1979). Переходные клетки наружной поверхности ГАГ слоя способны предотвращать адгезию бактерий, кристаллов, протеинов и ионов. В защитной системе слизистой оболочки мочевого пузыря важная роль отводится гликопротеину, который покрывает слизистую мочевого пузыря, тем самым защищая подлежащие ткани МП от воздействия мочи как агрессивного химического фактора и выполняет антисептическую функцию. Гликокаликс вырабатывается переходным эпителием. Обволакивая микроорганизмы, попавшие в мочевой пузырь, он элиминирует их. Образование мукополисахаридного слоя (муцина) у женщин является в основном гормонально зависимым процессом, где эстрогены влияют на его синтез, а прогестерон – на выделение его эпителиальными клетками. Эта функция утрачивается при разрушении защитного слоя на фоне зстрогенодефицита, а также поражения слизистой МП кислотой или детергентами, но восстанавливается под действием экзогенных полисахаридов, таких как гепарин или пентозанполисульфат (PPS) (Hanno et al., 1978; Parsons et al., 1979), и достаточной эстрогенонасыщенности сыворотки крови у женщин. Атом кислорода, присутствующий в сульфатной группе полисахаридов, имеет отрицательный заряд и высокое сродство с молекулой воды. При сохраненном ГАГ слоя в мочевом пузыре молекулы воды прочно связываются с кислородом его сульфатных групп в отличие от кальция, бария и других гидрофильных ионов. Молекулы воды размещаются на границе между поверхностью клеток уротелия и окружающей средой (мочой), что создает физиологический барьер по отношению к ингредиентам мочи, включая мочевину и кальций, которые не могут достигать мембраноподлежащих клеток, адгезироваться на них или проникать внутрь. Кроме того, источником глико-амзиногликанов могут быть и почки. Hurst и соавт. (1987) предприняли супратригональную цистэктомию у крыс и обнаружили при этом наличие экскреции глико-амзиногликанов, что указывает на выделение их почками. Этим, по-видимому, и объясняются причины возникновения менопаузального цистита у женщин в различные периоды менопаузы, зависящие от состояния функции почек. Нами отмечена прямая связь между началом возникновения мочепузырных алгий и наличием в анамнезе ХБП (хронической болезни почек)
в климактерический период. У части исследуемых женщин, страдающих ХБП, первые признаки цистоуретрального синдрома отмечались уже на стадии ранней перименопаузы. Доказано поступление ГАГ из плазмы в гломерулярный фильтрат (Stun et al., 1984) и обнаружено незначительное содержание поверхностных протеогликанов в почечных мембранах (Stow et al., 1985). Основным компонентом муцина мочевого пузыря является специфический гликопротеин GP-1, обладающий, как считают, антибактериальными свойствами и способный связывать широкий спектр уропатогенных бактерий (Moldwin, 1992).
Дефицит эстрогенов – установленная и доказанная многочисленными исследованиями причина развития урогенитальных расстройств у женщин в климактерии (Utian W. H., 1987). В настоящее время достаточно разногласий вокруг наиболее оптимального выбора терапии – системного или локального пути введения эстрогенов. Основная причина споров заключается в позиции врачей и взгляда ряда ученных на урогенитальные расстройства как на исключительно локальную проблему у женщин в постменопаузе, возникающую, когда уровень образуемых эндогенно эстрогенов не станет ниже эстрогенной активности, необходимой для стимуляции пролиферации эндометрия, что составляет около 50 нг/мл. Кроме того, длительное время считалось, что в отличие от эстрадиола, применяющегося в составе препаратов для заместительной гормонотерапии, специфическим вагинотропным действием обладает только эстриол. Специфическое связывание эстриола в тканях влагалища постменопаузальных женщин, не наблюдаемое в матке, было обнаружено R.Bergnik и соавт. (1997). Это и сделало его предпочтительным препаратом в лечении урогенитальных расстройств.
Необходимо отметить, что особой эстрогенозависимостью являются нижние отделы мочевого пузыря включая его детрузор и сфинктер.
Однако, принимая во внимание обширный спектр противопоказаний препаратов антимускаринового ряда – м-холиноблокаторов, особенно у пациенток климактерического возраста (сухость во рту, диспепсия, запоры, нарушение зрения и аккомодации, тахикардия, сонливость) вызывает недоумение тот факт, что a1-адреноблокаторы до настоящего времени не были включены в стандарты лечения гиперрефлекторного мочевого пузыря у женщин, что создает определенные трудности при назначении этих препаратов пациенткам в гинекологической и урологической практике. Отмечены случаи отказа провизорами в аптеках a1-адреноблокаторов пациенткам, где их информируют о том, что врач скорее всего что то напутал, так как этот препарат для мужчин. По нашему мнению вопрос о внесении a1-адреноблокаторов в стандарты лечения мочепузырной гиперрефлексии, сопровождающие циститы любой этиологии у женщин требует незамедлительного рассмотрения и решения в соответствующих инстанциях.
В настоящее время менопаузальный цистит мы рассматриваем, как заболевание, развивающееся вследствие функционального поражения нервно-мышечных структур мочевого пузыря на фоне прогрессирующего эстрогенодефицита, поскольку в начальных стадиях заболевания чаще всего сохранена его емкость и обычно отсутствует типичный комплекс классических параклинических воспалительных показателей. Заболевание характеризуется хроническим течением, отрицательно сказывается на трудоспособности и в отсутствие своевременного адекватного лечения нередко приводит к необратимым последствиям. Диагноз основывается на характерных жалобах, данных гинекологического анамнеза (менопауза), лабораторном и рентгенологическом обследовании мочевых путей, цистоскопии (инъекция сосудов, гиперемия, отечность слизистой оболочки мочепузырного треугольника вплоть до полипообразных разрастаний в области шейки мочевого пузыря), результатах гормонального обследования (чаще гипоэстрогения).
За период 2000 – 2005гг. на базе поликлиники №11 г. Казани (обслуживается 55600 чел.) наблюдались 268 женщин менопаузального возраста (50-65 лет), обратившиеся к врачу урологу с клиникой цисталгии. Итогом проведенной исследовательской работы в январе 2007г. стала ее публикация: Клинические лекции. Практические рекомендации. Менопаузальный цистит. Цисталгия. Под редакцией профессора Р. Х. Галеева. Рецензент к.м.н. доцент кафедры урологии и нефрологии КГМА, заслуженный врач РФ С. И. Белых. Автор заслуженный врач РТ А. Д. Суфияров. В основу настоящей работы был положен многолетний практический опыт наблюдения и лечения больных, страдающих урогенитальной алгией с расстройствами мочеиспускания различной степени тяжести в периоды менопаузы. В настоящее время на основании доказательной теоретической базы, клинических исследований с протоколами ведения этой категории больных, кафедрой рекомендованы алгоритмы диагностики и лечения этого заболевания с выделением его в отдельную нозологическую единицу.
Менопаузальный цистит (М.Ц.)
М.Ц.- неспецифическое поражение мочевого пузыря, развивающееся на фоне эстрогенодефицита в период менопаузы любой этиологии и не связанное с вирусно-бактериальной агрессией (авт.).
Основной диагностический критерий – начало заболевания, связанное с наступлением периода физиологической или хирургической менопаузы (билатеральная овариэктомия).
Целесообразно выделить 3 стадии М.Ц.:
СТАДИЯ КАТАРАЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ:
Перименопауза, менопауза в среднем от 1 до 3 лет. Клиника: дискомфорт в области гениталий, мочевого пузыря, жжение, зуд, выраженный болевой синдром, императивные позывы на мочеиспускание.
Лечение:
СТАДИЯ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ:
Менопауза варьируется от 3 до 5 лет. Характерны: дискомфорт, императивные позывы, болевой синдром чаще не ярко выражен или отсутствует, характерно появление клиники стрессорного неудержания мочи.
Цистоскопия: отек, гиперемия слизистой преимущественно нижней трети мочевого пузыря, петехии, эрозии с участками фибринозного налета, полипообразные разрастания в области шейки мочевого пузыря.
УЗИ: утолщение стенок преимущественно нижней трети мочевого пузыря, обильные хлопья в осадке.
Лечение:
С целью форсирования эффекта целесообразно начинать терапию с назначения оральных эстрогенов чистых или комбинированных по индивидуальным показаниям – овестин в таб. форме, дивина, климонорм, климен, климодиен, клиогест, гинодиан-депо, тиболон и др. В тяжелых случаях в сочетании с парентеральными формами (свечи, пластырь, гель) плюс
a1-адреноблокаторы или в сочетании с м-холиноблокаторами, обезболивающие, антиагреганты: курантил, трентал, тромбо асс и др.
СТАДИЯ МОЧЕПУЗЫРНОЙ АТРОФИИ:
Развивается на стадии поздней менопаузы от 5 лет и более.
Клиника: возможен дискомфорт; болевой синдром, как правило, отсутствует (дистрофия или атрофия всех структур стенки мочевого пузыря), стрессорное, чаще вынужденное неудержание мочи.
Прогноз в этом случае сомнительный, т. к. развивается эстрогенотолерантность вследствие необратимых изменений стенки мочевого пузыря, т. е. диффузный склерофиброз, интактный к эстрогенам вплоть до формирования микроциста, когда женщина бесперспективна в плане консервативного и хирургического лечения!
УЗИ – мочевой пузырь уменьшается в размерах (формирование микроциста), снижение объема мочи в 2-3 раза, остаточная моча чаще отсутствует, утолщение стенок мочевого пузыря (диффузный склерофиброзный процесс).
Обязательный перечень обследования:
Общий анализ крови (сахар, холестерин, свертываемость), осмотр на наличие острых тромбозов, варикозной болезни.
Дифференциальная диагностика: вирусно-бактериальный цистит, tbc, камни мочевого пузыря, лучевой цистит, нейрогенные расстройства, объемные процессы, опущение органов малого таза (неудержание мочи) и др.
Принимая во внимание обширный спектр противопоказаний препаратов антимускаринового ряда – м-холиноблокаторов, особенно у пациенток климактерического возраста – (сухость во рту, диспепсия, запор, нарушения зрения и аккомодации, тахикардия, сонливость и др.), кафедрой рекомендовано включить a1-адреноблокаторы в стандарты лечения гиперрефлекторного мочевого пузыря у женщин.
Менопаузальный цистит, осложненный бактериальными атаками (М.Ц.Б.А.)
Причины возникновения вирусно-бактериальных циститов как острых, так и рецидивирующих многообразны. Однако упрощенное и пренебрежительное представление многих практикующих врачей относительно природы этого заболевания достаточно часто ведет к тяжелым последствиям. Времена, когда наши прабабушки с неизвращенным иммунным статусом в доантибиотиковую эру лечились раскаленным «красным кирпичем», давно канули в Лету. Подобное отношение к этому заболеванию в нашем 21 веке свойственно, по меньшей мере, только полуграмотному эскулапу. Неадекватный подход к принципам лечения любого цистита без выяснения причины, и в особенности первичного, достаточно часто приводит к тяжелым хроническим осложнениям в виде пожизненных рецидивирующих атак с последующей инвалидизацией пациентки.
Частота рецидивов бактериального цистита в менопаузе напрямую зависит от следующих факторов:
Возраст больной несомненно имеет большое значение в развитии такого осложнения, как бактериальный цистит. Мочекаменная болезнь. пансклероз и нефросклероз, в частности, создают условия для развития хронической болезни почек (ХБП), осложненной канальциевой обструкцией – обструктивного пиелонефрита с латентной бактериальной персистенцией. Обострения последнего, как правило, осложняются нисходящим бактериальным циститом, что еще в большей степени ухудшает прогноз в лечении гормонозависимой цисталгии.
Хронический пиелонефрит в анамнезе пациенток на фоне менопаузы безусловно поддерживает межуточное реактивное воспаление в стенке МП, что препятствует регенерации эпителия МП и восстановлению его барьерных функций, соответственно усложняя прогноз ЗГТ. Вероятность возникновения цисталгии на ранних сроках менопаузального периода гораздо выше, чем у лиц с интактными почками. Принимая во внимание вышеизложенные факторы, важно на протяжении всего курса ЗГТ не допускать атак пиелонефрита. Контроль анализа мочи у лиц с ХБП, МКБ должен осуществляться ежемесячно с обязательным проведением ежемесячного (10 дней) профилактического курса антибактериальной терапии даже на фоне ремиссии в течение первых 3-х месяцев ЗГТ. В дальнейшем, по мере угасания клиники цисталгии или ее полного исчезновения на фоне ЗГТ антибактериальную терапию проводят в периоды обострения бактериального цистопиелонефрита под контролем анализа мочи. Применение антибиотиков в случаях наслоения бактериального цистита у наших пациенток вряд ли целесообразно, т. к. часто приводит к значительно более раннему формированию микробной резистентности к ним, генерализованному дисбактериозу и усугублению иммунодепрессии как локальной, так и общей. В связи с этим предпочтение отдается противомикробным препаратам бактерицидного действия, ингибирующим синтез ДНК бактерий:
Дифференциальная диагностика: отсутствие эффекта после адекватной антибактериальной терапии, наличие менопаузы в т.ч. и хирургической, и аналогичных жалоб ранее в присутствии нормальных физиологических показателей мочи. Сохранение дизурических расстройств различной степени тяжести до и после терапии.
ПОСТОВАРИЭКТОМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ (ПС)
(ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ)
Установлено, что у женщин, перенесших билатеральную овариэктомию, дефицит половых гормонов имеет отдаленные последствия, значительно более тяжелые по сравнению с последствиями, возникающими у женщин с естественной менопаузой.
Последствия дефицита половых гормонов после билатеральной овариэктомии (БО) :
Клинически синдром, развивающийся после тотальной овариэктомии, характеризуется наличием психовегетативных синдромов. Время появления и выраженность симптомов могут быть подвержены значительным индивидуальным колебаниям, но в тоже время существует определенная хронологическая последовательность их проявления. Нейровегетативные симптомы (приливы жара, обильное потоотделение, преимущественно по ночам, слабость, утомляемость, приступы сердцебиения в покое и др.), как правило, возникают уже в первые дни после оперативного вмешательства у 72,3-89,6% пациенток. Урогенитальные расстройства, в отличие от физиологической менопаузы, развиваются в той или иной степени практически у 100% женщин, причем с гораздо более выраженной агрессивной симптоматикой примерно на 6-8 мес. послеоперационного периода.
В урологический кабинет на базе 11 поликлиники г. Казани за период с 2000 по 2005 г.г. обратилось 24 женщины с синдромом урогенитальных расстройств (УГР) в возрасте до 50 лет, перенесшие билатеральную овариэктомию. У 8 обратившихся наряду с типичными симптомами эстрогенодифицита УГР возникли от 8 до 12 мес. в послеоперационном периоде и лишь у 6 они заявили о себе через 1,5-2 года.
Продолжительность ПС может колебаться в значительных пределах. В частности, лишь у 19,5% пациенток вазомоторные расстройства имеют тенденции к обратному развитию в течение первого года после операции. У большинства женщин эти симптомы сохраняются в течение 3-5 и более лет (В.И.Кулаков, С.В. Юренева, Е. Ю. Майчук. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН 2003 г.).
Тяжесть клинических проявлений ПС во многом обусловлена возрастом пациентки, наличием сопутствующей патологии, объемом оперативного вмешательства. Тяжелое течение заболевания отмечается почти у 60% пациенток, у каждой четвертой женщины (26%) его проявления носят умеренный характер и лишь в 14% случаев имеет место легкое течение ПС. Стойкое нарушение трудоспособности, как последствие операции, возникает у 25% женщин.
Учитывая множественные системные эффекты половых гормонов на организм женщины, наиболее патогенетическим подходом к коррекции эстрогенодефицитных состояний, возникающих после овариэстомии, является использование гормонозаместительной терапии (ЗГТ). Целью ЗГТ у пациенток с хирургической менопаузой (ХМ), произведенной в репродуктивном возрасте или в перименопаузе, является фармакологическая замена утраченной функции яичников. В современных препаратах используются только натуральные гормоны, либо их аналоги в дозах, достаточных для лечения ранних симптомов и профилактики отдаленных последствий. Назначение ЗГТ уже в первые недели после оперативного вмешательства (желательно уже при выписке из стационара) способствует более плавной адаптации организма женщины к условиям остро возникающего дефицита половых стероидов и предупреждает развитие клинических проявлений постовариэктомического синдрома. На фоне приема половых гормонов замедляются процессы атрофии урогенитального тракта, кожи и ее подкожных структур, снижаются нейровегетативные расстройства, поддерживается половое влечение, что в конечном итоге приводит к улучшению качества жизни. В среднем минимальный срок для назначения ЗГТ после билатеральной овариэктомии (БО) составляет 1 год. Желательная длительность терапии – до возраста естественной менопаузы и более при показаниях.
Особенности ЗГТ при хирургической менопаузе
Основные принципы ЗГТ
Противопоказания к ЗГТ
Относительные противопоказания
Миома матки, эндометриоз, мигрень, венозный тромбоз и эмболия в анамнезе, семейная гипертриглицеридемия, желчекаменная болезнь, эпилепсия, повышенный риск развития рака молочной железы (в анамнезе), излеченный рак яичников и шейки матки (в анамнезе). Среди относительных противопоказаний в настоящее время выделены заболевания, при которых может быть применена парэнтеральная ЗГТ. К ним относятся:
Режимы ЗГТ
Монотерапия эстрогенами показана женщинам с удаленной маткой. Оральные эстрогены обладают положительным влиянием не только на костный обмен, но и на некоторые показатели липидного обмена: способствуют снижению уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, гомоцистеина и повышению содержания липопротеинов высокой плотности. Кроме того, они положительно влияют на состояние эндотелия сосудов, способствуя снижению резистентности сосудов, стимулируют продукцию мукополисахаридов в области слизистой мочевого пузыря, улучшают гемодинамику его стенки и эластичность мышечного каркаса, что приводит к снижению и исчезновению УГР.
Трансдермальный путь введения эстрогенов позволяет избежать первичного метаболизма эстрадиола в печени и обеспечивает стабильный уровень его в крови и физиологическое соотношение эстрогенов в ее плазме.
Основным эстрогеном в плазме является эстрадиол, а не эстрон, как при пероральном приеме, что важно для молодых женщин после БО. Высокая биодоступность позволяет использовать его в меньших терапевтических дозах и повышает приемлемость ЗГТ. Трансдермальный путь введения эстрогенов позволил существенно расширить терапевтические возможности ЗГТ.
Показания для парентерального (трансдермального) использования эстрогенов
Для повышения приемлемости ЗГТ при заболеваниях ЖКТ (гепатит, панкреатит, кишечная мальабсорбция), при высоком риске венозного тромбоза и мигренях предпочтение отдается парэнтеральным эстрогенам. Кроме того, побочные эффекты ЗГТ при трансдермальном пути введения отмечаются значительно реже, чем при пероральном приеме, а в ряде случаев в комплексном применении и др. препаратов, препятствующих осложнениям (антиагреганты, поливитамины, гипотензивные и др.) они не встречаются и вовсе.
Дивигель выпускается в двух дозировках – 0,5 г и 1,0 г, что создает удобства для индивидуального подбора минимально зффективной дозы препарата.
Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами)
в циклическом режиме
Назначается женщинам с сохраненной маткой, находящимся в перименопаузе, в следующих вариантах :
Монофазная комбинированная терапия
(эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме
Эту терапию назначают женщинам с сохраненной маткой. Использование данного режима позволяет исключить менструальноподобную реакцию.
Комбинация эстрогена и андрогена – ГИНОДИАН-ДЕПО
Инъекционный пролонгированный препарат (Е2V/прастерона энантат), вводится внутримышечно 1 раз в месяц. Показан в первую очередь женщинам после овариэктомии поскольку у них развивается эстроген- и андроген- дефицитное состояние.
Индивидуализация подбора ЗГТ при ХМ
К факторам, которые необходимо учитывать при подборе препарата для ЗГТ, относятся:
При наличии сопутствующих заболеваний ЖКТ, расстройств депрессивного спектра, мигреней, исходно высокого уровня триглицеридов в крови, инсулинорезистентности предпочтение отдается трансдермальным лекарственным средствам. Следует учитывать желание отдельных женщин с сохраненной маткой иметь или не иметь менструальноподобную реакцию. При использовании циклической эстроген-гестагенной терапии у пациенток с тяжелыми формами постовариэктомического синдрома назначаются трехфазные препараты в непрерывном режиме (Дивисек), поскольку в дни отмены при циклическом прерывистом использовании возможно возобновление всех симптомов, в том числе и УГР. У пациенток с наличием в анамнезе предменструального синдрома предпочтение отдается монофазной комбинированной эстроген-гестагенной терапии. Одним из таких препаратов является Индивина. Препарат разработан для лечения постменопаузальных женщин с интактной маткой. Прием препарата обеспечивает надежную защиту эндометрия от гиперпластических процессов и в тоже время дает отсутствие ежемесячных менструальноподобных кровотечений на фоне приема. Возможность использования различных доз препарата (1/2,5; 1/5; 2/5) позволяют подобрать минимально эффективную дозу лекарственного средства. Терапию рекомендуется начинать с наименьшей дозы препарата 1/2,5. При недостаточном эффекте через 2-3 месяца можно перейти на более высокодозированную форму.
У пациенток с дефицитом андрогенов используется эстроген-андрогенная терапия, либо в составе эстроген-гестагенного препарата предпочтительно использовать гестаген с остаточным андрогенным эффектом. У пациенток с депрессивными и тревожными расстройствами, паническими атаками особенно важен подбор гестагенного компонента.
Прогестерон и его производные обладают седативным (анксиолитическим) действием, в связи с чем являются средствами выбора при наличии тревожных расстройств.
Выбор ЗГТ при ХМ зависит от объема оперативного вмешательства.
Опираясь на принципы лекарственной терапии в гериартрической практике, следует помнить, что дозировка назначаемых препаратов равно, как и кратность введения, должны соответствовать возрасту больной.
Длительно протекающий эстрогенозависимый интерстициальный шеечный цистит (цисталгия) на фоне и без того лябильной нервной системы в этот возрастной период часто провоцирует урологические маски депресии от тяжелейших астеноневротических, психосексуальных расстройств до дебюта психоорганических заболеваний, в частности, шизофринию.
Лечение коморбидной депрессии у больных с М.Ц.
Депрессии, связанные с наступлением менопаузы у женщин, в различных литературных источниках составляют от 40 до 60%. Однако на фоне возникновения и прогрессирования мочепузырных алгий с детрузоро– сфинктерной диссенергией эти показатели увеличиваются в геометрической прогрессии и без лечения приводят к тяжелым психоневрологическим расстройствам.
Депрессивные расстройства наблюдаются более, чем у 50% пациентов с хроническими заболеваниями. В результате проведенных исследований (программа КОМПАС – 2002-2003 г.г.) психотропная терапия с применением препаратов растительного происхождения практически не давала ощутимых результатов. Эти данные свидетельствуют о возможной недооценке депрессии в общесоматической сети. В настоящее время спектр антидепрессантов достаточно велик и он неуклонно расширяется.
Показателем эффективности терапии пожилых пациентов является их качество жизни и конечно же любой врач, если речь не идет о тяжелых психоорганических расстройствах, в подобных случаях обязан оказывать квалифицированную помощь.
Другие дополнительные методы лечения
Санаторно-курортное лечение, рефлексотерапия, гипноз, поливитамины, пресакральные новокаиновые блокады, физиолечение (синусо-модулированные токи, УВЧ и др.), лечебная физкультура, грязелечение и др.
ВЫВОДЫ
1. Заместительная гормонотерапия является основной в тактике лечения менопаузального цистита.
2. Применение (a1)-адреноблокаторов в избирательном сочетании с М-холиноблокаторами приводит в гораздо более короткие сроки к исчезновению симптомов цисталгии с детрузоро-сфинктерной диссинергией, а в некоторых случаях позволяет максимально понизить дозу и длительность курса эстрогенотерапии, что немаловажно для пациенток с относительными противопоказаниями к ней.
3. Рациональный индивидуальный подбор лекарственных средств для терапии менопаузального цистита помогает решить ряд медицинских, социальных и психологических проблем, повысить качество жизни больных и их социальную активность. Таким образом медикаментозное лечение цисталгии с клиникой гиперрефлекторного мочевого пузыря, осложненного в ряде случаев ургентным неудержанием мочи, является важнейшей задачей не только гинекологов и урологов, но и участковых терапевтов, особенно в гериартрической практике.
4. Предлагаемые варианты постановки диагноза менопаузального цистита:
Автор: заслуженный врач Р.Т. уролог МУЗ поликлиники №11 г. Казани
А.Д. Суфияров
Редактор: заведующий кафедрой урологии и нефрологии КГМА
д.м.н., профессор Р.Х. Галеев
Рецензент: доцент кафедры урологии и нефрологии КГМА,
к.м.н., заслуженный врач РФ С.И. Белых
ЛИТЕРАТУРА
Казань. Кафедра урологии и нефрологии КГМА. 2007г.