карбамазепин к какой группе препаратов относится

Карбамазепин (Carbamazepine) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Карбамазепин

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) 960 мкг, крахмал картофельный 96.64 мг, повидон К30 14.4 мг, полисорбат 80 1.6 мг, тальк 3.2 мг, магния стеарат 3.2 мг.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно.

Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма). При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика

Показания препарата Карбамазепин

Профилактика фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.).

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, вместе с небольшим количеством жидкости.

Эпилепсия. В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.

Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых лекарственные средства не меняют или, при необходимости корректируют.

При невралгии тройничного нерва в первый день назначают 200-400 мг/сут., постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут. вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации, тремор, тики, нистагм, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, дизартрия, хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и парез.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия; агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроци-тарная аплазия, мегалобластическая анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретику-лоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы (далее ЖКТ): тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (обычно не имеет клинического значения), повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз, гепатит (гранулематозный, холестатического, паренхиматозного (ге-патоцеллюлярного) или смешанного типа); печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (далее ССС): нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериального давления; брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие застойной сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки, увеличение массы тела, гипонатриемия, повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (свободного Т4, ТЗ) и повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) (обычно не сопровождается клиническими проявлениями), нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция; гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия или судороги.

Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; гипер- или гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к карбамазепину и сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты) или к любому другому компоненту препарата, острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (далее ингибиторы МАО) и в течение 2 недель после их отмены, нарушение костномозгового кроветворения, атриовентрикулярная блокада, беременность и период лактации.

С осторожностью. Гипонатриемия разведения, пожилой возраст, прием алкоголя, угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема медикаментов (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, выраженная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 месяца беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей с эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития.

Карбамазепин, как и все др. противоэпилептические лекарственные средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida), гипоспадию. Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.

Противоэпилептические лекарственные средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1. Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания, гиперрефлексия сменяющаяся на гипорефлексию, гипотермия, угнетение моторики ЖКТ, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2-3 сут. и повторному появлению симптомов интоксикации), симптоматическая терапия. Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Лекарственное взаимодействие

Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может снижать эффективность препаратов, метаболизирующихся в печени. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. Совместное применение с индукторами CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и снижению его концентрации в плазме крови, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Условия хранения препарата Карбамазепин

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник

Карбамазепин (200 мг, Валента Фармацевтика ОАО)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, кросповидон тип А, магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные. Карбамазепин

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды. Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Показания к применению

Эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии):

— сложные и простые парциальные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без неё;

— генерализованные тонико-клонические припадки;

— смешанные формы эпилептических припадков.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений.

В комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции.

Невралгия тройничного нерва (идиопатическая, при рассеянном склерозе), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Учитывая лекарственные взаимодействия с другими препаратами и особенности фармакокинетики противоэпилептических препаратов, пожилым пациентам дозы карбамазепина следует подбирать с осторожностью.

Эпилепсия: по возможности, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Рекомендуемая терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови составляет 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов.

Если пациент забыл своевременно принять очередную дозу препарата, следует принять пропущенную дозу сразу, как только упущение стало замеченным, при этом нельзя принимать двойную дозу препарата.

Для взрослых начальная доза составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым больным может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.

Длительность курса лечения зависит от показаний, эффективности лечения, реакции пациента на терапию.

Прекращение приема препарата

Внезапное прекращение приёма препарата может спровоцировать эпилептические приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев и более. Если необходимо отменить препарат у пациента с эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Применение у детей

Детям в возрасте 4 лет и младше рекомендовано принимать карбамазепин в виде других лекарственных форм (сироп), начальная доза для детей в возрасте 4 лет и младше составляет 20-60 мг/сут с постепенным повышением на 20- 60 мг/сут через день.

Поддерживающие дозы: для детей устанавливают из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).

Источник

Карбамазепин (Carbamazepine)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Карбамазепин

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, производное трициклического иминостильбена. Полагают, что противосудорожное действие связано с понижением способности нейронов поддерживать высокую частоту развития повторных потенциалов действия посредством инактивации натриевых каналов. Кроме того, по-видимому, имеет значение торможение высвобождения нейромедиаторов путем блокирования пресинаптических натриевых каналов и развития потенциалов действия, что в свою очередь снижает синаптическую передачу.

Оказывает умеренное антиманиакальное, антипсихотическое действие, а также анальгетическое действие при нейрогенных болях. В механизмы действия, возможно, вовлечены рецепторы GABA, которые могут быть связаны с кальциевыми каналами; также, по-видимому, имеет значение влияние карбамазепина на системы модуляторов нейропередачи.

Антидиуретическое действие карбамазепина может быть связано с гипоталамическим влиянием на осморецепторы, которое опосредуется через секрецию АДГ, а также обусловлено прямым действием на почечные канальцы.

Фармакокинетика

После приема внутрь карбамазепин практически полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 75%. Является индуктором печеночных ферментов и стимулирует собственный метаболизм.

Показания активных веществ препарата Карбамазепин

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

В случае необходимости применения при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для плода или ребенка. При этом карбамазепин рекомендуется применять только в виде монотерапии в минимальных эффективных дозах.

Женщинам детородного возраста в период лечения карбамазепином рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Карбамазепин не применяют при атипичных или генерализованных малых эпилептических припадках, миоклонических или атонических эпилептических припадках. Не следует применять для снятия обычных болей; в качестве профилактического средства во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва.

С осторожностью применяют при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при сахарном диабете, повышении внутриглазного давления, при указаниях в анамнезе на гематологические реакции на применение других препаратов, гипонатриемии, задержке мочи, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам, при указаниях в анамнезе на прерывание курса лечения карбамазепином, а также детям и пациентам пожилого возраста.

Лечение следует проводить под контролем врача. При длительном лечении необходимо контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек, концентрации электролитов в плазме крови, проводить офтальмологическое обследование. Рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения.

Не менее чем за 2 недели до начала терапии карбамазепином необходимо прекратить лечение ингибиторами МАО.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови.

При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 системы возможно ускорение метаболизма карбамазепина, снижение его концентрации в плазме крови, уменьшение терапевтического эффекта.

При одновременном применении карбамазепин стимулирует метаболизм антикоагулянтов, фолиевой кислоты.

При одновременном применении вальпромид уменьшает метаболизм в печени карбамазепина и его метаболита карбамазепина-эпоксида вследствие ингибирования фермента эпоксид гидролазы. Указанный метаболит обладает противосудорожной активностью, но при значительном повышении концентрации в плазме крови может оказывать токсическое действие.

При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом, изониазидом, декстропропоксифеном, вилоксазином, флуоксетином, флувоксамином, циметидином, ацетазоламидом, даназолом, дезипрамином, никотинамидом (у взрослых, только в высоких дозах), эритромицином, тролеандомицином, джозамицином, кларитромицином; с азолами (в т.ч. с итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом), терфенадином, лоратадином возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с риском развития побочных эффектов (головокружение, сонливость, атаксия, диплопия).

При одновременном применении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови, но повышение концентрации активного метаболита карбамазепина-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации в плазме фелбамата.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 таблетка содержит:

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина) оказывающее также нормотимическое антиманиакальное антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

Корректирует эпилептические изменения личности и в конечном счете повышает коммуникабельность больных способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического лекарственного средства и в сочетании с др. противосудорожными лекарственными средствами.

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов.

Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость тремор нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика:

У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.

Нет данных свидетельствующих о том что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется.

Показания:

Эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии):

— сложные или простые парциальные эпилептические припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;

— генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки;

— смешанные формы эпилептических припадков.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений.

В комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции.

Невралгия тройничного нерва (идиопатическая при рассеянном склерозе) идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты).

Угнетение костномозгового кроветворения.

Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и период в течение двух недель после их отмены.

Детский возраст до 4-х лет.

Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Карбамазепин и его активный метаболит быстро проникают через плаценту. Концен­трация карбамазепина в печени и почках плода повышена. При наступлении беремен­ности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидае­мые преимущества терапии и возможные ее осложнения особенно в первые 3 месяца бе­ременности. Лечение беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью. Известно что дети рождающиеся у матерей с эпилепсией предрасположены к нарушениям внутри­утробного развития включая пороки разви­тия. Карбамазепин как и все другие противоэпилептические лекарственные средства способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и поро­ков развития включая незаращение дужек позвонков(spina bifida) и других врождён­ных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур сердечно-сосудистой и других систем органов гипоспадию.

При достаточной клинической эффективно­сти женщинам детородного возраста препа­рат следует назначать в качестве монотера­пии так как частота развития врождённых аномалий плода при применении комбини­рованной противоэпилептической терапии выше чем при назначении препаратов в ка­честве монотерапии. В зависимости от пре­паратов входящих в состав комбинирован­ной терапии риск развития врожденных по­роков может повышаться особенно при до­бавлении к терапии вальпроата. Следует назначать препарат в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный кон­троль концентрации активного вещества в плазме крови и проведение электроэнцефа­лографии. В случае наличия эффективного противосудорожного контроля у беременной следует поддерживать минимальную концен­трацию карбамазепина в плазме крови (тера­певтический диапазон 4-12 мкг/мл) по­скольку существуют сообщения о возможно­сти дозозависимости риска развития врож­денных пороков (например частота развития пороков развития при применении дозы ме­нее 400 мг в сутки была ниже чем при при­менении более высоких доз).

Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникнове­ния пороков развития и о необходимости в связи с этим проведения антенатальной диагностики.

Карбамазепин может снижать терапевтиче­ский эффект пероральных контрацептивных препаратов (необходим подбор альтернатив­ных методов контрацепции).

Во время беременности не следует преры­вать эффективное противоэпилептическое лечение поскольку прогрессирование забо­левания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод. Противоэпилептические лекарственные средства усиливают дефицит фолиевой кис­лоты часто наблюдающийся во время беременности что может способствовать уве­личению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности реко­мендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики по­вышенной кровоточивости у новорожден­ных женщинам в последние недели бере­менности а также новорожденным реко­мендуется назначать витамин К1. Описано несколько случаев эпилептических присту­пов и/или угнетения дыхания рвоты диареи и/или гипотрофии у новорожденных матери которых принимали карбамазепин одновре­менно с другими противосудорожными пре­паратами (возможно эти реакции представ­ляют собой проявления у новорожденных «синдрома отмены»).

Карбамазепин проникает в грудное молоко концентрация карбамазепина в нем состав­ляет 25-60% от концентрации в плазме кро­ви. Поэтому следует сопоставить преимуще­ства и возможные нежелательные послед­ствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолже­нии грудного вскармливания на фоне приёма карбамазепина следует установить наблюде­ние за ребёнком в связи с возможностью раз­вития побочных реакций (например выра­женной сонливости аллергических кожных реакций). У детей которые получали карба­мазепин антенатально или с грудным моло­ком описаны случаи холестатического гепа­тита в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диа­гностики побочных эффектов со стороны гепато-билиарной системы.

Способ применения и дозы:

Учитывая лекарственные взаимодействия с другими препаратами и особенности фарма­кокинетики противоэпилептических препа­ратов пожилым пациентам дозы карбамазе­пина следует подбирать с осторожностью.

По возможности карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Ле­чение начинают с небольшой суточной до­зы которую в последующем медленно по­вышают до достижения оптимального эф­фекта. Рекомендуемая терапевтическая кон­центрация карбамазепина в плазме крови со­ставляет 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). При­соединение карбамазепина к уже про­водящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно при необхо­димости проводят соответствующую коррек­цию доз принимаемых препаратов.

Если пациент забыл своевременно принять очередную дозу препарата следует принять пропущенную дозу сразу как только упуще­ние стало замеченным при этом нельзя при­нимать двойную дозу препарата.

Для взрослых начальная доза составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения опти­мального лечебного эффекта; обычно он до­стигается при дозе 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым больным может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.

Невралгия тройничного или языкоглоточ­ного нервов

Синдром алкогольной абстиненции

Острые маниакальные состояния и под­держивающая терапия биполярных аф­фективных расстройств

Длительность курса лечения зависит от по­казаний эффективности лечения реакции пациента на терапию.

Прекращение приема препарата

Внезапное прекращение приёма препарата может спровоцировать эпилептические приступы по­этому карбамазепин следует отменять постепен­но в течение 6 месяцев и более. Если необходимо отменить препарат у пациента с эпилепсией пе­реход на другое противоэпилептическое сред­ство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Применение у детей

Детям в возрасте 4 лет и младше рекомендо­вано принимать карбамазепин в виде других лекарственных форм (сироп) начальная доза для детей в возрасте 4 лет и младше состав­ляет 20-60 мг/сут с постепенным повышени­ем на 20- 60 мг/сут через день.

Поддерживающие дозы: для детей устанав­ливают из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).

800-1200 мг (как для взрослых)

Так как в отношении применения препарата по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет режим дозирования препарата рекомендова­но подбирать в соответствии с возрастом и весом ребенка не превышая указанные в таблице дозировки.

Побочные эффекты:

Определенные виды нежелательных реак­ций например со стороны ЦНС (головокру­жение головная боль атаксия сонливость чувство усталости диплопия) со стороны пищеварительной системы (тошнота рвота) а также аллергические кожные реакции встречаются очень часто или часто особенно в начале лечения препаратом или при при­менении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении пожилых пациентов.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно так и после временного снижения дозы препарата.

Развитие побочных реакций со стороны ЦНМ может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекоменду­ется мониторировать концентрацию актив­ного вещества в плазме крови.

Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса простого герпеса 6 типа.

Нарушения со стороны крови и лимфатиче­ской системы:недостаточность костного мозга.

Нарушения со стороны нервной системы: седация нарушение памяти.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:колит.

Нарушения со стороны иммунной системы: лекарственная сыпь с эозинофилией и си­стемными проявлениями.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзентематозный пустулез лихеноидный кератоз онихомадезис.

Лабораторные и инструментальные дан­ные: снижение плотности костной ткани.

Передозировка:

Передозировка проявляется обычно симпто­мами со стороны ЦНС сердечно-сосудистой и дыхательной систем а также явлениями указанными в разделе «побочное действие». При передозировке возможны следующие симптомы и жалобы:

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; нарушение сознания дезори­ентация сонливость ажитация галлюцина­ции кома; затуманивание зрения невнятная речь дизартрия нистагм атаксия дискине­зия гиперрефлексия (вначале) гипорефлек­сия (позже); судороги психомоторные рас­стройства. миоклонус гипотермия мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия повышение или снижение артериального давления нарушения проводимости с рас­ширением комплекса QRS; остановка сердца и обмороки вызванные остановкой сердца.

Пищеварительная система: рвота задержка эвакуации пищи из желудка снижение мото­рики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мо­чи олигурия или анурия; задержка жидко­сти; водная интоксикация (гипонатриемия разведения) обусловленная эффектом карбамазепина сходным с действием антидиуретического гормона.

Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе связанном с применением карбамазепина.

Изменения со стороны лабораторных пока­зателей: гипонатриемия возможен метабо­лический ацидоз возможна гипергликемия повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Специфический антидот отсутствует. Перво­начально лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого же­лудка промывание желудка применение ак­тивированного угля. Поздняя эвакуация же­лудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному по­явлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии мониторирование функций сердца тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передо­зировке карбамазепином. Возможно повтор­ное усиление симптомов передозировки на 2- й и 3-й день после ее начала что обусловле­но замедленным всасыванием карбамазепи­на.

Взаимодействие:

Изофермент цитохрома Р4503А4 (CYP3A4) является основным ферментом обеспечи­вающим образование карбамазепина-1011-эпоксида (активного метаболита). Одно­временное применение карбамазепина с ин­гибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме что в свою очередь может вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карба­мазепина и таким образом к возможному снижению его концентрации в плазме и сле­довательно к возможному уменьшению вы­раженности терапевтического эффекта. От­мена одновременно принимаемых индукто­ров изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и как следствие приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Карбамазепин является сильным индукто­ром изофермента CYP3A4 и ферментных пе­чёночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препара­тами метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 может вызывать индукцию метабо­лизма и снижение концентрации их в плазме. Поскольку превращение карбамазепин-1011-эпоксида в карбамазепин- 1011-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы применение препарата вместе с ингибиторами эпок­сидгидролазы может приводить к повыше­нию в плазме крови концентрации карбама­зепин- 1011-эпоксида.

Препараты которые могут повысить кон­центрацию карбамазепина в плазме крови: анальгезирующие и нестероидные противо­воспалительные лекарственные средства: декстропропоксифен ибупрофен; противо­опухолевые средства (андрогены): даназол; макролидные антибиотики: эритромицин тролеандомицин джозамицин кларитро­мицин; антидепрессанты: возможно дезипрамин флуоксетин флувоксамин нефазодон пароксетин тразодон вилоксазин; противоэпилептические средства: стирипентол вигабатрин; противогрибковые сред­ства: производные азола (например итрако­назол кетоконазол флуконазол вориконазол); блокаторы Н1-гистаминовых ре­цепторов: лоратадин терфенадин; анти­психотические средства (нейролептики): оланзапин; противотуберкулезные средства: изониазид; противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ для лечения ВИЧ-инфекции (например ритонавир); противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид; гипотензивные средства (блокаторы «медленных» кальцие­вых каналов): верапамил дилтиазем; про­тивоязвенные средства (ингибиторы прото­нового насоса блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов): омепразол циметидин; миорелаксанты: оксибутинин дантролен; антиагрегантные средства: тиклопидин; другие лекарственные средства и пищевые добавки: грейпфрутовый сок никотинамид (у взрос­лых только в высоких дозах).

Поскольку повышение уровня карбамазе­пина в плазме крови может привести к воз­никновению побочных реакций (например к головокружению сонливости атаксии ди­плопии) в этих ситуациях следует корриги­ровать дозу препарата и/или регулярно опре­делять концентрацию карбамазепина в плаз­ме крови.

Препараты которые могут повысить кон­центрацию карбамазепина-1011-эпоксида в плазме крови:локсапин кветиапин примидон прогабид вальпроевая кислота валноктамид и вальпромид.

Поскольку повышение уровня карбамазе­пина-1011-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реак­ций (например к головокружению сонли­вости атаксии диплопии) в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карба­мазепина-1011-эпоксида в плазме крови.

Препараты которые могут снижать кон­центрацию карбамазепина в плазме крови: противоэпилептические средства: фелбамат мезуксимид окскарбазепин фенобарбитал фенсуксимид фенитоин и фосфенитоин примидон и возможно также клоназепам; противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин; противотуберкулезные сред­ства: рифампицин; бронходилатирующие

средства: теофиллин аминофиллин; средство для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин; другие лекарственные средства и пищевые добавки: растительные препараты содержащие зве­робой продырявленный.

При одновременном применении с вышеука­занными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов применяемых в каче­стве сопутствующей терапии

У женщин возможно возникновение крово­течений в период между менструациями в случаях когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Препарат мо­жет снижать терапевтический эффект перо­ральных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных эф­фектов.

Имеются сообщения о том что на фоне при­ема карбамазепина концентрация фенитоина в плазме может как повышаться так и сни­жаться а концентрация мефенитоина повы­шаться (в редких случаях).

Во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концен­траций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к те­рапии карбамазепина.

Комбинации которые следует принимать во внимание

Возможно усиление гепатотоксичности вызванной изониазидом в случае одновременного применения с карбамазепином.

Карбамазепин при одновременном приме­нении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Ингибиторы МАО увеличивают риск разви­тия гиперпиретических кризов гипертониче­ских кризов судорог смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингиби­торы моноаминоксидазы должны быть отме­нены как минимум за 2 недели или если поз­воляет клиническая ситуация даже за боль­ший срок).

Одновременное применение с диуретиками (гидрохлоротиазид фуросемид) может при­водить к гипонатриемии сопровождающейся клиническими проявлениями.

Карбамазепин может проявлять антогонизм действию недеполяризующих миорелаксан- тов (например панкурония бромид). В слу­чае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов при этом необходимо осу­ществлять внимательное наблюдение за па­циентами поскольку возможно более быст­рое прекращение их действия).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагу­лянтов гормональных контрацептивных ле­карственных средств фолиевой кислоты празиквантела может усиливать элимина­цию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм лекарственного сред­ства для общей анестезии (энфлурана галотана фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образо­вание нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Взаимодействие с серологическими реакци­ями

Карбамазепин может привести к ложнопо­ложительному результату определения кон­центрации перфеназина методом высокоэф­фективной жидкостной хроматографии. Карбамазепин и 1011-эпоксид карбамазепи­на могут привести к ложноположительному результату определения концентрации три­циклического антидепрессанта методом по­ляризационного флуоресцентного иммуно­анализа.

Особые указания:

Пациенты со смешанными формами эпи­лептических приступов включающими абсанс и миоклонические приступы

Препарат неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. У паци­ентов со смешанными формами эпилептиче­ских приступов препарат должен применять­ся с осторожностью и только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения (из-за возможного усиления приступов). В случае усиления приступов препарат следует отменить.

Снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов

Во время применения препарата с различ­ной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти явления преходящи и обычно не являют­ся предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом лечения а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови включая подсчёт числа тром­боцитов и возможно ретикулоцитов а так­же концентрации железа в сыворотке крови. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсично­сти свойственных вероятным гематологиче­ским нарушениям а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае по явления таких нежелательных реакций как лихорадка боли в горле сыпь язвы в поло­сти рта беспричинное возникновение кро­воподтёков геморрагий в виде петехий или пурпуры.

В тех случаях когда во время лечения отме­чено низкое содержание лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их сниже­нию) следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развер­нутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга препарат должен быть отме­нен.

Тяжелые дерматологические реакции при применении карбамазепина включая син­дром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдрома Лайелла) развивались приблизительно в 1-6 случа­ях на 10000 впервые принимавших карбамазепин в странах с преимущественно европео­идным населением. Препарат следует немед­ленно отменить в том случае если отмеча­ются признаки и симптомы предположи­тельно свидетельствующие о развитии син­дрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.

При развитии тяжёлых (в ряде случаев угро­жающих жизни пациента) кожных реакций пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла раз­вивались в первые месяцы терапии препара­том.

Данные ретроспективного анализа у пациен­тов японской национальности и жителей Се­верной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (син­дром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла лекарственная сыпь с эозинофилией и си­стемными проявлениями острый генерали­зованный экзантематозный пустулез и пят­нисто-узелковая сыпь) у носителей аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоци­тарного антигена (HLA) и применением кар­бамазепина.

При назначении карбамазепина возможным носителям аллеля HLA-A*3101 (например пациентам японской национальности евро­пеоидам коренным жителям Америки лати­ноамериканцам народам юга Индии и ара­бам) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Назначать препа­рат носителям данного аллеля следует только в том случае если польза от терапии превы­шает возможный риск.

Пациентам уже получающим карбамазепин не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев от­мечались в первые месяцы применения пре­парата (вне зависимости от наличия HLA- А*3101).

По данным ретроспективного анализа при­менения препарата у пациентов китайской национальности имеется корреляция между частотой развития синдрома Стивенса- Джонсона и синдрома Лайела и наличием в геноме пациента аллеля HLA-B*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (НLA).

Источник