хромосомная патология трофобласта что это
Трофобластическая болезнь
Заболевание представляет собой группу редких доброкачественных и злокачественных опухолей, в основе которых лежит аномальный рост и развитие трофобласта.
Что это такое
Трофобластическая болезнь — уникальная группа опухолей женского организма, возникновение которых всегда ассоциировано с беременностью. Они могут возникнуть как во время беременности, так и после её завершения независимо от срока окончания беременности и её исхода. Это может быть благополучно протекавшая беременность, завершившаяся родами, самопроизвольный выкидыш или прерывание на любом сроке беременности. При этом сроки развития заболевания могут составлять от нескольких дней до нескольких лет.
Источником трофобластических опухолей являются трофобласты – клетки, которые окружают эмбрион и участвуют в процессе его прикрепления к стенке матки, а затем – в образовании плаценты во время беременности. При чрезмерном размножении трофобластов возникает опухоль.
Частота развития данной патологии составляет не более 1 % случаев среди всех злокачественных заболеваний женских половых органов. Наиболее склонны к заболеванию женщины, у которых беременность наступила до 21 года или после 35 лет.
Уникальной особенностью этих неоплазий является высокая частота излечения даже при наличии отдаленных метастазов, при этом у большинства пациенток после завершения лечения сохраняется репродуктивная функция.
Классификация
Трофобластическая болезнь – собирательное понятие доброкачественных и злокачественных опухолей. В число первых входит морфологическое изменение, из-за которого возникает:
Полный пузырный занос
Эти доброкачественные опухоли диагностируются у 70 % больных, при этом как при полном, так и неполном пузырном заносе наблюдается только разрастание трофобластической ткани и превращение ворсинок хориона в пузырьки. Однако в 20 % случаев трофобласты приобретают способность к малигнизации и метастазированию. По мере распространения злокачественных клеток в окружающие ткани различают инвазивный пузырный занос, диссеминированный пузырный занос, хорионкарционому, трофобластическую опухоль плацентарного ложа и эпителиоидную трофобластическую опухоль.
 | ||
 | |
Стадии
В зависимости от степени распространения процесса различают 4 стадии заболевания:
* интервал между окончанием предыдущей беременности и началом химиотерапии;
** низкий уровень β-ХГЧ может быть при трофобластической опухоли на месте плаценты.
При сумме баллов ≤ 6 – низкий риск развития резистентности опухоли; ≥ 7 баллов – высокий.
Лечение
Лечение доброкачественной опухоли невозможно без прерывания беременности. Выполняется аборт, а далее патологические ткани удаляются вакуумным аспиратором. После процедуры на протяжении месяца контролируется уровень β-ХГЧ. Женщина еженедельно сдает анализ крови, пока не получит отрицательный результат три раза подряд. Далее контрольные анализы проводятся ежемесячно в течение года. Важно после эвакуации пузырного заноса выполнить рентгенографию органов грудной клетки и УЗИ органов малого таза.
Если анализ β-ХГЧ остаётся положительным или обнаруживается злокачественная опухоль, то пациентка нуждается в продолжении лечения. Больную следует направить в специализированный центр, имеющий опыт работы и знающий данную патологию, что крайне важно для определения прогноза и эффективности терапии.
Ведущий метод лечения – химиотерапия, которая должна быть начата в кратчайшие сроки. Основные показания для ее проведения:
Врач выбирает рекомендованную схему терапии, основываясь на особенности анамнеза и характеристики опухолевого процесса, т.е. в зависимости от группы риска резистентности опухоли к химиотерапии. Группа риска определяется по шкале FIGO (2000 г.) с учётом результатов обследования: менее 6 баллов соответствует низкому риску, 7 и более баллов – высокому риску.
Если риски рецидива заболевания минимальны, то назначается монотерапия препаратом метотрексат. При высоких рисках рецидива опухоли используется комбинация препаратов, включающих этопозид, дактиномицин, метотрексат, винкристин и циклофосафамид.
Количество циклов химиотерапии определяется индивидуально и зависит от степени снижения уровня β-ХГЧ после каждого цикла. При нормализации уровня специфического маркера дополнительно проводится 2-4 цикла химиотерапии в том же режиме для консолидации полученного эффекта.
Если опухоль приобретает резистентность и нет нормализации уровня маркера, то требуется переход к противоопухолевым препаратам второй линии, например, такие комбинации как дактиномицин, этопозид + дактиномицин + метотрексат + цисплатин или цисплатин + паклитаксел + этопозид.
В некоторых случаях прибегают к хирургическому лечению с последующим проведением адъювантной химиотерапии. Основные показания к оперативному вмешательству являются:
Лучевая терапия используется только при метастазах в головном мозге.
Прогноз
Правильное и своевременное выявление заболевания, а также адекватное лечение в настоящее время позволяют достичь 100 % ремиссии на протяжении пяти лет при простом пузырном заносе и более 90 % – при хорионкарциноме без наличия метастазов.
Повторное развитие опухоли возможно в течение первых 36 месяцев до 10 % случаев. Частота излечение рецидива составляет около 75 %.
Фертильность
После завершения лечения у большинства женщин сохраняется репродуктивная функция. Планировать повторную беременность для пациенток с I-II стадией разрешается через год после последнего цикла химиотерапии, а для больных с III-IV стадией – через полтора-два года. Такие сроки установлены с целью правильной интерпретации наступления беременности или рецидива заболевания, а также для профилактики развития аномалий плода.
Профилактика
После удаления пузырного заноса необходимо следить за уровнем β-ХГЧ, а также выполнить рентгенографию органов грудной клетки и УЗИ органов малого таза. После завершения лечения уровень β-ХГЧ определяется каждые две недели на протяжении первых трех месяцев, затем ежемесячно в течение года. В дальнейшем контрольный анализ крови проводится раз в два месяца, а еще через год – один раз в четыре месяца.
Обязательна контрацепция в течение первого года после нормализации уровня β-ХГЧ. Специалисты рекомендуют в качестве метода контрацепции выбирать комбинированные оральные контрацептивы.
Авторская публикация:
Ульрих Е. А.
Врач высшей категории онкогинекологического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Под научной редакцией:
Берлев И. В.
Заведующий научным отделом онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, заслуженный врач Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор
Под научной редакцией:
Урманчеева А. Ф.
Ведущий научный сотрудник ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, заслуженный врач Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Под научной редакцией:
Проценко С. А.
Заведующая отделением химиотерапии и инновационных технологий ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, доктор медицинских наук, профессор
Под научной редакцией:
Телетаева Г. М.
Врач-онколог отделения химиотерапии и инновационных технологий, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, кандидат медицинских наук
«Это может произойти на любом сроке». Врач-лабораторный генетик о замершей беременности
В 20 лет самопроизвольное прерывание беременности случается приблизительно у 10% женщин, в 35 лет — у 25%, в 45 лет — у 50%. С этой ужасной проблемой может столкнуться каждая. Поэтому мы решили расспросить врача лабораторной диагностики Екатерину Лесько о том, почему важно вовремя распознать замершую беременность и какими могут быть последствия.
Первый триместр — самый опасный период
— Что такое замершая беременность?
— Это в народе говорят «замершая», но корректное название — «неразвивающаяся» беременность. Так именуется состояние, при котором происходит прекращение развития плода и его внутриутробная гибель.
Оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в матку, а спустя некоторое время резко прекращается жизнедеятельность эмбриона. Неразвивающаяся беременность является одним из вариантов невынашивания (самопроизвольный аборт) и в настоящее время данный вопрос требует к себе особого внимания. Произойти это может на любом сроке беременности, но наиболее часто фиксируется в первом триместре.
На позднем сроке неразвивающаяся беременность — редкое явление, но все-таки тоже случается.
— В чем причина?
— Основная причина неразвивающихся беременностей — это хромосомные аномалии плода, которые несовместимы с жизнью.
К другим причинам, которые могут привести к неразвивающейся беременности, относятся:
Среди косвенных причин можно выделить возраст. Это связано с тем, что частота хромосомных аномалий у плода с возрастом матери увеличивается.
Проблему стали называть эпидемией нашего времени
— Можно ли на эти причины как-то повлиять?
— На мой взгляд, важным инструментом «влияния» является точная диагностика причин, приводящих к неразвивающейся беременности.
Для диагностики генетической причины возможно проведение генетического исследования материала неразвивающейся беременности, которое позволяет выявить численные хромосомные аномалии, несбалансированные хромосомные перестройки и предотвратить в будущем рождение ребенка с хромосомной болезнью.
Нужно отметить, что большинство негенетических причин не являются абсолютным препятствием для благополучного вынашивания беременности, но требуют предварительной подготовки еще до момента зачатия.
Кроме того, в нашей стране при двух и более случаях неразвивающейся беременности рекомендуется проводить анализ кариотипа (цитогенетическое исследование) — это анализ совокупности признаков полного набора хромосом — обоим партнерам.
Хромосомные аномалии и врожденные пороки развития являются одной из самых частых причин внутриутробной гибели плода. В большинстве случаев эти состояния у плода являются случайным (однократным) событием, которое больше не повторится. Вместе с тем родители могут быть носителями хромосомных перестроек, которые приводят к хромосомным аномалиям у плода или эмбриона и как следствие — к внутриутробной его гибели.
Кстати
Бывает и так, что и у мужчины, и у женщины нормальный кариотип, но у эмбриона выявляется хромосомная патология. К данному исходу могут привести самые разные факторы: возраст, прием лекарственных препаратов, стресс. Все это может влиять на процесс расхождения хромосом при образовании половых клеток.
Симптомы далеко не всегда явные
— Может ли неразвивающаяся беременность случиться повторно?
— Конечно, такое возможно. Это может быть следствием вышеперечисленных причин, как случайных явлений, так и наследственных.
— Каковы симптомы замершей беременности?
— Заметить признаки замершей беременности женщина может, прислушиваясь к собственному самочувствию, первое — это исчезновение признаков беременности, но дома диагностировать данное состояние невозможно. При подозрениях лучше посетить врача.
— Чем опасна неразвивающаяся беременность для здоровья женщины?
— Чаще всего неразвивающаяся беременность заканчивается самопроизвольным выкидышем, но не всегда самопроизвольный выкидыш наступает сразу после того, как плод остановил развитие. Поэтому важно вовремя диагностировать данное состояние и провести своевременное лечение. Длительное внутриутробное нахождение неразвивающегося плода опасно развитием инфекции.
Место чуду есть всегда
— После того как прерывание беременности было проведено, что важно знать женщине?
— Обязательно нужно наблюдать за своим последующим состоянием и регулярно посещать врачей. Я считаю, что особенно важно обратиться к психологу. Для женщины потеря желанной беременности — тяжелая психологическая травма. Самостоятельно с ней справиться не так-то просто.
Не менее важный момент — планирование будущей беременности.
Сегодня возможно проведение анализа всех хромосом плода при неразвивающейся беременности. Для исследования необходимо взятие ворсин хориона либо части плодного яйца врачами-гинекологами в условиях стационара, а также женщины самостоятельно могут собрать материал для исследования (при медикаментозном прерывании неразвивающейся беременности).
Затем в лаборатории запускается длительный процесс анализа данного материала: выделение ДНК, подготовка библиотек (так называется пул обработанной ДНК для анализа методом массового параллельного секвенирования), запуск прибора, в котором и проходит процесс расшифровки ДНК. Исследование времязатратно. Сам прибор непрерывно работает около суток, чтобы выдать данные анализа, которые требуют дальнейшей обработки врачом для выдачи заключения по проведенному исследованию.
Как я уже говорила, выявление хромосомных аномалий при неразвивающейся беременности позволяет не только установить причину остановки развития, но и оценить репродуктивные риски и спланировать будущую беременность.
Главное — не отчаиваться. Шанс есть всегда. Порой чудо происходит, даже когда никаких предпосылок для этого нет.
Трофобластическая болезнь
Трофобластическая болезнь — опухолевое новообразование, развивающееся на фоне прерванной или текущей беременности.
Трофобласт — это внешний слой оболочки зародыша. Именно в этих тканях развивается злокачественная опухоль, которая характеризуется нарушением развития и роста трофобласта.
Причины трофобластической болезни
Основной фактор риска постановки диагноза «трофобластическая болезнь» — поздняя беременность. На фоне развития беременности в возрасте старше 35 лет у женщин повышается риск развития опухолевого процесса в трофобласте.
Так же прерванная беременность в полном объеме или частично является причиной возникновения заболевания. Трофобластическая болезнь проявляется чаще всего при нескольких абортах в репродуктивном возрасте женщины.
Трофобластическая болезнь возникает у женщин, которые выносили несколько беременностей. Также нарушение менструального цикла и длительного приема оральных контрацептивов является причиной возникновения данного недуга.
Виды трофобластической болезни
Трофобластическая болезнь обладает различным злокачественным потенциалом.
Гистологическая классификация:
Комбинация из всех типов проявления болезни называется гестационной трофобластической болезнью.
Пузырный занос
Данный вид патологии заключается в аномальном развитии трофобласта в виде пузырьков. Пузырьковый занос бывает полным и частичным.
При полном пузырном заносе происходит атипичное изменение трофобласта. Ворсинки хориона не имеют сосудов, и при обследовании невозможно определить эмбрион. Аномальная ткань трофобласта имеет генетический набор из сперматозойдов отца.
Трофобластическая болезнь проявляющаяся в виде частичного пузырного заноса. Атипичность клеток носит ограниченный локализованный характер. Генетический набор включает нормальную яйцеклетку и два спермия.
Проявление симптомов пузырного заноса происходит на ранней стадии беременности, что позволяет сразу начать лечение. Коварное заболевание проявляется симптомами замершей беременности, то есть увеличением матки, высоким уровнем ХГЧ и влагалищным кровотечением.
Гестационный тип недуга чаще всего вызывает самостоятельное прерывание беременности. Если этого не произошло, то лечение пузырного заноса эффективно с помощью удаления атипичных тканей или части матки. После эффективного лечения женщина может планировать беременность в будущем. Не лечение данного проявления может вызвать гестационную трофобластическую болезнь.
Инвазивный пузырный занос
При инвазивном пузырном заносе происходит прорастание аномальных клеток в миометрий.
Симптомы заболевания характеризуются кровотечением и болью в нижней части живота.
Хориокарцинома
Причинами возникновения злокачественного развития трофобласта является пузырный занос, аборт, нормальная или внематочная беременность.
Опухоль быстро развивается и внедряется в ткани миометрия и активно размножаются. Трофобластическая болезнь с такой формой развития метастазирует в любые ткани и легкие.
Стадийность заболевания такая же, как и у пузырного заноса.
Проявление симптомов хориокарциномы выражено кровянистыми выделениями темно-коричневого цвета, не зависящими от менструации, грубостью груди, увеличением матки, нарушением гормонального фона.
Лечение заключается в курсах химиотерапии и хирургическом вмешательстве.
Синцитиальный эндометрит
Данный вид трофобластической болезни имеет доброкачественный характер. Установить диагноз можно с помощью гистологического исследования соскобов ткани со стенок матки. Лечение ограничивается выскабливанием слизистых тканей.
Симптомы трофобластической болезни
Трофобластическая болезнь наиболее часто проявляется в виде кровотечения в первом триместре беременности. Частые симптомы трофобластической болезни выражены кровотечениями, болями внизу живота, и увеличенным размером матки.
Важным симптомом заболевания являются также кровянистые выделения, но с примесями серозной и гнойной жидкости. Наблюдения выделений могут возникнуть и после беременности. Симптомы обусловлены разрывами сосудов около опухоли.
Трофобластическая болезнь при метастазировании в ближайшие органы может проявиться внутрибрюшным кровотечением. При таком течении заболевания возможны сильные схваткообразные боли в области живота. Также у пациенток может наблюдаться повышенная температура тела. Трофобластическая болезнь вызывает симптомы в виде увеличения молочных желез и выделения молозива.
Метастазы в органы характеризуются проявлением симптомов в зависимости от расположения опухолевого процесса. Опухоль в легких — кашель и боль в грудной клетке; в ЖКТ — рвота, тошнота, диарея; головной мозг — боли, тошнота, нервные расстройства.
К основной симптоматике трофобластической болезни относится быстрая утомляемость, нарушение сна, снижение аппетита, потеря веса. Трофобластическая болезнь негативно сказывается на эмоциональном состоянии женщины, так как непосредственно связана с возможной или уже наступившей беременностью.
Диагностика трофобластической болезни
Трофобластическая болезнь устанавливается на клинических признаках. Выраженная симптоматика заболевания позволяет выявить болезнь, но уже на поздних этапах развития опухоли, что повышает риск метастазирования и неэффективности лечения.
Установить диагноз «трофобластическая болезнь» возможно из нескольких заключений, основанных на физикальном обследовании, анализе крови и мочи, гистологии тканей матки, рентгенологическом исследовании и результата показателей уровня ХГЧ.
При первичном обследовании у врача акушера-гинеколога собирается общий и семейный анамнез. Беседа позволяет вычислить похожие симптомы и определить риск возникновения трофобластической болезни. После проведения физикального обследования можно выяснить картину недуга и назначить необходимые исследования. Также во время осмотра берется соскоб со стенок матки для гистологии и постановки точного диагноза.
Гистология не всегда может выявить заболевание, поэтому для определения трофобластической болезни назначается анализ для выявления уровня хорионического гонадотропина человека.
Рентгенография и компьютерная диагностика позволяет определить наличие метастазов трофобластической болезни в другие органы.
Гестационная трофобластическая болезнь
Гестационная трофобластическая болезнь — это совокупность патологический проявлений опухолевого процесса в трофобласте. Гестационная трофобластическая болезнь возникает из оплодотворения яйцеклетки аномальными сперматозойдами. Она включает в себя: инвазивный пузырный занос, хориокарцинома и трофобластическую болезнь эпителия и плацентарного ложе.
Развитие опухолевого процесса разделяется на четыре этапа:
Лечение гестационного проявления трофобластической опухоли назначается в виде химиотерапии. Гестационная трофобластическая болезнь крайне чувствительна к лекарственному лечению. В основном применяется только один терапевтический препарат, но при запущенности заболевания до 4 стадии возможно применение комбинаций.
Лечение трофобластической болезни
Лечение назначается в комбинации из химиотерапии, лучевой терапии и оперативного вмешательства.
Противоопухолевая терапия включает прием и вливания лекарственных препаратов. Лечение гестационного типа заболевания происходит несколькими курсами с прерываниями на несколько недель. После снятия клинических проявлений назначается два профилактических курса, а после лечения рекомендуется наблюдение у врача гинеколога-акушера в течении двух лет.
Оперативное вмешательство назначается при больших размерах опухоли и сильной симптоматике. Неэффективность химиотерапевтического лечения, обильные кровотечения и высокий болевой синдром является показанием к удалению опухоли вместе с маткой или частично с пораженными участками.
Лучевая терапия применяется для снятия признаков заболевания и снижению рисков метастазирования в другие органы. Прием лучевых доз назначается дистанционно или внутриполостным способ через влагалище. Лечение происходит дозированно в несколько курсов.
Филиалы и отделения, в которых лечат трофобластическую болезнь
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Гинекологическое отделение
Заведующая – д.м.н, МУХТАРУЛИНА Светлана Валерьевна
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.