холодовые агглютинины что это такое
Холодовые агглютинины что это такое
Аутоиммунная гемолитическая анемия с холодовыми антителами или болезнь с холодовыми гемагглютининами была описана уже в 1900 г. как анемия хронического течения, при которой, на холоде, развиваются синдром Raynaud и повторные приступы острого гемолиза. Значительно позже болезнь получила четкое клиническое описание, однако, без биологической характеристики, причем в постановке диагноза все авторы ориентируются явлением Raynaud.
Лишь после 1950 г, было дано определение гемолитической болезни с холодовыми антителами, которую немецкие авторы назвали «Kalteag-glutininkrankheit» (Schubothe). Дальнейшие наблюдения вскрыли новые аспекты; так, к 1960 г. уже была известна серологическая характеристика, в результате отделения Холодовых аутоагглютининов и аутогемолизинов и определения их как полные и неполные аутоантитела (Van Loghemm и сотр., Dacie, Wiener и сотр.), когда было сформулировано понятие «болезнь с холодовыми агглютининами» (Evans и сотр., Leddy).
Однако показатель частоты этого заболевания меньше и составляет примерно 7% всех случаев аутоиммунной гемолитической анемии.
С этиологической точки зрения различаются генуинные и вторичные формы при аутоиммунных заболеваниях или лимфопролиферации, равно как и при видах с тепловыми антителами. Генуинная форма преобладает у взрослых — старше 40 лет, в то время как среди детей и подростков почти не наблюдается.
Тем не менее в статистике Dacie значится большое число случаев у лиц в возрасте от 30 до 40 лет. Формы с Холодовыми агглютининами после вирусной пневмонии или за счет микоплазмы чаще отмечаются от 30 до 45 лет; даже и у лиц младше 20 лет, но реже как вторичное явление после других болезней. Распределение па полу видимо одинаковое, все же по данным отдельных статистик заболевание преобладает среди мужчин.
Подобно форме с тепловыми антителами, заболевание с холодовыми антителами чаще носит характер вторичной болезни.
Частота развития холодовых агглютининов после вирусной пневмонии весьма велика, достигая 25% случаев, однако показатель титра занижен до 1/32. Гемолитическая болезнь, развивающаяся при титре более 1/64 отмечается лишь у 6,3% выздоравливающих (Pirosky). У детей, после инфекции цитомегаловирусом, отмечаются случаи преходящего гемолиза, который, однако, в условиях иммунодефицита, может превратиться в постоянное явление за счет стойкости вируса в организме (Zuelzer и сотр.).
Редкие случаи, в принципе с преходящим гемолизом, отмечаются при вирусном гепатите за счет вируса В, при этом гемолитическая желтуха определяется по синдрому анемии. Гемолитическая анемия с Холодовыми антителами также может сопутствовать хроническому гепатиту, циррозу или развиться при маллярии и трипаносомиазе. При инфекционном мононуклеозе выявляется весьма редко за счет холодовых агглютининов особого характера, в 1—5% случаев, причем в основном среди выздоравливающих (Wollheim и Williams).
При болезни Вальденштрема гемолиз за счет холодовых антител обусловливает хронический гемолитический синдром, сопровождающий лимфопролиферацию, в течение всего периода этого процесса. В отдельных случаях расплавление крови сопутствует пурпурному синдрому с криоглобулинами, при котором дисглобулинемия с гипергаммаглобулинемией поликлонусного вида, за счет реактивной лимфопролиферации с самопродлением (Брукнер и Берчану, Пировский).
При некоторых обстоятельствах инфильтраты лимфопролиферации трудно отличаются, что осложняет дифференциацию первичной болезни Вальденштрема с моноклонусной компонентой, от поликлонусной реактивной лимфопролиферации.
При иных злокачественных лимфопролиферациях, которым сопутствует или предшествует лишь в размере 3% случаев, следовательно значительно реже, чем формы с холодовыми антителами, в течение какого-то определенного периода они носят генуинный характер гемолитической анемии с холодовыми антителами, первичной формы. Иногда, спустя многие годы, появляются признаки злокачественной лимфопролиферации, ЛС, и реже ХЛЛ или PC.
Клинические признаки аутоиммунной гемолитической анемии с холодовыми антителами в большинстве случаев напоминают хроническую гемолитическую анемию с периодами тяжелого обострения, при том частые лишь в холодные времена года, когда развиваются приступы пароксизмального гемолиза. В теплые периоды года признаки гемолиза и анемии умеренные или минимальные, отмечаются наличие поджелтушного состояния, окрашенная уробилином моча при общем хорошем состоянии; сплено- и гепатомегалия определяются реже, чем при гемолитической анемии с тепловыми антителами.
Основные признаки, привлекающие внимание, появляются в период расплавления крови под влиянием холода, в том числе:
1) синдром Raynaud с акроасфиксией конечностей — рук, пальцев, ног, ушей, носа;
2) гемоглобинурия пароксизмального, драматического характера, с ознобом, повышением температуры, болевым ощущением в мышцах, шоковым состоянием, при этом красные кровяные тельца чрезмерно уменьшаются, примерно до 1 млн.; после 2—3-дневной гемоглобинурии развивается гемосидерурия, которая может продолжаться еще несколько дней после прекращения гемолитического приступа. В период приступа акроасфиксия конечностей усугубляется синюхой, болезненным отеком и даже, обычно ограниченной гангреной.
В отдельных случаях явление акроасфиксии с синдромом Raynaud обусловлено, в основном, не процессом агглютинации гематий, а выпадением криоглобулинов при синдроме криопатии, наличие которого совмещается с синдромом гемолитической анемии с холодовыми антителами. Иногда эти два синдрома сопутствуют другому аутоимуному заболеванию, такому как РКВ, ХЭЛ, либо острому или хроническом синдроме лимфопролиферации.
Бывают случаи со слабыми клиническими симптомами хронического гемолиза или даже безсимптомного течения с развитием единичных приступов синдрома Raynaud или только гемоглобинурии и гемосидерурии.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Холодовые агглютинины. Анализ на холодовые агглютинины.
1. Что такое анализ на холодовые агглютинины?
Анализ на холодовые агглютинины – это анализ крови, при котором измеряется содержание этих антител в организме. Холодовые агглютинины вырабатываются нашим организмом в ответ на инфекцию. Они заставляют красные кровяные тельца собираться вместе при низких температурах. У здоровых людей, как правило, низкий уровень холодовых антител в крови. Но лимфома и некоторые инфекции (атипичная пневмония) повышают уровень холодовых агглютининов.
Немного повышенный уровень холодовых агглютининов обычно не причиняет серьёзных проблем. Иногда холодовые агглютинины собирают красные кровяные тельца в группы, которые застревают в сосудах расположенных близко к охлаждаемой коже. Это может привести к побледнению кожи и онемению. В запущенных случаях (при крайне продолжительном переохлаждении) это может привести к гангрене.
Зачем измерять холодовые агглютинины?
Анализ на холодовые агглютинины делается для того, чтобы:
2. Как подготовиться и как проводится анализ?
Как подготовиться к анализу на холодовые агглютинины?
Перед анализом на холодовые антитела не требуется готовиться.
Как проводится анализ на холодовые агглютинины?
Уровень холодовых антител измеряется после взятия крови из вены. Забор крови проводится по стандартной процедуре.
3. Каковы риски и что может повлиять на анализ?
Каковы риски анализа на холодовые агглютинины?
Возможные риски анализа крови на холодовые антитела могут быть связаны только с самим забором крови. В частности, появление синяков на месте пункции и воспаление вены (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.
Что может помешать анализу на холодовые агглютинины?
Результат анализа на холодовые агглютинины будет неточным, если вы принимаете антибиотики, особенно пенициллин и цефалоспорин.
О чём стоит знать?
Более половины людей, страдающих от атипичной пневмонии, имеют высокий уровень холодовых антител. Тем не менее для диагностики атипичной пневмонии чаще проводят другие более надёжные тесты.
Если связанные красные кровяные тельца находят во время общего анализа крови, то доктор может потребовать проведения анализа на холодовые агглютинины.
Группу крови сложнее определить при высоком уровне агглютинина.
Если у человека наблюдается высокое содержание холодовых агглютининов, при этом он не подвергался воздействию низких температур, то ему необходимо держать себя в тепле. Высокий уровень холодовых агглютининов может привести к анемии, обморожению или болезни Рейно.
Холодовые агглютинины что это такое
Лабораторное исследование, направленное на выявление аутоантител, вызывающих агглютинацию и гемолиз эритроцитов при низких температурах.
Холодовые агглютинины, исследование полных холодовых агглютининов.
Cold agglutinins blood test, Cold Autoantibodies, Cold-Reacting Antibodies.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА) возникают в результате срыва вследствие ряда причин иммунологической толерантности и выработки антител против собственных эритроцитов. Различают тепловые и холодовые аутоантитела. Тепловые наиболее эффективно связываются с эритроцитарными антигенами при температуре 37 °С, а холодовые – при 4-18 °С. В зависимости от эффекта, который аутоантитела оказывают на эритроциты в пробирке, выделяют гемолизины (разрушают клетки) и агглютинины (вызывают склеивание эритроцитов между собой).
Аутоиммунная гемолитическая анемия с холодовыми агглютининами – относительно редкая форма иммунных гемолитических анемий (по некоторым данным, 20% всех случаев АИГА). Может быть как идиопатической (причина возникновения неизвестна), так и симптоматической. Идиопатический вариант чаще встречается у лиц пожилого и старческого возраста (60-80 лет), в то время как симптоматический может возникать в детском и юношеском возрасте, осложняя течение микоплазменной пневмонии, инфекционного мононуклеоза, легионеллеза, а также системных аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). У пожилых людей АИГА с холодовыми агглютининами часто ассоциирована с лимфопролиферативными заболеваниями, такими как хронический лимфолейкоз и макроглобулинемия Вальденстрема.
В качестве лабораторного маркера аутоиммунного гемолиза, обусловленного холодовыми агглютининами, целесообразно использовать выявление в сыворотке крови пациента антител, приводящих к агглютинации эритроцитов в процессе инкубации при низких температурах.
Современным методом постановки теста на холодовые агглютинины является реакция агглютинации в геле. В микропробирки, содержащие нейтральный гель, добавляют взвесь донорских эритроцитов. Затем добавляют исследуемую сыворотку и инкубируют при температуре 2-8 °С. При наличии в исследуемой сыворотке холодовых агглютининов в процессе инкубации при низких температурах они связываются с эритроцитами и вызывают их агглютинацию. Оценка результата теста производится после центрифугирования, в процессе которого происходит разделение агглютинированных и неагглютинированных эритроцитов. Неагглютинированные эритроциты имеют размер, сравнимый с размером частиц геля, и свободно проходят сквозь них под действием центробежной силы, формируя на дне микропробирки компактный осадок красного цвета, а агглютинированные эритроциты ввиду больших размеров задерживаются на поверхности геля или в его толще.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения: не обнаружены.
Что может влиять на результат?
Иммунологический тест определения полиспецифических агглютининов при гемолитических анемиях
Кто назначает исследование?
Гематолог, терапевт, врач общей практики, ревматолог, педиатр.
Williams Hematology. 9th edition. By: Kenneth Kaushansky, Marshall Lichtman, Josef Prchal, Marcel M. Levi, Oliver Press, Linda Burns, Michael Caligiuri. McGraw-Hill Education, 2016. Pages 835-836.
A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Pages 697-698.
Холодовые агглютинины что это такое
Пароксизмальная гемолитическая анемия в условиях холода наиболее редкая форма гемолитической анемии за счет холодовых антител. Однако драматическое течение этого заболевания давно привлекло внимание исследователей и составляет первую, получившую клиническое описание форму аутоиммунной гемолитической анемии, с уточнением частного характера антител — двухфазные гемолизины Donath-Landsteiner.
Статистики последних лет также отмечают их небольшую частоту, которая колеблется от автора к автору. Так, Worlledge указывает на 11 из 198 случаев, в то время как наша статистик не выявляет ни одного случая, вопреки обнаружения этого заболевания в нашей стране Лупу и Браунером уже в 1928 г.
В прошлом холодовая пароксизмальная гемолитическая анемия рассматривалась как вторичное заболевание после сифилиса, в частности врржденного сифилиса у молодых еще на сывороточноположительной стадии. По более новым мнениям (Dacie, Worlledge, Swisher) болезнь может быть генуинной или преходящей, и развиваясь после вирусной инфекции, в том числе инфекционного мононуклеоза, ветряной оспы, свинки, оспы.
Клинические признаки характерны синдрому сверхострого пароксизмального гемолиза за счет воздействия холода. По возвращении к обынной температуре, после нескольких часов воздействия холода, общее состояние больного резко нарушается, при этом ощущаются озноба, холод, общая мышечная боль, в частности в пояснице, рези в желудке. Наблюдаются общие явления акроасфиксии с синдромом Raynaud, ощущением парестезии в пальцах ног и рук, кончике носа и ушах.
Нередко отмечаются явления общей крапивницы на фоне анафилактического шока. Появление гемоглобинурии с окрашенной мочой подтверждает диагноз острого расплавления крови. Гемоглобинурия может продолжаться несколько часов, а в отдельных случаях даже несколько дней. Шоковое состояние за счет массивного расплавления крови, равно как и гемоглобинурия и гемосидерурия обусловливают развитие острой почечной недостаточности.
Несмотря на тяжесть заболевания пароксизмальная холодовая гемоглобинурия в большинстве случаев носит преходящий характер, при этом приступы расплавления крови прекращаются самопроизвольно. Лишь в редких случаях развиваются отмеченные осложнения с акроасфиксией, вплоть до гангрены кожи и острой почечной недостаточности.
Хроническая форма с возможными повторными приступами и сохранением аутоантител выявляется с помощью реакции Розенбаха: погружение руки в холодную воду со льдом, что обусловливает приступ расплавления крови с явлением Raynaud, припадки удушения и даже острый гемолиз с преходящей гемоглобинурией.
Иммуносерологические сдвиги и патогенез гемолиза крови при гемолитической анемии в условиях холода
В условиях острого расплавления крови обнаруживаются аутоантитела Donath-Landsteiner двухфазного характера. Так, при низкой температуре, укладывающейся в пределы от 4° до 10° в сыворотке появляются антитела вида IgG, которые закрепляются на красных кровяных тельцах в присутствии комплемента, способствующего этому процессу (Hinz и сотр., Hinz).
Реакция продолжается и при температуре 37°, когда дополнительное связывание комплемента вызывает расплавление сенсибилизированных на первой фазе в условиях холода гематий. Прижизненно, воздействие на больного холодом обусловливает 1-ую фазу связывания антител на красных кровяных тельцах, в то время как возвращение к теплу или даже перемещение на периферую, во внутренних органах, сенсибилизированных гематий определяет острое расплавление крови 2-й фазы.
Прямой реакцией Кумбса обнаруживается связывание комплемента, положительно продолжающееся и после затухания острого периода. Титр агглютининов понижается по истечении острого периода и они полностью исчезают в последующие дни. На фазе сокращения агглютинины Donath-Landsteiner более не дают реакцию гемолиза, однако их выявление возможно антигамма-косвенным тестом Кумбса или даже прямой реакцией Кумбса.
В период расплавления крови титр комплемента в сыворотке понижается, причем такой показатель сохраняется поскольку комплемента продолжает находиться в связанном на гематиях виде; это говорит о наличии иммуноглобулинов, связывающих комплемент.
Механизм расплавления крови при пароксизмальной холодовой гемолитической анемии хорошо изучен, при этом рассматривалась роль комплемента в нанесении поражений оболочке (Rosso, Doumashkin). Однако следует отметить, что во время приступа внутрисосудистого расплавления крови, одновременно развертывается процесс усиленного пожирания эритроцитов с изображениями эритрофагоцитоза в моноцитах периферической крови.
По последним материалам, уточнившим специфическую природу агглютининнов Donath-Landsteiner, они рассматриваются как антиэритроцитные изоантитела группы Р (Worlledge Dacie). Исследование сывороточных или смытых с эритроцитов аутоантител выявило их специфичность на фенотипы Р1, Р2, Р+Р1+РК, в частности TjA.
Терапия пароксизмальной гемолитической анемии в условиях холода
Учитывая преходящий характер заболевания и его самопроизвольное исцеление не рекомендуется специальное лечение во время приступа. Однако когда шоковое состояние анафилактического характера вызывает тревогу — лечить гипотензию и анафилактические явления антигистаминными средствами и переливаниями гемисукцината гидрокортизона. При хронической форме болезни с повторным возвратным течением избегать воздействие холодных температуры и воды.
В случаях сифилитической этиологии отмечается выздоровление после проведения специфической терапии.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Аутоиммунная гемолитическая анемия с полными Холодовыми агглютининами
Заболеванию присуще постепенное нарастание симптомов, при этом основными жалобами, которые предъявляют больные, являются жалобы общего характера: понижение работоспособности, слабость, недомогание, непереносимость холода. Большинство больных после воздействия холода отмечают посинение, а затем побеление пальцев рук, ног, а также ушей, кончика носа. Появляется резкая боль в конечностях. После длительного пребывания на холоде у таких больных часто развивается гангрена пальцев.
У некоторых больных после охлаждения появляется крапивница. В некоторых случаях увеличиваются печень и селезенка.
Симптомы Аутоиммуной гемолитической анемии с полными Холодовыми агглютининами:
Течение болезни обычно хроническое. Клинические проявления более выражены зимой и иногда почти полностью отсутствуют летом. У большинства больных кризов не бывает. Выздоровления от идиопатической формы практически не наступает. Крайне редко заболевание заканчивается смертью. Иногда холодовая форма иммунной гемолитической анемии наблюдается как эпизод при заболевании вирусными инфекциями (гриппом, инфекционным мононуклеозом) или сразу после снижения температуры при такой инфекции. В этих случаях также могут появиться клинические признаки болезни (синдром Рейно, увеличение селезенки, снижение гемоглобина, резкое увеличение СОЭ, невозможность определения группы крови), однако все эти явления проходят полностью через 1-2 месяца.
Диагностика Аутоиммуной гемолитической анемии с полными Холодовыми агглютининами:
Уровень гемоглобина у большинства больных колеблется в пределах от 80 до 100 г/л. Содержание лейкоцитов и тромбоцитов обычно не снижается.
Холодовая форма аутоиммунной гемолитической анемии характеризуется аутоагглютинацией эритроцитов, которая проявляется сразу, во время взятия крови, и нередко мешает определению количества эритроцитов, СОЭ. Часто бывает аутоагглютинация в мазке. Эта агглютинация носит обратимый характер и полностью исчезает при подогревании. Содержание билирубина нормальное или незначительно повышено. При исследовании белковых фракций крови у ряда больных обнаруживается отдельная фракция белка, которая и представляет собой холодовые антитела. В моче у некоторых больных находят белок (свободный гемоглобин). Однако гемоглобинурию нельзя считать частым симптомом болезни.
Сочетание умеренной анемии с признаками повышенного разрушения эритроцитов, резкое ускорение СОЭ, синдром Рейно, изменения в белковых фракциях крови, невозможность определения группы крови и подсчета эритроцитов заставляют заподозрить холодовую гемагглютининовую болезнь и исследовать полные холодовые агглютинины.