холина альфосцерат и холин в чем разница

Холин: какая форма лучше усиливает внимание?

Холин является важным для человеческого организма питательным веществом, которое необходимо для оптимального функционирования всех клеток организма. Он также является распространенным ингредиентом, включенным во все виды добавок, в том числе в предтренировочные комплексы, комплексы для приема во время тренировки и в ноотропные формулы для внимания.

К сожалению, большинство людей испытывает недостаток холина из-за несбалансированного рациона питания, и особенно это касается веганов, поскольку продукты с наибольшим содержанием холина – это продукты животного происхождения (молочные продукты, мясо, яйца и морепродукты).

Существует несколько видов холина, которые доступны в виде отдельных добавок или в качестве ингредиента в многокомпонентных формулах. Сложно сориентироваться, какой из них наиболее эффективен, так же как затруднительно сказать, какие дозы для этих этих различных форм являются правильными. У нас есть все, что вас интересует, и даже больше, поскольку мы поможем вам определить, какая форма холина лучше.

Но, прежде чем мы перейдем к лучшим формам холина, давайте вспомним, что холин улучшает функцию мозга и помогает сосредоточиться во время тренировки!

Какая форма лучше и почему?

1. Что делает холин?

Как мы сказали в начале этой статьи, холин необходим для здорового функционирования практически всех клеток вашего организма. Он используется для синтеза фосфолипидов, которые поддерживают структурную целостность клеток и их сигнальную функцию. Организм человека может синтезировать холин эндогенно в печени (в виде фосфатидилхолина), но его количество, необходимое организму, превышает то количество, которое производится естественным путем, поэтому важно получать больше холина из пищи или добавок.

Холин также является предшественником для синтеза ацетилхолина («нейромедиатора обучения»). Ацетилхолин имеет жизненно важное значение для памяти, настроения, мышечного контроля (т. е. связи разум-мышца) и ряда других важных функций головного мозга и нервной системы. Люди, у которых отсутствует достаточное количество этого соединения, могут испытывать трудности с обучением или запоминанием из-за хронически низких уровней ацетилхолина.

Схема метаболизма холинсодержащих фосфолипидов и его регуляторных ферментов иллюстрирует метаболические реакции, связанные с модуляцией метаболитов холина:

Недостаточность холина может привести к серьезным последствиям, включая нарушения печени, мышц и лимфоцитов. Отсутствие холина может также изменять экспрессию генов, участвующих в клеточной дифференцировке, пролиферации и апоптозе (запрограммированная гибель клеток), а также отрицательно влиять на развитие мозга и нервной системы у растущих животных. Когда ваш рацион содержит мало холина, вы буквально программируете свой организм на прекращение развития и начало угасания.

Яйца являются одним из продуктов, содержащих большое количество холина, поэтому не стесняйтесь и наслаждайтесь ими!

2. Типы холина

Некоторые продукты, такие как яйца и соя, естественным образом богаты лецитином. Некоторые обработанные пищевые продукты, включая некоторые конфеты, а также протеиновые порошки, содержат добавленный лецитин, но содержание холина в них обычно находится на нижней границе диапазона.

Лецитин (полученный из сои или подсолнечника) является единственным продуктом, с которым веганы получают холин, но для значительного увеличения уровней ацетилхолина обычно требуется дополнительный прием добавок. В этом случае лецитин обычно не рассматривается как эффективное средство для усиления когнитивных функций, концентрации внимания или предотвращения некоторых нейродегенеративных заболеваний, в отличие от других форм холина, которые мы кратко рассмотрим. К вашему сведению, если вы веган и хотите использовать лецитин в качестве источника холина, вам придется съедать до 100 г лецитина, чтобы получить значительное увеличение концентрации холина.

Не забудьте о Fearn!

Помните, мы обсуждали гранулы Fearn Lecithin для увеличения фосфатидной кислоты – вещества, необходимого для наращивания мышц? Они также содержат 450 мг холина. Если вы соблюдаете диету с высоким содержанием жиров или набираете массу, то это необходимая добавка, и теперь у вас есть еще одна причина использовать ее! Тем не менее, мы считаем, что необходимо еще больше холина, чем содержится в одной порции.

Холина битартрат – самая дешевая и наиболее распространенная форма холина на рынке. Он содержит 41% холина по весу, что дает вам примерно 410 мг холина в каждом грамме холина битартрата, который вы принимаете. Форма битартрата также является наиболее часто используемой формой холина в предтренировочных комплексах и ноотропных формулах, обычно в дозах 500-1000 мг. Исследования показали, что он обладает различными ноотропными эффектами, но он также имеет некоторые другие преимущества для организма, особенно в отношении печени.

Рекомендуемая доза: 1-3 г в день

Холина битартрат невероятно доступен, но может не всегда обеспечивать наилучшие результаты, о чем свидетельствует график, показывающий, что он не был лучше, чем плацебо, в тесте на память.

Холина цитрат – еще одна более дешевая соль холина, содержащая примерно 50% холина по весу, что немного больше, чем в форме битартрата. В отношении ноотропных преимуществ холина в форме цитрата проведено не так много исследований, но многие пользователи считают, что он более эффективен, чем форма битартрата, из-за увеличенного усвоения организмом.

Исследование с участием пациентов с рассеянным склерозом (РС) показало, что внутривенное введение холина цитрата по 1200 мг два раза в неделю приводит к улучшению состояния. Участники исследования, получавшие лечение, на протяжении 3 лет после окончания исследования отмечали уменьшение парестезии и увеличение мышечной силы нижних конечностей. Кроме того, один из пациентов был пилотом и смог вернуться на летную службу.

Обратите внимание, что порошок холина цитрата очень кислый и, если он не добавлен к чему-то очень сладкому, то, как правило, неприемлем для использования сам по себе.

Рекомендуемая доза: 1-3 г в день

После исследований, которые показали, что две следующие формы намного лучше, на рынке стало очень мало добавок цитрата холина, тем не менее лучший выбор для вас – это SNS Choline Citrate.

Цитиколин, химически известный как цитидина 5′-дифосфохолин (ЦДФ-холин), является одним из премиальных форм холина, который имеет довольно много исследований на животных, а также с участием людей, демонстрирующих его ноотропные и нейропротективные преимущества. Он содержит только 18-19% холина по весу, но обладает выраженным ноотропным эффектом, потому что по сути он объединяет два ноотропных вещества (уридин и холин).

При переваривании цитиколин расщепляется на цитидин и свободный холин. Цитидин быстро превращается в уридин, который может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать свои собственные ноотропные эффекты. ЦДФ-холин также встречается в организме и используется в качестве посредника для синтеза фосфатидилхолина.

Исследования цитиколина довольно обширные и впечатляющие. Они показали его значительную эффективность при снижении когнитивных функций, связанном с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, а также нарушениями, вызванными церебральной ишемией, инсультом и другими травматическими повреждениями головного мозга.

Цитиколин также потенцирует нейропластичность, улучшает когнитивные свойства и обучение, а также увеличивает выработку норадреналина и дофамина в ЦНС. Хотя ЦДФ-холин является превосходной формой холина, он стоит дороже, чем битартрат и цитрат.

Рекомендуемая доза: 250-500 мг / сут

Метаболический путь цитиколина в организме.

Альфа-ГФХ, также как ЦДФ-холин, изучен довольно хорошо, и известно, что он имеет ряд ноотропных преимуществ, а также обладает несколькими другими интересными эффектами. В отношении ноотропных эффектов было показано, что альфа-ГФХ увеличивает синтез ацетилхолина, усиливает когнитивные функции, борется с нейродегенеративными заболеваниями и улучшает память.

Что касается некоторых других преимуществ, было также отмечено, что альфа-ГФХ повышает силу и мощность во время тренировки и увеличивает уровни гормона роста после тренировки (ГР). Он также может оказывать мягкое стимулирующее действие благодаря способности увеличивать дофамин в мозге.

Рекомендуемая доза: 200-600 мг в день

Альфа-ГФХ не только хорош для улучшения функции мозга, но также может способствовать большому приросту силы (в дозе 600 мг).

3. Какая форма холина лучше?

В конечном итоге, «лучшая» форма холина действительно сводится к тому, сколько вы готовы потратить. Вы можете получить ноотропные преимущества цитиколина или альфа-ГФХ в гораздо более низкой дозе, чем для формы битартрата, но первые два соединения являются более дорогостоящими. Если вы решите пойти по дешевому пути и купить битартрат, просто знайте, что вам понадобится минимум 2 г, чтобы почувствовать какие-либо значительные ноотропные эффекты.

Исследование, сравнивающее альфа-ГФХ и ЦДФ-холин, показало, что альфа-ГФХ сильнее улучшает когнитивную функцию, хотя они оба эффективны для снижения симптомов деменции. Подвох здесь заключается в том, что обе формы холина вводились внутривенно, а не перорально, поэтому их нет смысла сравнивать. Не попадая в кишечник, альфа-ГФХ показал более выраженную эффективность, возможно потому, что во время пищеварения он частично метаболизируется.

Из личного опыта мы заметили наиболее выраженные эффекты от приема ЦДФ-холина и альфа-ГФХ. Несмотря на то, что эти формы стоят дороже, но они более эффективны, чем компенсируют свою стоимость.

Хотя альфа-ГФХ дороже, он стоит дополнительных денег благодаря когнитивным преимуществам, которые он обеспечивает, и, на наш взгляд, с ним может конкурировать только цитиколин.

4. Комбинирование холина

Хотя холин отлично работает сам по себе, он также имеет преимущество хорошо сочетаться с другими ингредиентами, которые синергично взаимодействуют с ним и усиливают его эффекты в мозге.

Кофеин хорош для всего: энергии, настроения, внимания, а также отлично сочетается с холином, поэтому некоторые из наших любимых ноотропных формул одновременно включают кофеин и холин.

Было показано, что кофеин усиливает действие холина в организме, а также ингибирует ацетилхолинэстеразу, что приводит к увеличению ацетилхолина, который дольше остается активным.

Рекомендуемая доза кофеина: 100-300 мг в зависимости от вашего предпочтения/переносимости

Кофеин и альфа-ГФХ отлично подходят для улучшения функций мозга, но они также прекрасно повышают производительность.

Сочетание ALCAR и холина — это дуэт, одобренный на небесах. Эти два вещества содержат две составные части ацетилхолина, при этом ALCAR отдает ацетильную группу, а соединения на основе холина, обеспечивают вторую половину. В качестве дополнительного эффекта вы также можете почувствовать ускоренную потерю жира и увеличение мышц, по крайней мере, если у вас уже был дефицит карнитина (веганы и пожилые люди).

Рекомендуемая доза ALCAR: 1-2 г

Гуперзин является мощным ингибитором ацетилхолинэстеразы, фермента, который разрушает ацетилхолин. Использование гуперзина вместе с добавкой холина не только увеличивает выработку ацетилхолина, но также гарантирует, что синтезированное количество будет сохраняться в организме и воздействовать на него дольше.

Рекомендуемая доза гуперзина: 100-200 мкг.

Ацетилхолинэстераза разрушает ацетилхолин. Гуперзин A помогает замедлить этот процесс.

Мы писали о ноопепте и его потрясающей ноотропной силе. Недостатком использования ноопепта является то, что он может вызвать быстрое истощение запасов холина в организме и может привести к головной боли. Вот почему его часто рекомендуют комбинировать с холином.

Рекомендуемая доза ноопепта: 10-20 мг

Пирацетам часто используется при снижении и/или ухудшении когнитивных функций, но доказано, что он также эффективен и для здоровых людей. Исследования с участием здоровых людей показали, что прием 2,4 г в сутки (в разовой дозе, либо разделенные на три дозы по 800 мг), приводил к улучшению устного обучения и кооперативности процессов в головном мозге).

Рекомендуемая доза пирацетама: 2,4 г

Холин просто потрясающее вещество, и вы должны использовать его как часть вашего ежедневного рациона, даже если вы не такой большой любитель ноотропных соедств, как мы.

Пришло время «зарядить» мозг и заставить его работать безостановочно с холином!

Источник

Холитилин: аналоги и заменители препарата

Холитилин – это современный ноотропный препарат, предназначенный для нормализации функций центральных отделов нервной системы. Лекарственное средство способствует активации биоэлектрических качеств головного мозга, устраняет начальные проявления ухудшения умственной деятельности, помогает восстановить память, улучшает внимание и общее настроение человека. Благодаря приему Холитилина пациентам удается побороть апатию, купировать эмоциональную неустойчивость и повышенную раздражительность. Особенно эффективным препарат является при черепно-мозговых травмах, так как способствует восстановлению нормального церебрального кровообращения и улучшает процессы питания структур головного мозга.

Главным действующим веществом Холитилина является холина альфосцерат. Этот биологически активный компонент проявляет выраженную ноотропную активность, благодаря чему обеспечивает высокую эффективность средств на его основе. В настоящее время Холитилин имеет немало аналогов, которые содержат одно и то же действующее вещество. Все они имеют разную рыночную стоимость, что зависит от ценовой политики производителя и степени очистки самого препарата. В среднем по аптекам Москвы Холитилин стоит от 400 руб. за 14 капсул.

Основные показания к применению

Наиболее часто препарат Холитилин назначается для нормализации деятельности головного мозга после черепно-мозговых травм. В составе комплексной терапии лекарственное средство показано к применению в следующих клинических случаях:

Препарат практически не имеет ограничений к применению. Среди основных противопоказаний к его приему следует отметить период беременности и грудного вскармливания, возраст до 18 лет, наличие индивидуальной непереносимости к компонентам средства.

Принцип действия холина альфосцерата

После попадания в организм холина альфосцерат расщепляется на два активных вещества:

1. Холин. Является предшественником ацетилхолина, который представляет собой один из самых главных нейромедиаторов, отвечающих за нервное возбуждение.

2. Глицерофосфат. Принимает активное участие в биосинтезе фосфолипидов, которые потом становятся составляющими элементами мембраны нейронов.

Холина альфосцерат проявляет холиномимическую активность и принимает участие в ряде метаболических процессов, которые обеспечивают его основные терапевтические эффекты, в частности:

Вещество проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и обладает повышенной биологической доступностью. Оно хорошо адсорбируется в организме и накапливается в тканях головного мозга.

Аптечные аналоги препарата

На рынке фармацевтической продукции существует немало аналогов Холитилина, среди которых наиболее известными являются:

Источник

Подбор препаратов холина

Подбор правильного источника холина для ноотропного курса — важная и сложная задача, вызывающая сложность у новичков. В данной статье мы подробно разберем конкретные случаи применения препаратов холина и поможем выбрать наиболее подходящий препарат, либо их сочетание.

1. Холина битартрат

Самая простая и дешевая форма холина. Проблемой является практически полное отсутствие субъективного ощущения от приема, особенно вне сочетаемости с рацетамами. Существует буквально 4 случая, при которых прием холина битартрата оправдан. Разберем их все.

2. ДМАЭ

ДМАЭ метилируется до холина и в дальнейшем из него синтезируется ацетилхолин — молекула памяти, так нужная всем людям, желающим повысить свои когнитивные способности, но и фосфатидилхолин — фосфолипид мембран, молекула необходимая, как и фосфатидилэтаноламин абсолютно для всех клеток.

Но так же из ДМАЭ синтезируется молекула триметилглицина (бетаина), активно применяемая в спортивном питании, отвечающая за гидратацию клеток, выносливость. С повышением синтеза этой молекулы связано стимулирующее влияние ДМАЭ на психику.

3. Alpha GPC

Alpha GPC или холина альфосцератдавно и успешно (более 20ти лет) используется в неврологии. Препарат повышает уровень ацетилхолина, поэтому используется для двух целей:

Особняком стоит практически полное отсутствие побочных эффектов, кроме крайне редкого — тошнота (связанного с повышением уровня дофамина). На практике холина альфосцерат при тяжелых состояниях применяют курсами до 2-3х лет, при этом вполне успешно.

Существует множество методик применения препарата в качестве ноотропа. Его можно принимать отдельно для улучшения концентрации и памяти. Можно принимать вместе с анирацетамом, а так же в составе курсов, основанных на растительных ноотропных средствах. При наличии бюджета крайне рекомендуется заменять обычный холин именно на Alpha GPC при прамирацетамовом или оксирацетамовом курсе. Ни в коем случае не стоит заменять на нее ДМАЭ, а применять оба препарата единовременно, так как их синергичное действие велико и они хорошо раскрывают возможности как друг друга вместе.

4. Цитиколин (CDP — choline)

В качестве источника холина цитиколин –наиболее сомнительное рещение. Разработан он был исключительно для внутривенного введения, его большая молекула напрямую и моментально включается в т.н. цикл Кеннеди (синтеза нейрональных мембран). Он создан для резкой починки мембран нейронов при тяжелых и острых состояниях. Но при пероральном приеме его большая молекула распадается в ЖКТ и уже не оказывает такого серьезного заживляющего действия на нейрональные мембраны. Помимо этого массовая доля самого по себе холина в цитиколине наименьшая, а с учетом стоимости этого препарата он абсолютно не подходит для включения в ноотропные курсы.

Выводы и советы

Главный вывод: сочетание либо холина битартрата, либо Alpha GPC с ДМАЭ, ввиду их синергичного действия, крайне желательно.

Не рекомендуется начинать свое знакомство с ноотропами с холина битартрата, ввиду практически полного отсутствия субъективно значимых эффектов от этой формы холина, чтобы потом не разочароваться в эффективности ноотропных средств.

А закончить хотелось неочевидной, но важной вещью. Для повышения синтеза триметилглицина из холина и дмаэ, необходимо повысить способность организма к метилированию молекул, так как на синтез триметилглицина требуется множество метильных групп. А половину метильных групп наш организм тратит на синтез креатина, и вывод напрашивается сам собой. Прием источников холина, будет очень синергичен с приемом креатина по 2.5-5г в день, что так же будет давать ноотропные и нейропротективные эффекты. А повышенный синтез триметилглицина даст дополнительный стимулирующий и общеполезный для организма эффект, выведя эффекты препаратов холина на принципиально новый уровень.

Источник

Холина альфосцерат и холин в чем разница

Кафедра неврологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, Москва

Комбинированное применение нейропротекторов в терапии цереброваскулярных заболеваний

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(11): 58-63

Путилина М. В. Комбинированное применение нейропротекторов в терапии цереброваскулярных заболеваний. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(11):58-63.
Putilina M V. Combined therapy of cerebrovascular disorders with neuroprotectors. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(11):58-63.
https://doi.org/10.17116/jnevro201611611158-63

Кафедра неврологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, Москва

Лекарственная безопасность является одним из приоритетных направлений современной медицины. Задача медикаментозной терапии — не только поиск эффективных и безопасных препаратов, но и изучение возможности комбинированного применения препаратов с разнонаправленным нейропротективным действием. С учетом возможных лекарственных взаимодействий можно рекомендовать этилметилгидроксипиридина сукцинат как средство базовой терапии больных с цереброваскулярными заболеваниями для нормализации энергетического метаболизма клеток мозга. Эффективно комплексное введение холинергических препаратов с различными нейропротективными эффектами с первых часов пребывания больного в стационаре. Выбор первоочередного назначения холинергических препаратов (цитиколин или холина альфосцерат) должен быть обоснован с учетом нарушений функционирования систем активации головного мозга. Предикторами эффективности терапии являются возраст пациента, уровень сознания, наличие соматической патологии, перенесенные ранее инсульты, когнитивные нарушения.

Кафедра неврологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, Москва

Обеспечение лекарственной безопасности — приоритетное направлений современной медицины. Оно связано с созданием большого количества новых препаратов, выявлением новых биологических эффектов ранее синтезированных лекарственных средств (ЛС), способных модифицировать функциональные связи органов и систем организма, сенсибилизацией пациентов вследствие полипрагмазии. Результаты фармакоэпидемиологических исследований свидетельствуют том, что недооценка этой проблемы чревата развитием серьезных последствий, ростом числа тяжелых осложнений, требующих госпитализации и часто являющихся причиной летальных исходов [1—3].

Особенно остро проблема лекарственной безопасности стоит перед пациентами с цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ), так как у большинства из них имеются факторы: риска развития неблагоприятных эффектов ЛС: пожилой возраст, коморбидная патология, необходимость приема двух и более ЛС, отягощенный аллергический анамнез и др. [4].

В РФ широко применяются нейропротекторы. Благоприятные фармакокинетические параметры, низкий риск лекарственных взаимодействий и побочных эффектов, безрецептурная форма отпуска привели к исключительно широкому, нередко бессистемному и неконтролируемому их применению. Следует знать, что без учета фармакодинамики и возможных лекарственных взаимодействий назначение любого ЛС сопряжено с серьезными рисками [5].

Назначение нейропротекторов должно осуществляться только по конкретным показаниям согласно инструкции. Необходимо строго соблюдать курсовой и суточный режимы дозирования. Следует учитывать возможность неблагоприятных эффектов при одновременном приеме нескольких Л.С. Кроме того, надо иметь в виду возраст больного и наличие сопутствующей патологии, прогнозировать развитие побочных эффектов и оценивать соотношение «риск—польза». Из большого числа нейропротекторов только единицы продемонстрировали эффективность в клинических исследованиях [5]. Задача медикаментозной терапии состоит не только в поиске эффективных и безопасных ЛС, но и изучении эффективости комбинаций, включающих препараты с различными механизмами действия [6].

Патогенетическое обоснование комплексной нейропротекции

В клинической практике наиболее часто применяются ЛС, обладающие комплексным воздействием на различные клетки мозга, так как при нарушении мозгового кровообращения требуется защита не только нейронов, но и астроцитов, олигодендроцитов, микроглии. Их применение может повысить степень адаптации мозга к ишемии, увеличить жизнеспособность клеток, обеспечить лучшее восстановление нарушенных функций. Первостепенное значение имеют процессы нейропластичности и нейропротекции [6].

Нейропластичность включает процессы регенерации нервной ткани и рассматривается как адаптация нейрона к новым функциональным условиям, обеспечивая уменьшение повреждения мозговой ткани, вызванного ишемией.

Смерть клеток наступает через определенный промежуток времени после развития ишемии и происходит пассивным (некроз) и активным (апоптоз) путями. Эксайтотоксическое повреждение клеток развивается в течение нескольких минут, а воспаление и апоптоз — в последующие часы и дни. В патобиохимический каскад вовлекаются глутамат и катион кальция, концентрация которого внутри и вне клетки нарушается. В норме апоптоз играет позитивную роль и, как правило, не активирует воспаление, однако патологические процессы, ассоциированные с инсультом, связаны с экcaйтотоксичностью и воспалением. Обширное повреждение клеток в зоне инфаркта приводит к набуханию нейронов и их лизису вследствие массивной стимуляции NMDA-рецепторов. Их умеренная гиперактивность в зоне пенумбры является пусковым фактором образования свободных радикалов и процессов, приводящих к апоптотическому повреждению.

Нейротрофические факторы определяют процессы пролиферации, миграции, дифференциации и выживания клеток. Понимание этого механизма является ключом к созданию новых стратегий лечения. Защитные процессы могут быть естественными или фармакологически индуцированными. Они связаны между собой и вместе вызывают комплекс процессов сохранения и регенерации нервной ткани. Фармакотерапия при ЦВЗ должна быть комбинированной и направленной не только на восстановление кровотока в пораженном участке, но и на устранение нейрометаболических, нейромедиаторных, нейротрофических и других реакций, определяющих развитие деструктивных изменений в нейронах. Терапевтическая стратегия должна включать коррекцию церебральной перфузии, системной гемодинамики, энергетического метаболизма и обмена нейромедиаторов. Адекватное применение нейротрофических и нейропротективных препаратов позволяет замедлить формирование ишемического повреждения и повысить устойчивость мозга к гипоксии [7].

Наиболее распространенные способы комбинированной нейропротекции

Наиболее часто одновременно назначаются антиоксидант и нейромедиаторный препарат [7]. Антиоксиданты — естественные или синтетические вещества, замедляющие или предотвращающие окисление органических соединений. Ферментные антиоксиданты, созданные на основе супероксиддисмутазы (СОД), выделяемой из природного материала (онтосеин, оксодрол, пероксинорм), имеют существенные недостатки: они нестабильны, быстро инактивируются и имеют ряд побочных эффектов, вследствие чего имеют ограничения для использования в клинике.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГПС) (мексидол, нейрокс, мексиприм) имеет широкий спектр фармакологической активности, обладает способностью стабилизировать мембраны. В отличие от препаратов янтарной кислоты остатки пиридина и сукцината облегчают проникновение молекулы в клетку, оказывают минимальное количество побочных эффектов. ЭМГПС, являясь антиоксидантом, оказывает антигипоксическое, мембранопротективное, ноотропное, противосудорожное и анксиолитическое действия. ЭМГПС стимулируют окисление глюкозы по пентозофосфатному шунту, повышает уровень пула восстановленных нуклеотидов. Вследствие стабилизации уровня эндогенных антиоксидантов активируется сукцинатоксидазный путь окисления, что в условиях ограничения НАД-зависимого окисления на ранних стадиях гипоксии позволяет сохранить определенный уровень окислительного фосфорилирования. Активация сукцинатоксигеназного пути окисления при гипоксии способствует повышению резистентности клеток к дефициту кислорода и определяет антигипоксическое действие ЭМГПС. Препарат также ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность СОД и соотношение липид—белок, уменьшает вязкость мембраны, повышая ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы, бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового рецепторных комплексов, что повышает их связывание с лигандами, способствует сохранению функциональной организации биомембран, транспорту нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. ЭМГПС повышает содержание в головном мозге дофамина, активирует аэробный гликолиз и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса с увеличением образования АТФ и креатинфосфата. Фармакологические эффекты реализуются на трех уровнях: нейрональном, сосудистом и метаболическом. Сочетание пиридинового основания и янтарной кислоты обеспечивает прохождение через гематоэнцефалический барьер.

ЭМГПС разрешен для лечении различных ЦВЗ, энцефалопатии (гипертоническая, атеросклеротическая, травматическая и др.), невротических и неврозоподобных расстройств с явлением тревоги, для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме, для лечения острой интоксикации нейролептиками и др. ЭМГПС обладает стрессопротективным действием, которое проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении цикла «сон—бодрствование», нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических изменений в структурах головного мозга [8].

Преимуществом ЭМГПС является низкая частота побочных эффектов. Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических, противопаркинсонических ЛС, нитратов, не влияя на состояние системной гемодинамики. У препарата отсутствуют угнетающий или стимулирующий эффекты на спонтанную двигательную активность, координацию, ориентировочно-исследовательское поведение, ректальную температуру, корнеальный рефлекс, не вызывает сонливости, сохраняется адекватность реагирования животных на провоцирующие стимулы, не нарушаются простые рефлексы, даже в высоких дозах. Увеличение дозировки в 4—5,5 раза не оказывает миорелаксирующего действия, при использовании в сверхвысоких дозах проявляется антиамнестический эффект [8]. ЭМГПС не вызывает гиперактивации, диссомнии, повышения судорожной готовности. Диапазон терапевтических доз в эксперименте колеблется от 10 до 300 мг/кг. С повышением дозы уменьшается период наступления эффекта, увеличивается его выраженность. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Проведены 4 рандомизированных исследования применения ЭМГПС у больных с ишемическим инсультом (ИИ), из них одно — двойное слепое плацебо-контролируемое [9, 10]. Показана эффективность ЭМГПС при терапии хронической ишемии головного мозга (ХИМ) [11—16]. Особого внимания заслуживает открытое сравнительное контролируемое исследование продолжительностью 15 дней, в которое были включены 60 пациентов с ХИМ 1—2-й стадии в возрасте 45—68 лет [17]. Пациенты 1-й группы получали нейрокс, 2-й — мексидол; значимых различий между группами по полу и возрасту не было. Выявлено положительное влияние обоих препаратов на окислительный потенциал липопротеинов низкой плотности, уменьшение их предрасположенности к окислительным процессам in vivo, повышение содержания α-токоферола и β-каротина. Зафиксирована терапевтическая эквивалентность препаратов.

Нейрокс («Сотекс», Россия) зарекомендовал себя как эффективное, безопасное средство, улучшающее метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию, метаболические процессы в ишемизированном миокарде, увеличивающее коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшающее последствия реперфузионного синдрома при остром коронарном синдроме [18, 19]. С учетом возможных лекарственных взаимодействий можно рекомендовать его для терапии ЦВЗ [20].

Препараты нейромедиаторного и нейрометаболического действия

Способствуют улучшению метаболических процессов и устранению медиаторного дисбаланса в ЦНС. Представляют интерес препараты, воздействующие на обмен ацетилхолина.

При ИИ и ХИМ резко снижается содержание фосфолипидов в мозге вследствие замедления биосинтеза и усиления деградации фосфатидилхолина [21]. Изучена роль фосфолипидов при гемокоагуляции. Внутрисосудистое фибринообразование характеризуется расстройствами свертывающей системы крови с нарушением соотношения между нейтральными (НФЛ) и кислыми фосфолипидами (КФЛ) [22]. Процесс трансформации фибриногена в фибрин, сопровождающийся уменьшением содержания КФЛ и возрастанием уровня НФЛ, изменяет это соотношение. Он характеризуется в каждом конкретном случае их про- и антикоагулянтной активностью. Это может проявляться стимулирующим или ингибирующим действием указанных соединений на значения показателей протромбинового времени, тромбопластическую активность, время свертывания крови, концентрацию фибриногена и фибринолитическую активность [23]. В условиях ишемии снижается синтез фосфатидилхолина, что является важным фактором старения мозга и поражения нейронов при ЦВЗ [24]. В этой ситуации важно назначение препаратов, влияющих на метаболизма фосфолипидов. Использование естественных метаболитов позволяет уже на ранних стадиях заболевания замедлить прогрессирование процесса.

Цитиколин

Несомненный интерес представляют данные об использовании цитиколина (цитидин 5’—дифосфохолин; торговые названия — цераксон, нейпилепт, рекогнан). Его эффективность за последние 30 лет детально изучена при ЦВЗ в странах Европы, США и Японии [25]. Получены сведения о его плейотропном эффекте, воздействии на последствия ишемии головного мозга, процессы восстановления структуры и функций нервной ткани. Имеется обширная доказательная база препарата, в исследования его эффективности были включены около 12 000 пациентов. Цитиколин в норме присутствует во всех клетках человеческого организма, является естественным продуктом биохимических процессов. Состоит из цитидина и холина, связанных дифосфатным мостиком и является необходимым промежуточным соединением синтеза фосфатидилхолина, основного мозгового фосфолипида (путь Кеннеди), уменьшает потерю фосфатидилхолина, входящего в состав клеточной мембраны. Являясь источником холина, участвует в синтезе ацетилхолина, стимулирует активность тирозингидроксилазы и секрецию дофамина.

В эксперименте цитиколин уменьшает дегенерацию нейронов гиппокампа, вызванную введением бета-амилоида (БА) [26]. БА — белок, образующийся в результате протеолитического процессинга из предшественника БА (ПБА), экспрессирующегося фактически во всех животных клетках. Выраженность когнитивных расстройств (КР) прямо пропорциональна его накоплению. Холин в сочетании с цитидином стимулируют секрецию нормального нейротрофического ПБА нейронами крыс [27]. Цитиколин уменьшает отложение БА в головном мозге, что клинически проявляется улучшением состояния когнитивных функций.

Проведено большое количество клинических исследований эффективности цитиколина при лечении КР, связанных со старением головного мозга и ЦВЗ [27]. Кроме воздействия на БА, нейропротективное действие цитиколина обусловлено перераспределением основного транспортера глутамата EAAT2 и повышением его усвоения [28]. Цитиколин приводит к мобилизации эндотелиальных прогениторных клеток костного мозга, улучшая функциональное восстановление после острого ИИ [29].

Цитиколин обладает высокой биодоступностью как при пероральном, так и внутривенном введении. После всасывания препарат распадается на холин и цитидин, легко проникающие через гематоэнцефалический барьер, из которых в головном мозге синтезируется цитиколин. Его содержание в плазме крови после перорального приема имеет два пика — через 1 ч и 24 ч.

Проведенные исследования показали безопасность и эффективность длительного (6 мес) назначения цитиколина с целью преупреждения постинсультных КР [30—32]. Применение цитиколина в течение 24 ч от момента появления симптомов ИИ и последующим непрерывным применением в течение 6 мес является эффективным средством профилактики постинсультных КР по сравнению с плацебо. Улучшение наблюдалось в отношении ориентации во времени, внимания и исполнительской функции. Применение цитиколина пациентами, перенесшими ИИ, в течение 12 мес продемонстрировало хорошую переносимость и эффективность в отношении предупреждения постинсультных КР [33].

Препарат цитиколина нейпилепт («Сотекс», Россия) производится из субстанции, изготовленной в Италии, и выпускается в виде растворов для внутривенного и внутримышечного введения, а также лекарственной формы для приема внутрь.

Открытое сравнительное многоцентровое рандомизированное исследование эффективности и безопасности применения нейпилепта и цераксона у больных с острым каротидным ИИ показало их безопасность и высокую эффективность [32], минимальное количество побочных эффектов и совместимость с другими ЛС, что дает основание рекомендовать его для применения в клинической практике.

Холина альфосцерат

Холина альфосцерат (глиатилин, церетон, церепро) содержит 40% холина, который в организме превращается в метаболически активную форму — фосфорилхолин, проникающий через гематоэнцефалический барьер и активирующий синтез ацетилхолина в пресинаптических терминалях нейронов [34]. Глицерофосфат участвует в синтезе мембранного фосфолипида фосфатидилхолина [35].

Холина альфосцерат относится к парасимпатомиметикам центрального действия. Установлены три основных механизма его действия. Являясь донором ацетилхолина, он способствует восстановлению межнейронных связей и улучшению нейротрансмиссии. Участвует в репарации мембран нейронов, уменьшая выраженность дегенерации свободных жирных кислот [36].

Холина альфосцерат восполняет биохимический и функциональный дефицит холинергической системы, подвергшейся влиянию ишемии, что обосновывает его применение при ИИ [37]. Кроме того, оказывает анаболический эффект, проявляющийся в стимуляции синтеза глицеролипидов за счет образования предшественников фосфолипидов мембран из продуктов его распада [38].

В экспериментах показано, что препараты этого ряда предупреждают индуцированный холинергический дефицит, предотвращают развитие деменции, облегчают процессы обучения и запоминания за счет увеличения синтеза и высвобождения ацетилхолина в мозговых структурах [39]. Нейропротективное действие источников экзогенного холина при ишемии было доказано как в доклинических, так и в клинических исследованиях [40].

Наиболее крупное исследование эффективности глиатилина у пациентов с ИИ было проведено в Италии (2058 пациентов в 176 клинических центрах) [41]. Лечение начиналось не позднее 10 дней после развития ИИ или транзиторной ишемической атаки и продолжалось не менее 6 мес. Достоверное уменьшение когнитивных и двигательных нарушений наблюдалось уже после первого месяца инъекционной терапии препаратом (1000 мг в/м). Полученные результаты подтверждают эффективность холина альфосцерата в отношении восстановления неврологических и когнитивных функций. Наиболее значимый эффект регистрировался к 3-му месяцу наблюдения. Последующий метаанализ изучения применения холина альфосцерата показал его эффективность в отношении КР, превышающую таковую у других предшественников ацетилхолина [42].

Механизмы нейропротективного эффекта цитиколина и холина альфосцерата

Препараты имеют разные механизмы действия — основной эффект цитиколина связан с воздействием на мембраны, влияние на нейротрансмиссию менее выражено, доминирующий эффект холина альфосцерата — улучшение нейротрансмиссии при более слабом мембранопротективном действии. Таким образом, основные механизмы цитиколина — репарация нейрональных мембран, уменьшение дегенерации свободных жирных кислот, а холина альфосцерата — повышение продукции и выделение ацетилхолина из терминалей [43]. Отличием холина альфосцерата является способность восстанавливать уровень ацетилхолина, главные же нейропротективные свойства цитиколина заключаются в сохранении как наружных, так и внутренних нейрональных мембран [44—46]. Цитиколин способствует стабилизации белоксинтетических процессов в сосудистой стенке и нейронах. При несвоевременно начатой терапии коррекция деструкции этих мембран будет уже невозможна, поэтому для усиления эффектов этих препаратов целесообразно их комплексное применение в максимально ранние сроки заболевания [47, 48]. Выбор холинергических препаратов для пациентов с ЦВЗ должен быть патогенетически обоснован с учетом нарушений функционирования модулирующих субсистем активации головного мозга, предикторами которых являются возраст пациента, уровень сознания, наличие соматической патологии, нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, КР.

Нарушения метаболических процессов в сосудистой стенке и нейронах лежат в основе развития последующего нейродегенеративного поражения. Неврологические заболевания часто возникают на фоне тяжелой соматической патологии, нередко сопровождаются декомпенсацией уже имеющегося очага поражения головного мозга, особенно у пожилых пациентов [49], поэтому важно назначение препаратов, влияющих на обмен фосфолипидов, поскольку те являются структурным компонентом всех клеточных мембран, и от них напрямую зависят многочисленные функции клетки. Чем более выражена гипоксия, тем выше потребление фосфатидилхолина. Истощение его пула, превышающее 20%, сопровождается разрушением мембран [50]. Восполнение дефицита фосфатидилхолина не в состоянии устранить причину заболевания, поэтому цитиколин следует рассматривать в качестве универсального мембранопротектора, способного сохранять основные свойства биологических мембран у пациентов с тяжелой соматической патологией, в остром и восстановительном периодах ИИ и черепно-мозговой травмы, у пациентов с болезнью Паркинсона, гипертонической энцефалопатией с выраженными КР.

В течение определенного времени запасы холина для синтеза ацетилхолина могут обеспечиваться за счет гидролиза фосфатидилхолина фосфолипазами. Снижение его концентрации ведет к гибели холинергических нейронов [51]. Этот биохимический феномен получил название аутоканнибализм фосфотидилхолина [52]. Следовательно, необходимо усиление холинергического действия за счет использования донатор холина — холина альфосцерата.

Иная форма использования препаратов у пациентов молодого и среднего возраста с минимальными клиническими проявлениями — начальная терапия проводится холина альфосцератом, так как ведущими в клинической картине являются легкие КР вследствие дефицита ацетилхолина. Также холина альфосцерат следует рассматривать в качестве препарата, стимулирующего холинергическую нейротрансмиссию у пациентов с острым, в том числе — тяжелым ИИ [53].

Таким образом, при лечении пациентов с ЦВЗ необходимо использовать рациональную комбинированную терапию с применением нейропротекторов с учетом сведений об их возможных положительных и отрицательных эффектах.

Источник