холеретическое действие что это такое
Желчь, твой выход
Гид по подбору желчегонных препаратов — холеретики и холекинетики, разница механизмов их действия и вопросы покупателю, позволяющие избежать неприятностей
Желчегонные средства часто воспринимаются потребителями как легкие оздоровительные препараты. Но фактически дела обстоят значительно сложнее — такие ЛС серьезно влияют на работу желудочно-кишечного тракта и экспериментировать с ними может быть небезопасно для здоровья. Именно поэтому работнику аптеки за первым столом важно самому иметь четкое представление о том, как действуют желчегонные лекарственные препараты, и уметь донести информацию до потребителя в простой и понятной форме. Рассмотрим всё по порядку — от физиологических основ до конкретных вопросов, которые стоит задать посетителю аптеки во время консультации.
Зачем нужна желчь?
ТАНАЦЕХОЛ® таблетки
растительный желчегонный препарат
В качестве желчегонного и спазмолитического средства
применяют при:
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
Желчь образуется в печени гепатоцитами, затем накапливается в желчном пузыре и выводится через общий желчный проток в двенадцатиперстную кишку вместе с секретом поджелудочной железы. То есть желчный пузырь выполняет функцию резервуара и передает желчь в двенадцатиперстную кишку.
Химический состав желчи представлен в основном желчными кислотами. Состав желчи «в цифрах» выглядит так:
Около 22 % желчи — фосфолипиды. Кроме того, в желчи есть белки (иммуноглобулины А и М) — 4,5 %, холестерин — 4 %, билирубин — 0,3 %, слизь, органические анионы (глутатион и растительные стероиды), металлы (медь, цинк, свинец, индий, магний, ртуть и др.), а также липофильные ксенобиотики [1].
Синтез этих веществ происходит в процессе расщепления холестерина и его выведения из организма человека.
Желчь выполняет в организме две важнейшие функции:
Помимо этого, желчные кислоты, находящиеся в желчи, улучшают кишечную моторику, что естественным образом профилактирует запоры. Также желчные кислоты обладают антисептическими свойствами и снижают риск кишечных инфекций [2]. Благодаря желчи из организма выводятся токсины. В целом, любой сбой в транзите желчи может доставить массу неприятностей. Чаще всего это:
Что должен знать фармацевт?
Прежде всего — какие желчегонные препараты имеют стимулирующий механизм действия, какие сократительный. В зависимости от ведущего механизма действия желчегонные средства подразделяются на:
Часть 1. Самое важное о холеретиках
Холеретики по классификации делятся на две группы: увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот, а также увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента.
Первая группа — это препараты, в составе которых есть желчные кислоты. К таким холеретикам, помимо лиофилизированной желчи животных, относятся экстракты тканей печени, тканей поджелудочной железы и слизистых оболочек тонкого кишечника крупного рогатого скота, уголь активированный и экстракты лекарственных растений.
Синтетические препараты, кроме желчегонного, оказывают еще и спазмолитическое, гиполипидемическое, антибактериальное, противовоспалительное действие, а также подавляют процессы гниения и брожения в кишечнике.
Холеретики растительного происхождения, к которым относятся кукурузные рыльца, пижма обыкновенная, почки берёзы, трава ландыша дальневосточного, корень куркумы, трава душицы, цветки бессмертника песчаного и др., повышают функциональную способность печени, уменьшают вязкость желчи, увеличивают секрецию желчи, увеличивают содержание в желчи холатов.
Наряду с усилением секреции желчи, большинство растительных холеретиков повышают тонус желчного пузыря и одновременно расслабляют гладкую мускулатуру желчных путей и сфинктеров Одди и Люткенса. Таким образом облегчается отток желчи.
Фитопрепараты, обладающие желчегонным действием, оказывают также существенное влияние на другие функции организма — нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы, повышают ферментативную активность желудочного сока, усиливают перистальтику кишечника при его атонии.
Вторая группа — средства, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (минеральные воды).
Минеральные воды делают желчь менее вязкой. Минеральные соли способствуют повышению коллоидной устойчивости желчи; а это, в свою очередь, указывает на сохранение холестерина в растворенном состоянии и профилактирует развитие желчнокаменной болезни [4].
Показания к применению холеретиков: хронический холецистит и холангит, лечение дискинезии желчевыводящих путей и запоров. При необходимости холеретики комбинируют с антибиотиками, анальгетиками и спазмолитиками, а также со слабительными средствами [5]. Первостольник должен помнить, что холеретики противопоказаны при острых формах холецистита, панкреатита, холангита, гепатите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Их прием на фоне перечисленных заболеваний может спровоцировать ухудшение самочувствия и необходимость хирургического вмешательства.
Часть 2. Самое важное о холекинетиках
Холекинетики также делятся на две группы:
Показания к применению холекинетиков:
Холеспазмолитики назначают при гиперкинетической форме дискинезии желчевыводящих путей и при желчнокаменной болезни. Их применяют для купирования болевого синдрома умеренной интенсивности, часто сопровождающего патологию желчевыводящих путей [6, 7].
Такие препараты противопоказаны при острых заболеваниях печени, при обострении гиперацидного гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В таком случае прием холеспазмолитиков только ухудшит ситуацию.
Главные вопросы
Что должен спросить фармацевт у посетителя аптеки, когда тот произносит: «Здравствуйте, дайте мне желчегонное!».
Первый вопрос расставляет все точки над i:
«Есть ли у вас желчнокаменная болезнь?»
Только после этого вопроса фармацевт может позволить себе рекомендации. При желчнокаменной болезни желчегонные лекарственные средства (кроме холеспазмолитиков) строго противопоказаны. Особо опасен прием холекинетиков — это может привести человека на операционный стол, причем экстренно.
Но бывает и так, что камни в желчном есть, а человек об этом не догадывается, а принимать желчегонное ему посоветовала знакомая, как это часто бывает. В таком случае можно уточнить один симптом:
Внимание! Опоясывающая боль, возникающая через 30 минут после приема пищи, указывает на наличие у человека камней в желчном пузыре.
Если клиент признает этот симптом, то ему необходимо рекомендовать не препараты, а посещение поликлиники, причем как можно быстрее. Остаются еще «молчащие» камни, которые никак себя не проявляют. Как они поведут себя при приеме желчегонного — не знает никто. Поэтому всегда следует предупреждать клиента о том, что при появлении в эпигастрии новых болевых ощущений или усилении прежних следует прекратить прием желчегонных и обратиться к терапевту.
Допустим, есть запрос, какие желчегонные препараты лучше принимать, о камнях клиент ничего не знает и опоясывающей болью после еды не страдает. Что делать тогда? В этом случае можно спросить — есть ли предпочтения по составу? Нужно желчегонное синтетического, животного, растительного или минерального происхождения? Есть ли предпочтения по форме и цене препарата?
Принцип, объединяющий работу врача и фармацевта, — «Не навреди!». И в вопросе рекомендаций желчегонных препаратов именно он должен быть определяющим.
Желчегонные лекарственные средства — особенности применения
Место желчегонных препаратов в клинической практике
Желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и др.) и тяжелых металлов, в частности меди. Общее колич
Желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и др.) и тяжелых металлов, в частности меди. Общее количество продуцируемой печенью желчи в сутки составляет в среднем 600 мл. Основными органическими компонентами желчи являются желчные кислоты, которые поступают из двух источников.
В печени и кишечнике могут образовываться и третичные желчные кислоты (сульфометахолевая, урсодезоксихолевая), которые так же, как и вторичные, участвуют в энтерогепатической циркуляции.
Желчь выполняет в организме две важнейшие биологические функции:
Основные компоненты желчи как билиарного секрета представлены в таблице 1, а как билиарного экскрета — в таблице 2.
Билиарная экскреция является единственным путем выведения из организма растительных стеролов, таких, как ситостерол, а также ксенобиотиков, присутствующих в растениях, препятствуя их накоплению в организме. Все они, а также ряд липофильных лекарств — метаболитов жирорастворимых витаминов и стероидных гормонов — в гепатоците конъюгируются с глютатионом, сульфатами, глюкуроновой кислотой, реже — с глюкозой, ксилозой, глицином или таурином и выделяются в желчь. Данные компоненты желчи, и в первую очередь растительные стеролы, благодаря конъюгации с глютатионом, увеличивают концентрацию органических анионов в каналикулах и участвуют в формировании фракции желчи, независимой от желчных кислот, и таким образом оказывают желчегонный эффект.
Формирование желчи складывается из следующих этапов:
В гепатоците из холестерина синтезируются две первичные желчные кислоты: холевая и хенодезоксихолевая, которые конъюгируются с аминокислотами — глицином или таурином. Конъюгация обеспечивает их растворимость в воде даже при кислых значениях рН, делает их устойчивыми к преципитации ионами кальция и снижает их проницаемость через клеточные мембраны. В гепатоцит из энтерогепатической циркуляции также поступают первичные конъюгированные и деконъюгированные желчные кислоты. Первые в неизмененном виде, а вторые после реконъюгации вновь секретируются в желчь. Вторичные желчные кислоты — дезоксихолевая и литохолевая, которые являются продуктами микробного метаболизма соответственно из холевой и хенодезоксихолевой кислот, попадая из энтерогепатической циркуляции в гепатоцит, конъюгируются. Дезоксихолевая кислота связывается с глицином или таурином и циркулируется вместе с первичными желчными кислотами.
Литохолевая кислота наряду с глицином и таурином конъюгируется и с сульфатами, что резко снижает ее всасывание и поступление в энтерогепатическую циркуляцию. Последнее имеет огромное биологическое значение, а именно: сохранение целостности гепатоцитов и билиарного эпителия. Реже в энтерогепатическую циркуляцию включается урсодезоксихолевая кислота, которая является продуктом микробной модификации первичных желчных кислот. Максимальное содержание ее в общем пуле желчных кислот не превышает 5%.
Внутриклеточный транспорт желчных кислот от базолатеральной до каналикулярной мембраны гепатоцита осуществляется цитозольными протеинами (3-α-гидроксистероиддегидрогеназа и др.). В этот процесс также вовлекаются эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Большое значение придается трансцитозольному везикулярному транспорту желчных кислот, билирубина и липидсодержащих субстанций. Время прохождения компонентов желчи от базолатеральной до каналикулярной мембраны составляет около 10 мин.
Каналикулярная секреция является наиболее важным этапом формирования желчи. Компоненты желчи поступают в каналикулы четырьмя путями:
Экскреция компонентов желчи из гепатоцитов осуществляется с участием АТФ-зависимых транспортных белков, способных перемещать компоненты желчи из цитоплазмы в просвет канальцев против градиента концентраций.
В результате их функционирования в канальцы поступают желчные кислоты и их соли, а также ряд других осмотически активных веществ (глутатион, бикарбонаты). Последние участвуют в формировании зависимой и независимой от желчных кислот фракций желчи, составляющих по 225 мл/сут каждая. Вода диффундирует в канальцы по осмотическому градиенту из синусоидов через плотные межклеточные соединения, в среднем 150 мл/сут.
Те соединения, которые активно транспортируются в каналикулы из гепатоцитов и участвуют в формировании желчи, обозначаются как первичные компоненты желчи (конъюгированные желчные кислоты, органические анионы и др.). Они не способны проходить через межклеточные соединения канальцев. Первичные компоненты желчи, и в первую очередь желчные кислоты, обладают холеретической активностью. Молекулы, которые поступают в каналикулы пассивно через межклеточные соединения, обозначаются как вторичные компоненты желчи. В их состав входят вода, электролиты, глюкоза, ионы кальция.
Ток желчи в каналикулах обеспечивается активной каналикулярной секрецией и сокращением периканаликулярных нитей актина, которые индуцируются конъюгированными желчными кислотами. Из каналикул желчь через промежуточные канальцы Геринга поступает в экстралобулярные желчные протоки, которые, соединяясь между собой, образуют долевые, а затем и общий желчный проток.
Во время прохождения желчи по внутрипеченочным желчным протокам состав ее изменяется: через межклеточные соединения протокового эпителия в просвет диффундирует вода; холангиоцитами абсорбируются глюкоза и некоторые органические кислоты; происходит гидролиз глютатиона до аминокислот, которые частично всасываются. При появлении в желчи неконъюгированных желчных кислот последние всасываются пассивно холангиоцитами и поступают в гепатоцит через перидуктулярные капилляры (холегепатическая циркуляция желчных кислот). Под влиянием секретина и глюкагона происходит активная секреция бикарбонатов и отмечается увеличение содержания IgA и слизи.
В результате пузырная желчь может содержать анионы в концентрации, превышающей 200 ммоль, и оставаться изотоничной.
Во время приема пищи желчный пузырь опорожняется и в течение 30–45 мин остается в сокращенном, а сфинктер Одди — в расслабленном состоянии. В этот период слизистой оболочкой в просвет желчного пузыря секретируются вода и электролиты, что способствует вымыванию из него всех накопившихся субстанций, а в двенадцатиперстную кишку непрерывно поступает печеночная желчь. При отсутствии желчного пузыря в межпищеварительный период печеночная желчь депонируется в проксимальных отделах тонкой кишки, главным образом в двенадцатиперстной кишке, а после еды поступает в дистальные отделы. Избыточное содержание слабоконцентрированной желчи в двенадцатиперстной кишке с развитием дуоденальной гипертензии является одним из механизмов развития болевого синдрома и диспепсических расстройств у больных, перенесших холецистэктомию.
После поступления желчи в тонкую кишку метаболизм и скорость транзита каждого из ее компонентов существенно различаются. Так, скорость транзита желчных кислот значительно ниже, чем других компонентов желчи. Лишь незначительная часть желчных кислот (не более 5%) теряется с калом, основная их масса всасывается и вступает в энтерогепатическую циркуляцию.
В проксимальных отделах тонкой кишки часть конъюгированных с глицином желчных кислот всасывается пассивно. Основная масса желчных кислот активно абсорбируется с участием специфического белка-переносчика (идеальный транспортер для желчных кислот), который локализуется на апикальной поверхности энтероцитов.
В дистальных отделах тонкой кишки и в толстой кишке желчные кислоты подвергаются микробной деконъюгации и легко абсорбируются.
Поступая в портальную кровь, основная масса желчных кислот (70–90%) связывается с альбумином и возвращается в печень, где они захватываются гепатоцитами, конъюгируются и вновь транспортируются в билиарную систему и кишечник. В результате вышеуказанной энтерогепатической циркуляции в организме формируется пул желчных кислот, равный приблизительно 5 ммоль с периодом полураспада в 2–3 дня.
Ведущая роль в регуляции холереза принадлежит гастроинтестинальным гормонам — холецистокинину и секретину. Холецистокинин секретируется гормональными клетками двенадцатиперстной кишки. Основные его эффекты сводятся:
Продукцию холецистокинина, а следовательно, продукцию желчи стимулируют жиры, особенно с наличием жирных кислот с длинной цепью (жареные продукты), белки, кислоты, составные компоненты желчегонных трав (алкалоиды, протопин, сангвинарин, эфирные масла, жиры и др.), холинергические стимулы.
Секретин, продуцирующийся в двенадцатиперстной кишке, стимулирует секрецию воды, электролитов и бикарбонатов эпителием билиарных и панкреатических протоков и потенцирует эффекты холецистокинина. Основными стимуляторами выделения секретина являются соляная кислота, жиры, желчные кислоты и, возможно, растительные алкалоиды и стеролы.
В регуляции желчеобразования и желчевыведения определенная роль принадлежит давлению в желчных протоках (в норме — 15–20 см водного столба). При повышении давления в протоках секреция желчи снижается, а при достижении уровня 35 см водяного столба полностью прекращается секреция билирубина, желчных кислот и воды.
Медикаментозная коррекция процессов желчеобразования возможна на различных его этапах.
В клинической практике широко используются препараты, усиливающие продукцию желчи и ее поступление в кишечник. Желчегонные средства могут оказывать на функции пищеварительного тракта как положительные, так и отрицательные эффекты, если не учтены все показания и противопоказания к их назначению.
Механизм действия желчегонных препаратов сводится:
При назначении желчегонного средства необходимо четко представлять следующее:
В зависимости от ведущего механизма действия желчегонные средства подразделяются на препараты, усиливающие продукцию желчи — холеретики и обеспечивающие поступление желчи из желчного пузыря в кишечник — холекинетики. Холеретики включают две группы препаратов:
В группу холекинетиков включены препараты, стимулирующие сократительную функцию желчного пузыря и снижающие тонус сфинктера Одди: сернокислая магнезия, многоатомные спирты, никодин, гимекромон, домперидон, — и ряд растительных препаратов (гепабене, берберин, сибектан и др.). Миотропные спазмолитики, расслабляя тонус сфинктеров билиарного тракта и улучшая отток желчи в двенадцатиперстную кишку, формально также можно рассматривать как желчегонные средства. Ряд желчегонных средств оказывает сочетанные эффекты: холеретический, холецистокинетический и спазмолитический в отношении сфинктера Одди.
Основными показаниями для применения желчегонных препаратов являются:
Желчегонные препараты, содержащие соли желчных кислот, а также синтетического и растительного происхождения существенно увеличивают функциональную нагрузку на гепатоциты, истощают в них содержание детоксицирующих субстанций и антиоксидантов (глютатион, сульфаты и др.). Особенно это касается многокомпонентных составов лечебных трав (желчегонные, слабительные, успокаивающие сборы), а также растительных средств китайского и тибетского происхождения. При назначении желчегонных препаратов необходимо удостовериться в отсутствии блокады тока желчи на этапах «печеночная клетка–внутри- и внепеченочная билиарная система».
Абсолютными противопоказаниями к назначению желчегонных средств являются все варианты холестаза: внутрипеченочный (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) и внепеченочный с желтухой и без желтухи. Исключением является использование урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе.
При назначении препаратов, содержащих желчные кислоты, за исключением урсодезоксихолевой кислоты, следует учитывать, что они противопоказаны при активных гепатитах и циррозах печени любой этиологии, язвенной болезни и эрозиях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, панкреатитах и поносах, не связанных со стеатореей. Желчегонные средства растительного происхождения не следует использовать при панкреатитах, кроме паренхиматозных (безболевые формы), при гепатитах и циррозах печени с наличием активности и признаков печеночно-клеточной недостаточности, при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи.
При хронических заболеваниях печени использование желчегонных препаратов, в состав которых включен гепатопротектор, в частности силимарин, является актуальным. Силимарин входит в группу флавоноидов. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволили уточнить основные механизмы действия данного препарата.
Таким образом, одновременное назначение силимарина и желчегонных средств может нивелировать отрицательный эффект последних на гепатоциты и открывает возможность для их использования при токсикометаболических и других поражениях печени, протекающих без холестаза и при отсутствии высокой активности и аутоиммунных расстройств.
Выбор препарата определяется индивидуально, и в каждом конкретном случае необходимо решать, назначать ли препарат, содержащий желчь, или средство растительного происхождения в виде монотерапии или в комплексном лечении. Ниже приведены ориентировочные схемы лечения заболеваний билиарной системы с использованием желчегонных средств.
I. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря при нормальной моторной функции желудочно-кишечного тракта или в сочетании с гастро- и/или дуоденостазом:
При наличии симптомов бактериальной контаминации тонкой кишки — антибактериальные средства: фуразолидон или эрсефурил, или интетрикс, или ципрофлоксацин, или сульгин и другие в общепринятых дозах в течение 5–7 дней.
II. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря и толстой кишки:
III. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря в сочетании с гипермоторной функцией кишечника (поносы):
IV. Гипермоторная дискинезия желчного пузыря:
V. Хронический бескаменный холецистит:
VI. Желчнокаменная болезнь, I стадия (наличие в желчном пузыре неоднородной желчи и/или билиарного сладжа):
VII. Дисфункция сфинктера Одди (постхолецистэктомический синдром):
VIII. Токсико-метаболические поражения печени без признаков внутрипеченочного холестаза (жировой гепатоз, стеатогепатит при эндокринных заболеваниях, при патологии тонкой кишки, хронические гепатиты низкой активности токсического генеза, компенсированные циррозы печени). Одним из компонентов комплексной терапии может быть комбинированный желчегонный препарат с гепатопротекторным эффектом, назначаемый в течение 2–4 нед.
При всех вышеуказанных нарушениях билиарной системы наряду с представленной симптоматической терапией проводится этиологическое и патогенетическое лечение основного и сопутствующих заболеваний, используются физиотерапевтические и бальнеологические процедуры, большая роль отводится диетическому питанию.
Таким образом, проблема коррекции желчеобразования и желчевыведения является актуальной. Для ее решения предложено огромное количество желчегонных средств, как с доказанной, так и с недостаточно доказанной, а также с неустановленной эффективностью. Помимо официальных препаратов в клинической практике используется большое количество трав, в том числе и в виде различных сборов, которые не прошли серьезной контролированной клинической апробации как каждого их компонента отдельно, так и суммарно на эффективность и токсичность. Во многих литературных источниках желчегонный эффект трав отождествляется с гепатопротекторным и даются рекомендации (что недопустимо и опасно) по их использованию при холестазах, вирусных поражениях печени, хронических панкреатитах и других заболеваниях, при которых желчегонные противопоказаны.
Литература
Э. П. Яковенко, доктор медицинских наук, профессор
П. Я. Григорьев, доктор медицинских наук, профессор
Н. А. Агафонова, кандидат медицинских наук, доцент
А. В. Яковенко, кандидат медицинских наук, доцент
Желчегонные средства при расстройствах билиарного тракта
Ю.М. ДРОНОВА, ассистент кафедры клинической фармакологии ВГМА им. Н.Н. Бурденко (Воронеж), кандидат медицинских наук
Патология распространенная и чаще женская
Нарушения моторной функции желчевыводящих путей (ЖВП), или дисфункциональные расстройства билиарного тракта (БТ) — широко распространенная патология. Нарушение моторики желчного пузыря встречается у 7,6% мужчин и до 21% женщин.
По этиологии различают первичные и вторичные дисфункциональные расстройства. Первичные встречаются реже (10—15% случаев), и здесь нет органических изменений со стороны желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков. Причиной их могут быть вегетативные и эндокринные нарушения. Значительно чаще имеют место вторичные дисфункции БТ. Они обусловлены органическими заболеваниями желчных путей, двенадцатиперстной кишки (ДПК), поджелудочной железы, перенесенными оперативными вмешательствами, в частности холецистэктомией. Длительно существующие моторные нарушения ЖВП являются причиной застоя желчи. Это нарушает ее коллоидную стабильность и способствует возникновению воспалительного процесса и холелитиаза.
Лечение дисфункциональных расстройств БТ должно быть направлено на устранение этиологических факторов. Ведущее место в подобной терапии занимают желчегонные средства, среди которых различают три группы препаратов: холеретики, холекинетики и холеспазмолитики.
Чтобы гепатоциты вырабатывали желчь
Холеретики — это средства, увеличивающие секрецию желчи гепатоцитами. При этом образующаяся желчь характеризуется менее выраженными коллоидно-вязкостными свойствами, что облегчает ее отхождение по ЖВП. Они вторично проявляют противовоспалительное действие, а также препятствуют процессу литогенеза в БТ. Эти препараты способны стимулировать образование панкреатического и желудочного сока, усиливать моторику кишечника, что оказывается полезным при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, хронических гастритах с секреторной недостаточностью, хронических атонических запорах.
К холеретикам, содержащим желчные кислоты, относятся препараты лиофилизированной бычьей желчи, а также эссенциальных желчных кислот — хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой. Данные препараты показаны при дискинезии желчного пузыря преимущественно по гипомоторному типу. А при гипермоторной его дисфункции назначение этих холеретиков возможно в сочетании со спазмолитиками. Кроме того, эти средства могут быть назначены при хронических холециститах, холангитах, нарушениях желчеобразующей функции печени на фоне хронических гепатитов и циррозов. Урсодезоксихолевая и хенодезоксихолевая кислоты эффективны при наличии билиарного сладжа. Их применяют также в качестве средств консервативной терапии желчнокаменной болезни.
Синтетические препараты (гимекромон, осалмид, гидроксиметилникотинамид) кроме холеретического имеют ряд других положительных эффектов. Осалмид оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желчных путей и сфинктера Одди (СО) и показан при дискинезиях ЖВП по гипермоторному типу, хроническом холецистите, холангите. Другой синтетический холеретик — гимекромон — избирательно уменьшает гипертонус СО, что позволяет использовать его при изолированном спазме данного сфинктера. Оба препарата не угнетают моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Гидроксиметилникотинамид за счет входящего в его состав формальдегида дополнительно обладает антимикробным действием, особенно в отношении E. coli. Данный холеретик находит применение в терапии дискинезий ЖВП, особенно в сочетании с воспалительными заболеваниями, такими как холецистит, реактивный гепатит, гепатохолецистит, энтерит, колит.
Большинство препаратов растительного происхождения наряду с холеретическим эффектом способны повышать тонус желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных протоков и сфинктеров Одди и Люткенса. Фармацевтической промышленностью выпускается ряд растительных холеретиков, как монокомпонентных, так и комбинированных.
Группа желчегонных средств сегодня представлена многими препаратами. Выбор лекарства должен проводиться с учетом его механизма действия, типа моторного нарушения ЖВП, сопутствующих заболеваний. Рациональная терапия данными препаратами позволяет значительно улучшить самочувствие и качество жизни пациента с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта.
К первым относятся препараты, содержащие экстракты одного из цветков бессмертника песчаного, пижмы обыкновенной, листьев артишока посевного, плодов шиповника. Показаниями к назначению этих средств являются дискинезии желчного пузыря, в основном по гипомоторному типу, а также хронический некалькулезный холецистит, холангит. При гипермоторных дискинезиях они применяются в сочетании со спазмолитиками. К комбинированным растительным холеретикам относится препарат, в составе которого помимо желчегонного растения (дымянка лекарственная) присутствует гепатопротекторный компонент — расторопша пятнистая, которая оказывает антиоксидантное, антитоксическое, регенерирующее действия, а также предупреждает развитие дистрофических процессов в гепатоцитах на фоне стимулированного холереза. Препарат показан для комплексной терапии дискинезии желчного пузыря преимущественно по гипомоторному типу, при наличии билиарного сладжа, при спазме СО, хроническом гепатите.
Желчегонный эффект минеральных вод (гидрохолеретиков) обусловлен содержащимися в них анионами сульфата, хлорида, связанными с катионами магния и натрия. Выбор минеральной воды должен определяться степенью ее минерализации и типом моторных нарушений БТ. При гипермоторном типе рекомендуют воды относительно малой минерализации (2—5 г/л), с низким содержанием газа, в теплом виде: Моршинскую №6, Миргородскую, Славяновскую, Смирновскую, Трускавецкую, Ессентуки №4, 20, Нарзан, Нафтусю. Из минеральных вод при гипомоторной дискинезии рекомендуют воды средней минерализации (Ессентуки №17, Арзни, Баталинскую).
Холекинетики преодолевают застой
К холекинетикам относят средства, которые повышают тонус и двигательную активность желчного пузыря, снижают тонус общего желчного протока и СО и, таким образом, уменьшают застой желчи. Такое действие оказывают 25%-ный раствор магния сульфата, многоатомные спирты (сорбит, маннит, ксилит), растительные масла (оливковое, подсолнечное и др.), карловарская и моршинская соли, свекольный сок, а также растения, содержащие горечи (одуванчик, тысячелистник, полынь, черная редька и др.), эфирные масла (можжевельник, тмин, кориандр и др.). Показанием к назначению холекинетиков является нарушение моторной функции желчного пузыря по гипомоторному типу на фоне первичной дискинезии или хронического некалькулезного холецистита. Кроме того, эти препараты могут быть использованы в комплексной терапии хронических гастритов с секреторной недостаточностью, хронических атонических запоров.
Холекинетическим действием обладают также метоклопрамид и домперидон. Метоклопрамид является неселективным антагонистом периферических и центральных дофаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5-НТ3-рецепторов, домперидон — селективным блокатором преимущественно периферических дофаминовых D2-рецепторов.
В настоящее время получены положительные результаты применения нового прокинетика итоприда гидрохлорида в терапии дисфункций желчного пузыря по гипомоторному типу. Данный препарат является блокатором D2-дофаминовых рецепторов и одновременно ингибитором ацетилхолинэстеразы, обладает минимальной способностью проникать через ГЭБ и вызывать центральные побочные эффекты.
И чтобы желчь лилась свободней
Холеспазмолитики — это препараты, облегчающие эвакуацию желчи путем снижения тонуса и сократительной способности ЖВП, включая сфинктерный аппарат. Основное показание к их назначению — нарушение функции желчного пузыря по гипермоторному типу, в том числе на фоне холецистита, холангита, спазма СО, желчнокаменной болезни.
Неселективные М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин, препараты красавки, метацин) обладают достаточно сильным спазмолитическим эффектом, сочетающимся с антисекреторным действием, что определяет основную сферу их применения — гипермоторные нарушения БТ, особенно на фоне острых воспалительных заболеваний ЖВП и поджелудочной железы. Длительное применение их ограничено из-за наличия часто возникающих системных атропиноподобных реакций. Особенностью селективного М2,М3-холинолитика гиосцина-N-бутилбромида является его избирательность действия на уровне ЖКТ, билиарного и мочеполового тракта.
Миотропные спазмолитики — лекарственные средства, оказывающие прямое влияние на гладкомышечные клетки. На сегодняшний день эти препараты находят наиболее широкое применение. Традиционно используемые миотропные спазмолитики — ингибиторы фосфодиэстеразы (папаверин, дротаверин, бенциклан) — не обладают избирательностью действия, т.е. влияют на все ткани, где присутствуют гладкие мышцы, в т.ч. на сосудистую стенку. Хотя эти препараты обычно хорошо переносятся, в больших дозах или при внутривенном введении они могут вызывать снижение артериального давления, понижение возбудимости миокарда, атриовентрикулярные блокады.
Новые препараты, такие как селективные блокаторы кальциевых каналов гладкой мускулатуры ЖКТ (пинаверия бромид, отилония бромид), обладают избирательным спазмолитическим действием, поэтому показаны при спастических состояниях кишечника и ЖВП. При их использовании побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, присущие другим антагонистам кальция, не отмечаются.
Другой спазмолитический препарат — мебеверин, являющийся блокатором натриевых каналов, также обладает избирательным влиянием в отношении гладких мышц ЖКТ, преимущественно толстой кишки и БТ. Благодаря тому, что мебеверин не вызывает избыточной гипотонии, он оптимален при смешанных нарушениях моторики, в частности, при спазме СО и одновременной гипотонии желчного пузыря.