Глюкозаминилмурамилдипептид что это такое

Ликопид® — это лекарственная форма ГМДП

ГМДП – активная фармацевтическая субстанция (группировочное название – глюкозаминил мурамилдипептид)
СAS номер – 70280-03-4

[4-O-(2-acetylamino-2-deoxi-β-D-glucopyranosyl)-N-acetylmuramyl]-L-alanyl-D-α-glutamylamide

Глюкозаминил мурамилдипептид представляет собой получаемый методом химического синтеза аналог природного пептидогликана, клеточной стенки всех грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Производится методом пептидной технологии путем двухстадийного химического синтеза исходя из соединений классов дипептидов и дисахаридов.

Для очистки и выделения конечного продукта используются, соответственно, препаративная высокоэффективная жидкостная хроматография и лиофилизация. Является активатором врожденной иммунной системы.

Что такое ГМДП (глюкозаминил мурамилдипептид)?

Каждая микробная клетка «одевает» на себя внешний защитный слой под названием «клеточная стенка», значительную часть которой составляет пептидогликан. Последний состоит из регулярно повторяющихся фрагментов, которые образуют каркас. Пептидогликан, его структурные компоненты, с одной стороны, защищают бактериальную клетку, а с другой стороны, «выдают» её принадлежность к микробному миру.

Препарат Ликопид® является лекарственной формой ГМДП. Действующее начало таблеток Ликопид® – ГМДП (глюкозаминил мурамилдипептид) – является полным синтетическим аналогом повторяющегося фрагмента пептидогликана Грам+ и Грам- бактерий.

В организме глюкозаминил мурамилдипептид образуется в естественных условиях при действии различных гидролитических ферментов, расщепляющих бактериальную клеточную стенку.

Ликопид® является лекарственной формой ГМДП

Ликопид® относится к иммуномодуляторам микробного происхождения и представляет собой повторяющийся (универсальный) биологически активный фрагмент пептидогликана клеточных стенок Грам+ и Грам- бактерий. Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания ГМДП с рецептором врожденного иммунитета NOD2.

Действие препарата Ликопид® в наибольшей степени приближено к процессу естественной иммунорегуляции. В экспериментальных моделях in vivo доказана противоопухолевая, антиметастатическая и гемопоэтическая активность препарата Ликопид®. Клинический опыт применения доказал сочетание эффективности с благоприятным профилем безопасности препарата Ликопид®.

Фармакологическая активность препарата реализуется посредством связывания его действующего начала — ГМДП с внутриклеточным рецептором врожденного иммунитета NOD2 (Girardin S.E., 2003; Meshcheryakova E., 2007). Связывание ГМДП с рецептором приводит к целой серии событий внутри клетки, которая заканчивается активацией нуклеарного фактора NF- и выработкой ряда ключевых цитокинов — ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО-α, интерферон-гамма, колониестимулирующих факторов.

Воздействуя на ключевую молекулярную мишень (рецептор) в иммунной системе, ГМДП в составе Ликопида имитирует естественный процесс обнаружения фрагментов пептидогликана бактерий.

Открытие рецепторов врожденного иммунитета и описание принципов работы врожденного иммунитета было удостоено Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2011 году. Об основных принципах работы врожденного иммунитета с позиции современных представлений о нем можно прочитать в статье «Нобелевская премия или Ода врожденному иммунитету».

«Механизм действия молекулы ГМДП (глюкозаминилмурамилдипептид)»

«Иммунная система, эволюционно сформировавшаяся в организме человека защищает нас от проникновения любых патогенных агентов. Важнейшую роль в механизме иммунной защиты играют макрофаги- клетки, способные поглощать и переваривать вредные для организма бактерии и другие микроорганизмы. Именно эти клетки являются первой линией защиты – частью врожденного иммунитета.

При попадании болезнетворных бактерий в организм, активизируется процесс иммунной защиты. В естественных условиях пептидогликаны, формирующие клеточную стенку бактерий, разрушаются лизирующими ферментами с образованием небольших биологически активных фрагментов – которые поддерживают механизмы иммунной защиты.

Молекула ГМДП является биологически активным фрагментом пептидогликанов любых бактерий. За счет ее присоединения к специфическому рецептору врожденного иммунитета NOD 2, происходит активации макрофага, который начинает более активно поглощать болезнетворные бактерии.

При приеме антибиотика не только болезнетворные микроорганизмы, но и бактерии организма-хозяина погибают, а макрофаги лишаются активирующего механизма – фрагментов пептидогликанов – и засыпают. Антибиотик быстро выводится из организма, и болезнетворные бактерии при наличии «спящих макрофагов» беспрепятственно проникают в незащищенный организм.

Для активации иммунного ответа можно принять препарат Ликопид®. Действующее вещество этого препарата представляет собой синтезированный ГМДП, чей механизм действия ничем не отличается от действия природного пептидогликана. Молекулы ГМДП проникают в ткани и активируют макрофаги, которые включаются в механизм борьбы с инфекцией.»

Источник

Ликопид

Gedeon Richter [Гедеон Рихтер]

Инструкция по применению

Немного фактов

Ликопид — это иммуномодулирующее средство нового поколения, действие которого базируется на активной частичке клеточного тела бактерии. Активное вещество является абсолютным прототипом пептидогликана (глюкозаминилмурамилдипептида), только синтетического происхождения. В человеческом организме медикамент моделирует естественные процессы по выявлению фрагментов пептидогликана бактерий и соответствует природной иммунорегуляции, происходящей в организме под воздействием вредных микробов.

За открытие и исследование механизмов врожденного иммунитета в 2011 году было присуждено международную Нобелевскую премию за особый вклад в развитие физиологии и медицины.

Ликопид также был награжден специальной премией от Правительства РФ в 1996 году как высокоэффективное лекарственное средство нового поколения, иммунокорригирующих действия.

В процессе опытно-экспериментальных исследований были доказаны и иные положительные свойства Ликопида — противоопухолевая и антиметастатическая эффективность, а также депонирование антигенов. Данное средство часто называют естественным иммунорегулятором и это является объективным фактором, поскольку глюкозаминилмурамилдипептиды (ГМДП) — это не инородные клетки, они каждодневно присутствуют в человеческом организме и отражают бесконечные атаки агрессивных бактерий.

Ликопид (ГМДП) — это современный и уникальный иммуномодулятор, который обладает выраженным и предсказуемым механизмом действия. Эффективно применяется для иммунотерапии в профилактике и лечении нарушений иммунологической реактивности как у взрослых пациентов, так и детей.

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетированной форме. Каждая таблетка имеет круглую, плоско цилиндрическую форму, а также разделительную бороздку и фаску. Пакуются количеством 10 штук в контурные блистеры, а также внешнюю упаковку в виде картонной пачки, дополняются инструкцией по применению.

Состав

Основное вещество – это глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП). Возможна дозировка таблеток по 1 mg либо 10 mg основного вещества.

Как связочные вещества использованы: лактоза, дисахарид, натуральный крахмал, эфиры целлюлозы и метанола, соль кальция и стеариновой кислоты.

Фармакологические свойства

Ликопид относится к медикаметам мурамилпептидного спектра, которые характеризируются иммуномоделирующей активностью. По своей химической формуле данный медикамент – это N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглютамин.

Эффективность фармсредства обусловлена возможностью интеграции его действующего компонента — ГМДП с рецепторами врожденного иммунитета NOD2. Данный процесс ведет к внутриклеточной цепной реакции, которая заключается в активации транскрипционного фактора NF-κB с последующей выработкой основных цитокинов — IL-1, IL-6, IL-12, TNF-alpha (фактора некроза опухолей), интерферона-gamma, колониестимулирующих факторов CSF.

Лекарственное средство способно стимулировать активность клеток Т-киллеров, которые задействованы в естественных иммунных процессах.

Фармсредство обеспечивает комплексное действие на иммунную систему человеческого организма. Он выражает стимулирующее действие на формирование клеточного, а также гуморального иммунного ответа, активизирует выработку лейкоцитов, оказывает противомикробный и противоопухолевый эффект.

Введение лекарственного средства в комплексные терапевтические курсы для туберкулезных больных вызывает выраженный иммунологический эффект в виде возрастания присутствия Т-лимфоцитов, а также повышения силы фагоцитов к поглощению бактерий. Клиническая эффективность средства при иммунотерапии обуславливается более быстрой нейтрализацией процессов интоксикации организма, резорбцией инфильтратов и регенерацией поврежденной ткани легких, а также приостановкой бактериальных выделений в максимально краткие сроки.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Концентрация действующего вещества в плазме крови (Cmax) достигает своего максимума спустя 90 минут после употребления. Показатель биодоступности при приеме per os равняется показателю от 7 до 13%. Образование химических соединений с альбуминами крови имеет низкую степень активности.

Метаболизм и выведение

Не наблюдается образования активных метаболитов. Период полувыведения активного вещества достигает 4- 4,3 часов. Как правило, выводится из организма преимущественно мочевыделительной системой в первоначальном виде, без существенных преобразований.

Показания к применению

Спецпоказаниями для назначения лекарственного средства являются.

Противопоказания

Способ приема и дозировка

Средство употребляется sub lingua для рассасывания под языком либо per os. Желательно на пустой желудок, за полчаса до приема пищи.

Взрослым пациентам в после перенесенных операций в профилактических целях предписывают единоразово в течение суток по одной таблетке сублингвально в дозе 1 mg, продолжительностью курса на десять дней.

При наличии гнойных и септических поражений кожи либо мягких тканей назначается средство для рассасывания по 2 mg дважды или трижды в течении суток и общим сроком до десяти дней.

Лечение особо сложных случаев гнойно-септических поражений требует употребления таблеток внутрь по 10 mg одноразово в сутки и длительностью в десять дней.

При хронических инфекционных поражениях верхних и нижних сегментов дыхательной системы медикамент рекомендуется для сублингвального употребления по 1-2 mg одноразово за сутки и курсом в десять дней.

При легочном туберкулезе рекомендовано употреблять перорально пилюли в дозировке 10 mg один раз за сутки, продолжительность терапевтического курса – десять дней.

При вирусном герпесе применяется препарат в основном для рассасывания по 2 mg до двух раз в сутки и на протяжении шести дней; при более отягощенных формах – сублингвально по 10 mg раз или два в течении суток и длительностью до шести дней. При глазном герпесе используют таблетки для перорального приема по 10 mg дважды в сутки на протяжении трех дней. Далее необходимо сделать трехдневный перерыв и снова повторить терапевтический курс.

При наличии патологического поражения папилломавирусом шейки матки применяют перорально по 10 mg лекарственного средства один раз в сутки на протяжении десятидневного срока.

При лечении псориаза рекомендованная дозировка составляет 10-20 mg для суточного приема раз или два, курсом 10 дней, после чего через день по 10-20 mg снова десятидневным. При более тяжелых формах и значительной распространенности поражения рекомендуют употреблять таблетки внутрь 10 mg дважды в сутки и на протяжении двадцати дней.

В случаи необходимости назначения медикаментозного средства для детей, допустимым является возраст от одного года и дозировка таблеток по 1 mg.

Для излечения хронических инфекционных поражений дыхательных путей и гнойных заболеваний кожи таблетки назначают в дозировке 1 mg одноразово за день в течение десяти суток.

При лечении герпетической инфекции рекомендовано употреблять перорально таблетки по 1 mg трижды в сутки до 10 дней.

В случае необходимости проведения лечения хронических форм гепатита В или С, рекомендованный курс приема состоит из таблеток по 1 mg, которые следует употреблять три раза в течении суток и продолжительностью не менее двадцати дней.

Новорожденным детям предписывают медикамент при обостренных инфекционных заболеваниях (включая воспаления легких, бронхиты, сепсисы, различные осложнения в послеоперационный период) в количестве 0,5 mg дважды за сутки на протяжении недели.

Особенности назначения при беременности

Вследствие отсутствия достоверной клинической базы, доказывающей безопасность применения медикамента, противопоказано его употреблять беременным женщинам или такими, которые находятся в лактационном периоде.

Побочные действия

В самом начале курса с низкой степенью вероятности может наблюдаться незначительное повышение температуры до 37,9°C. Но данное явление является редким и непродолжительным, обычно устраняется без стороннего вмешательства и не вызывает необходимости отказа от приема лекарственного средства.

Особые указания

Не рекомендовано назначать лекарство в комплексной терапии наряду с препаратами, содержащими сульфаниламиды или тетрациклинами.

Употребление средства не ведет к изменению способностей при выполнении процессов, требующих усиленного внимания, быстрой реакции и координации движений.

Лекарственное взаимодействие

При одномоментном приеме Ликопид усиливает воздействие антибиотиков, а также может повышать эффективность действия антивирусных и противогрибковых средств.

В тоже время, антациды и адсорбенты могут понижать как всасываемость самого медикамента, так и его эффективность действия.

Глюкокортикостероиды также могут провоцировать снижение эффективности воздействия на организм средства.

Передозировка

Фактов о передозировке пациентов данным медикаментом не зарегистрировано.

Условия хранения

Ликопид – это сильнодействующее вещество, относящиеся к списку Б. Средство необходимо хранить в специально отведенном для этого месте, с оптимальными параметрами по влажности и при t ≤ 25°С.

Срок годности

Медикаментозное средство можно сохранять на протяжении пятилетнего периода, при надлежащих условиях хранения.

Источник

Ликопид (ГМДП) – современный отечественный иммуномодулятор (ГМДП) глюкозаминилмурамилдипептид.

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ «ГНЦ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ» ФМБА РОССИИ

ЛИКОПИД® (ГМДП) – СОВРЕМЕННЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ИММУНОМОДУЛЯТОР

Введение (история открытия)

В настоящее время наблюдается быстрый рост хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, характеризующихся вялым непрерывно-рецидивирующим течением, малой эффективностью антибактериальной и симптоматической терапии. Как правило, это связано с наличием у больных тех или иных дефектов в иммунной системе. Поэтому разработка и внедрение в клиническую практику эффективных иммунотропных лекарственных средств является актуальной задачей современной медицины. Среди иммунотропных лекарств наиболее перспективными являются препараты мурамилдипептидного ряда.

Общие сведения

Торговое наименование: Ликопид®

Группировочное название: Глюкозаминилмурамилдипептид

Химическое название: [4-O-(2-ацетиламино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозил)-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-α-глутамиламид

Химическая структура приведена на рисунке:

Молекулярная масса: 695 Да.

Лекарственная форма: таблетки.

Срок годности: 5 лет. Не применять после истечения срока годности.

Форма выпуска: таблетки по 1 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В сухом защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Производство: Производство ГМДП – субстанции для получения препарата Ликопид®, включает три основных процесса: получение дисахарида N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамовой кислоты) путем его выделения из биомассы Micrococcus lysodecticus, химический синтез дипептида (L-аланил-D-изоглутамина), конденсацию компонентов в гликопептид. Современная производственная база АО «Пептек» позволяет выпускать высокоочищенный препарат с контролируемым качеством, соответствующий принятому международному стандарту GMP (Good Manufacturing Practice). Производство препарата Ликопид® осуществляется на базе собственного производства АО «ПЕПТЕК (Россия, Москва), а также ЗАО «ЗиО-Здоровье» (Россия, Московская область, Подольск) в соответствии с принципами GMP.

Фармакологические эффекты и механизм действия

Действующее вещество таблеток Ликопид® – глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) – представляет собой синтетический аналог структурного фрагмента оболочки (пептидогликана) бактериальных клеток. ГМДП является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адьювантный эффект в развитии иммунологических реакций.

Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания ГМДП с внутриклеточным рецепторным белком NOD2, локализованным в цитоплазме фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов, дендритных клеток). Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов, усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, способствует нормализации баланса Th1/Th2-лимфоцитов в сторону преобладания Th1. Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки ключевых интерлейкинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-12), фактора некроза опухолей альфа, гамма-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток.

В естественных условиях ГМДП высвобождается из клеточной стенки бактерий, этот процесс в организме человека происходит непрерывно, за счет чего осущест­вляется поддержание иммунной системы в активном состоянии и постоянной готовности к защите от чужеродных воздействий. Буду­чи природным модулятором иммунной системы, Ликопид® активирует макрофагально-фагоцитарное, гуморальное и клеточное звенья иммунитета, и его действие в наибольшей степени приближено к процессу естественной иммунорегуляции.

Таким образом, ГМДП активирует все звенья иммунной системы, что в конечном итоге приводит к усилению противоинфекционного (антибактериального, противовирусного, противогрибкового) и противоопухолевого иммунитета.

Из несвязанных с иммунной системой биологических эффектов препарата Ликопид® следует упомянуть стимуляцию в печени цитохрома Р-450 (детоксицирующее действие), успокаивающий (транквилизирую­щий) эффект на центральную нервную систему и способность пре­парата ускорять репаративные процессы.

Безвредность

Ликопид® обладает низкой токсичностью (ЛД50 превышает терапевтическую дозу в 106 000 раз и более). В эксперименте при пероральном способе введения в дозах, в 100 раз превышающих терапевтическую, препарат не оказывает токсического действия на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, не вызывает патологических изменений со стороны внутренних органов. Ликопид® не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия, не вызывает хромосомных, генных мутаций. В экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, получены данные о противоопухолевой активности препарата Ликопид® (ГМДП).

В соответствии с классификацией токсичности лекарственных веществ, принятой в Российской Федерации, препарат Ликопид® является практически безвредным.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата при пероральном приёме составляет 7-13%. Степень связывания с альбуминами крови слабая. Время достижения максимальной концентрации (t_max) – 1,5 часа после приёма. Период полувыведения (t_1/2) – 4,29 часа. Активных метаболитов не образует, выводится в основном через почки в неизмененном виде.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат повышает эффективность противомикробных препаратов, отмечается синергизм в отношении противовирусных и противогрибковых препаратов. Антациды и сорбенты значительно снижают биодоступность препарата. Глюкокортикостероиды снижают биологический эффект препарата Ликопид®.

Возможность и особенности медицинского применения препарата беременными и женщинами в период грудного вскармливания:

Прием препарата Ликопид® противопоказан женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Не влияет на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.

Клинические испытания

Клинические испытания таблетированной формы препарата Ликопид® проведены более чем на 1400 больных с различными формами вторичной иммунологической недостаточности в восьми лечебно-профилактических учреждениях г. Москвы. Ликопид® применялся для лечения и профилактики постоперационных гнойно-септических осложнений, лечения хронических неспецифических заболеваний легких, туберкулеза, герпетических кератитов, поражений шейки матки, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ), неспецифического язвенного колита, псориаза и стимуляции лейкопоэза после курса радио- и химиотерапии у раковых больных.

Все клинические испытания препарата Ликопид® проводились в соответствии с правилами GCP (Good Clinical Practice), используя рандомизированный двойной слепой контроль.

Положительный клинический эффект Ликопид® был выявлен практически при всех нозологиях, подвергшихся изучению, и во всех случаях он сопровождался существенным улучшением показателей иммунного статуса.

В процессе проведения всех клинических испытаний серьезных побочных эффектов у препарата не наблюдалось. В 1995 г. решением Государственного фармакологического комитета РФ Ликопид® рекомендован к медицинскому применению у взрослых (регистрационное удостоверение 95/211/4). В декабре 1998 г. на основании клинических испытаний, проводившихся на базе Института иммунологии МЗ РФ и Российского государственного медицинского университета, получено разрешение на применение препарата Ликопид® в педиатрии.

Ниже приводятся некоторые результаты клинических испытаний лекарственного средства Ликопид®.

Ликопид ® в профилактике и лечении гнойноептических послеоперационных осложнений

Лечение и профилактику гнойно-септических постоперационных осложнений проводили на базе 24-й Городской клинической больницы г. Москвы. В исследовании участвовали больные с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в основном раком толстого кишечника, которым было показано оперативное вмешательство. В испытания брали преимущественно больных с такими осложнениями основного заболевания как анемия, кахексия, диабет и т.д., имеющих, следовательно, больший, чем обычно, риск развития послеоперационных осложнений. Для профилактики Ликопид® применяли в дозах 1, 2 или 3 мг в течение 10 дней перед опера­цией; для лечения Ликопид® применяли в тех же дозах при развитии у больных гнойно-септических осложнений после операции. Антибактериальная терапия проводилась в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Профилактическое назначение таблеток Ликопид® в предоперационном периоде сопровождалось достоверным (p

В группе больных, принимавших Ликопид® в сочетании с антибиотиками с лечебной целью по поводу уже развившихся инфекционных осложнений, процент излечения к концу периода наблюдения был также выше, чем в группе получавших антибиотики и плацебо.

Таблица 1. Гнойно-септические постоперационные осложнения (%) у больных, получавших Ликопид ®

Источник