Гипотиреоз на фоне аутоиммунного тиреоидита что это такое
Симптомы и лечение аутоиммунного тиреодита
Аутоиммунный тиреоидит составляет 20−30% от всех заболеваний щитовидной железы. У женщин встречается в 10−20 раз чаще, чем у мужчин. Что нужно знать об этом заболевании – признаках аутоиммунного тиреоидита и возможных последствиях?
Симптомы аутоиммунного тиреоидита
Какие признаки аутоиммунного тиреоидита? Правда ли, что на первом этапе болезнь протекает без симптомов?
На самом деле, аутоиммунный тиреоидит – не одно, а несколько заболеваний, которые объединяет воспаление в щитовидной железе. Классический вариант – хронический аутоиммунный тиреоидит, или тиреоидит Хашимото. Он может приводить к стойкому снижению функции щитовидной железы – гипотериозу. Подчеркиваю – может. Но далеко не всегда.
А сам по себе аутоиммунный тиреоидит не имеет никаких клинических признаков. Проявления могут быть лишь при нарушении функции щитовидной железы. И то не сразу. Как правило, хронический тиреоидит приводит к гипотиреозу спустя годы, зачастую – даже спустя десятилетия.
Диагностика синдрома хронической усталости
Есть мнение, что аутоиммунный тиреоидит – причина быстрой утомляемости, слабости, синдрома хронической усталости. Так ли это?
Поскольку аутоиммунный тиреоидит при сохранной функции щитовидной железы никак себя не проявляет, давайте сразу говорить о его возможном последствии – гипотериозе. Гипотиреоз действительно может сопровождаться симптомами, напоминающими астению. Могут усугубляться такие симптомы, как нарушение менструального цикла, запоры, анемия, повышение уровня холестерина. Однако подобные проявления встречаются при многих заболеваниях. В этом-то и проблема диагностики гипотиреоза, поскольку даже на продвинутых стадиях он не имеет специфических признаков.
Быстрая утомляемость, слабость и сонливость в ряде случаев могут быть связаны со снижением функции щитовидной железы. Но могут быть шлейфом других хронических заболеваний. А что касается синдрома хронической усталости, то это красивое, но не вполне определенное понятие.
Какие анализы сдать, чтобы подтвердить (или исключить) аутоиммунный тиреоидит?
Искать аутоиммунный тиреоидит, в большинстве случаев, нет особого смысла. Человек может прожить всю жизнь, имея признаки аутоиммунного тиреоидита и умереть от другого заболевания. Но гипотериоз действительно нельзя оставлять без внимания, поскольку гормоны щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин) регулируют поступление в клетки кислорода. При дефиците гормонов щитовидной железы все без исключения клетки функционируют в режиме экономии энергии. В них словно садится батарейка. Они не могут адекватно осуществлять свои функции.
Точный и простой тест для диагностики гипотиреоза — определение уровня ТТГ (тиреотропного гормона) в крови. При снижении функции ЩЖ он повышается.
Почему развивается аутоиммунный тиреоидит? Я читала, что провоцирующих факторов много. Например, беременность, недостаток йода в пище.
Вопрос на нобелевскую премию – не меньше! Первопричины аутоиммунных заболеваний мы точно не знаем. Даже когда речь идет о самом частом аутоиммунном заболевания – аутоиммунном тиреоидите. По какой-то причине у предрасположенных лиц нарушается нормальная работа иммунной системы, и она атакует собственные клетки. В данном случае — клетки щитовидной железы. Любые аутоиммунные заболевания вообще значительно чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Иногда – в 10−20 раз.
Провоцирующим фактором действительно может быть беременность. А точнее – период. Дело в том, что во время беременности активность иммунной системы подавляется (это необходимо, чтобы выносить иммунологически чужеродный плод), а после родов активируется. Иногда — чрезмерно, вызывая аутоиммунные процессы.
Дефицит йода в пище не приводит к аутоиммунному тиреоидиту. И в целом, не следует ассоциировать заболевания щитовидной железы только с йодным дефицитом. Описано несколько десятков заболеваний щитовидной железы – совершенно разных по причинам, течению и прогнозам – и лишь часть из них прямо или косвенно связано с недостатком йода.
Лечение аутоиммунного тиреоидита
Правда ли, что гипотиреоз — единственное показание к лечению аутоиммунного тиреоидита, а в остальных случаях лечение не требуется?
Если речь идет о хроническом аутоиммунном тиреоидите – совершенно верно. Специфически воздействовать на аутоиммунный процесс современная медицина, увы, пока не умеет. Тем более аутоиммунный тиреоидит, как уже отмечалось, далеко не всегда оказывает неблагоприятное влияние на организм. Его единственное значимое последствие – снижение функции щитовидной железы.
А гипотиреоз довольно просто контролируется. Заместительная терапия гипотиреоза подразумевает ежедневный прием таблетированных препаратов левотироксина. Дозу подбирает и контролирует врач-эндокринолог при определении уровня ТТГ. Какие-либо ограничения компенсированные пациенты с гипотиреозом, как правило, не испытывают.
Онлайн консультации врачей
в мобильном приложении Доктис
Дежурный терапевт и педиатр консультируют бесплатно
© 2016-2021, ООО «Диджитал Медикэл Оперейшнс»
Лицензия на осуществление мед деятельности ЛО-76-01-002757.
Адрес: 121205, г. Москва, Территория Сколково Инновационного Центра, бульвар Большой, д. 42, стр. 1, эт. 4, пом. 1594, раб. 2
Филиал в г. Ярославль: 150062, Ярославская область, г. Ярославль, ул. 5-я Яковлевская, д.17
Субклинический гипотиреоз
С появлением высокочувствительных методов гормональной диагностики было сформировано понятие о субклинических формах дисфункции щитовидной железы. Термин «субклинический» означает, что у пациента имеются изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ), в то
С появлением высокочувствительных методов гормональной диагностики было сформировано понятие о субклинических формах дисфункции щитовидной железы. Термин «субклинический» означает, что у пациента имеются изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ), в то время как все остальные функциональные параметры щитовидной железы остаются в пределах нормы. Для субклинического гипотиреоза (СГ) характерно повышение базального уровня ТТГ при нормальном уровне свободного тестостерона (СТ) — СТ4 и СТ3. Клиническое значение СГ до сих пор не определено. Отсутствие четкой симптоматики закономерно поставило вопрос о том, является ли СГ патологией или это лабораторный феномен, не требующий назначения заместительной терапии и нормализации уровня ТТГ. СГ посвящено большое количество исследований, метаанализ которых показал, что при СГ могут выявляться нарушения со стороны различных органов и систем, а заместительная терапия тиреоидными гормонами улучшает самочувствие пациента и нормализует многие функциональные параметры.
Частота встречаемости СГ в общей популяции варьирует от 1,3 до 17,5% в зависимости от пола и возраста. Распространенность СГ более высока у женщин, чем у мужчин, и увеличивается с возрастом, достигая пика — 21% у женщин и 16% у мужчин — после 74 лет. По данным Фрамингемского исследования, из 2139 обследованных пациентов старше 60 лет СГ выявлялся у 126 пациентов (5,9%), причем среди женщин почти в 2 раза чаще. В Колорадском популяционном исследовании, в которое были включены 25 862 человека в возрасте от 18 до 91 года, было также обнаружено увеличение частоты манифестного и СГ с возрастом. Закономерно возникает вопрос: является ли СГ самостоятельным заболеванием или предстадией манифестного гипотиреоза? Длительное наблюдение за больными СГ показало, что в течение последующих 4–8 лет явный гипотиреоз развивается у 20–50% из них. При наличии тиреоидных антител у лиц старше 65 лет риск развития манифестного гипотиреоза в последующие 4 года составляет 80%. При СГ и наличии тиреоидных антител риск развития явного гипотиреоза в общей популяции составляет 5% в год. При эпидемиологических исследованиях СГ встречается чаще, чем манифестный, но в клинической практике реже диагностируется.
Этиология СГ такая же, как и у манифестного. Основными процессами, которые лежат в основе развития СГ, являются либо разрушение ткани щитовидной железы со снижением ее функциональной активности, либо нарушение синтеза тиреоидных гормонов, либо медикаментозные или токсические воздействия на щитовидную железу (табл). Наиболее часто СГ представляет собой исход аутоиммунного тиреоидита.
Современная лабораторная диагностика СГ основана на определении уровня ТТГ и СТ4. Манифестный гипотиреоз характеризуется повышенным уровнем ТТГ и сниженным уровнем СТ4. При субклиническом гипотиреозе уровень ТТГ повышен, уровень СТ4 в норме. В основе диагностики первичного гипотиреоза лежит принцип отрицательной обратной связи между гипофизом и щитовидной железой, согласно которому снижение уровня Т4 и Т3 приводит к увеличению синтеза ТТГ. Приоритет тестирования в диагностике гипотиреоза отдается прежде всего определению ТТГ.
В тех случаях, когда уровень ТТГ не укладывается в диапазон нормальных значений, проводится определение СТ4. Следует отметить, что СГ может быть транзиторным, и не всегда представляется возможным избежать технических погрешностей определения гормонов. Поэтому для постановки диагноза СГ необходимо провести повторное определение уровня ТТГ и СТ4 через 3–6 мес, и при подтверждении стойкого повышения ТТГ решать вопрос о заместительной терапии.
Определение Т3 для диагностики гипотиреоза не имеет дополнительного значения. Снижение уровня Т3 может быть отмечено у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Это состояние называется «синдром низкого Т3» или «синдром эутиреоидной патологии», оно обусловлено нарушением конверсии Т4 в Т3 с преимущественным образованием реверсивного Т3, при этом уровни ТТГ и Т4 остаются в пределах нормы. У больных, находящихся в тяжелом состоянии, низкий уровень Т3 является фактором неблагоприятного прогноза заболевания.
Несмотря на то что термин «субклинический гипотиреоз» подразумевает отсутствие каких-либо клинических проявлений, во многих исследованиях сообщается об отклонении от нормы в различных параметрах обмена веществ и функции различных органов и систем. Так, например, частота депрессивных состояний у пациентов с СГ значительно выше, чем у лиц в эутиреоидном состоянии. По данным стандартных психологических тестов, у лиц с СГ отмечается снижение параметров общей, логической и зрительной памяти, внимания, которые достоверно улучшаются на фоне заместительной терапии левотироксином. По данным тестов, проводящихся с целью исследования уровня тревожности, ощущения боли, истерии, депрессии, установлено изменение всех параметров по сравнению с эутиреоидной группой.
Особенно много работ и дискуссий посвящено влиянию гипотиреоза на липидный обмен и кардиологические параметры. У больных СГ отмечено повышение уровня эндотелиальной дисфункции (маркера раннего развития атеросклероза), которая оказалась обратимой на фоне терапии левотироксином. СГ в 2–3 раза чаще выявляется у лиц с гиперхолестеринемией. У лиц с СГ выявлены более высокие уровни триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), апопротеина В и липопротеина А. Атерогенные изменения липидного профиля при СГ подвергаются обратному развитию на фоне заместительной терапии левотироксином. По результатам Роттердамского исследования (2000), СГ выявлен у 10,8% женщин в возрасте 69±7,5 года, при этом его наличие ассоциировалось с большей распространенностью признаков атеросклероза аорты и инфаркта миокарда. При СГ уровень ЛПНП, в отличие от холестерина, положительно коррелирует с уровнем ТТГ и отрицательно с уровнем СТ4. В то же время уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), как правило, снижается, а соотношение общий холестерин/ЛПВП увеличивается. Тем не менее данные о липидных нарушениях при СГ противоречивы. В ряде исследований не выявлено повышения уровня холестерина и не отмечено динамики параметров липидного обмена на фоне терапии левотироксином. В нашем исследовании, посвященном амиодарон-ассоциированной дисфункции щитовидной железы, назначение заместительной терапии левотироксином при СГ, развившемся на фоне приема амиодарона, с использованием минимально эффективных доз позволило достоверно снизить показатели общего холестерина и ЛПНП.
Тиреоидные гормоны оказывают многообразные эффекты на сердечно-сосудистую систему и гемодинамику. Показатели сердечной деятельности, такие как частота сердечных сокращений, минутный объем сердца, скорость кровотока, артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов, сократительная функция сердца, непосредственно связаны с тиреоидным статусом. У пациентов с СГ так же, как и при манифестном гипотиреозе, выявляются признаки гипертрофии миокарда, проявляющиеся изменениями толщины межжелудочковой перегородки, увеличение максимальной скорости предсердного кровотока, снижение средней величины ускорения кровотока в аорте, удлинение периода изоволюмического расслабления, более низкий индекс систолической вариации. При обследовании в покое кардиологические показатели у пациентов с СГ были приблизительно сходны с таковыми у эутиреоидных лиц. Однако при нагрузке пациенты с СГ имели достоверно более низкие показатели ударного объема, сердечного индекса, пиковой скорости кровотока в аорте. Все эти показатели нормализовались после достижения эутиреоидного состояния.
До сих пор до конца не выяснен вопрос, уменьшает ли терапия левотироксином при СГ риск развития ишемической болезни сердца (ИБС). Коронарное ангиографическое исследование обнаружило более выраженные повреждения у пациентов с СГ по сравнению с эутиреоидными лицами. Однако данные других исследований не показали ассоциации гипотиреоза со смертностью или развитием ИБС. На сегодняшний день доказательств, подтверждающих уменьшение сердечно-сосудистых осложнений у лиц с СГ, получающих лечение левотироксином, недостаточно.
СГ у беременных. Во время беременности на щитовидную железу матери действует ряд факторов, которые оказывают влияние на ее функциональную активность. К таким факторам относятся: гиперпродукция хорионического гонадотропина (ХГ), эстрогенов и тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), увеличение почечного клиренса йода и изменение метаболизма тиреоидных гормонов в связи с активным функционированием фетоплацентарного комплекса. Эти факторы в физиологических условиях способствуют увеличению синтеза тиреоидных гормонов во время беременности на 30–50%. Плацента активно продуцирует ХГ в первом триместре беременности. Повышение его уровня приводит к стимуляции щитовидной железы, увеличению уровня СТ4 и — по принципу отрицательной обратной связи — снижению уровня ТТГ. Ко второму триместру происходит снижение продукции ХГ и уровень ТТГ нормализуется. В то же время увеличение продукции ТСГ печенью приводит к дополнительному связыванию СТ4 и повышению уровня общего Т4, при этом уровень СТ4 несколько снижается, а ТТГ повышается. Активное дейодирование тиреоидных гормонов под действием плацентарных дейодиназ, в свою очередь, снижает уровень СТ4 и стимулирует выработку ТТГ.
В связи с многообразием факторов, действующих на щитовидную железу во время беременности, оценка функции щитовидной железы в разные триместры имеет свои особенности. В первом триместре в результате гиперпродукции ХГ может развиться преходящий гестационный тиреотоксикоз, который следует дифференцировать с истинным тиреотоксикозом. Снижение уровня СТ4 в первом триместре беременности вместо ожидаемого его увеличения должно насторожить врача в плане повышенного риска развития гипотиреоза. Пограничное снижение уровня СТ4 на более поздних сроках беременности при нормальном уровне ТТГ связано с избыточной продукцией ТСГ и не имеет клинического значения. Наличие СГ, как и манифестного, может иметь необратимые последствия для развития плода и функций его мозга. Известно, что в первые 16 нед щитовидная железа плода только формируется и развитие плода осуществляется под действием тиреоидных гормонов матери. Если при гипотиреозе не восполнять потребность в тиреоидных гормонах, то помимо патологии, связанной с самой беременностью, у ребенка после рождения могут обнаружиться пороки развития и снижение интеллекта. Многочисленные исследования показали, что дети, рожденные от матерей, не прошедших курс лечения от СГ, имеют худшие показатели коэффициента интеллекта, выживаемости, баллов по шкале Апгар по сравнению с детьми, матери которых получали адекватную дозу левотироксина.
У женщин с некомпенсированным СГ чаще наблюдаются вагинальные кровотечения, преждевременные роды, отслойка плаценты, гипертония, бесплодие, неудачи при проведении экстракорпорального оплодотворения, возникает необходимость кесарева сечения. В связи с этим необходимо проводить скрининг на гипотиреоз всех беременных или на этапе планирования беременности, или при первом обращении беременной в женскую консультацию для немедленного назначения заместительной терапии.
Транзиторный гипотиреоз. СГ часто бывает транзиторным. Он может развиться вследствие деструктивных форм тиреоидита (подострого, постлучевого, амиодарониндуцированного), а также аутоиммунных вариантов тиреоидита (послеродового, безболевого, ювенильного, цитокининдуцированного). Дисфункция щитовидной железы при деструктивных и аутоиммунных вариантах тиреоидита часто имеет фазовый характер, начинаясь с преходящего тиреотоксикоза, сменяющегося гипотиреозом. Субклинический транзиторный гипотиреоз может развиться после оперативного лечения, приема тиреостатических препаратов, препаратов лития, перхлората калия. Для исключения стойкого характера гипотиреоза необходимо повторить исследование ТТГ через 3–6 мес, если препараты левотироксина не были назначены, или отменить препараты, если лечение проводилось, и повторить исследование ТТГ через 3 мес.
Лечение СГ
При субклиническом течении гипотиреоза вопрос о заместительной терапии решается индивидуально. Принимая во внимание высокую частоту дислипидемий, а также повышенный риск развития атеросклероза и инфаркта миокарда, считается оправданным назначение препаратов левотироксина в случае СГ. В настоящее время существуют точно дозированные препараты левотироксина с большим выбором дозировок: 25, 50, 75, 100, 125, 150 мкг левотироксина в таблетке. Прежде чем начинать лечение, следует убедиться, что СГ не носит транзиторный характер. Показаниями к назначению заместительной терапии левотироксином являются: стойкий характер СГ при уровне ТТГ ≥ 10 мЕд/л или при уровне ТТГ между 5 и 10 мЕд/л и наличии сопутствующей дислипидемии. Детям и подросткам рекомендуется назначать заместительную терапию при превышении ТТГ верхней границы нормы. Как правило, доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от возраста пациента и наличия сопутствующей кардиальной патологии.
Оптимальное целевое значение уровня ТТГ, к которому нужно стремиться, составляет 0,5 — 2,0 мЕд/л.
Всю суточную дозу препарата можно принимать однократно, желательно утром, натощак, не менее чем за 30 мин до еды. Исследование уровня ТТГ проводится не ранее чем через 2–3 мес после подбора полной заместительной дозы препарата.
В том случае, если доза была изменена в процессе лечения, определение уровня ТТГ также должно проводиться не ранее чем через 2–3 мес. Обычно контроль уровня ТТГ осуществляется 1 раз в год или при появлении признаков декомпенсации заболевания.
У лиц моложе 50 лет при отсутствии сердечно-сосудистой патологии первоначальная доза препарата может составить 25–50 мкг. У лиц более старшего возраста, особенно при наличии сопутствующей кардиальной патологии, следует проявлять большую осторожность, так как назначение заместительной терапии может вызвать обострение недиагностированного заболевания сердца.
Лечение больных СГ с кардиальной патологией. Лечение СГ у лиц с сопутствующей кардиальной патологией, особенно ИБС и нарушением ритма сердца, следует начинать с минимальных доз левотироксина — 12,5–25,0 мкг, постепенно увеличивая дозу на 12,5–25,0 мкг каждые 1–2 мес до снижения уровня ТТГ до верхнего показателя нормы. Заместительную терапию проводят под контролем ЭКГ или мониторирования ЭКГ по Холтеру, не допуская при этом декомпенсации кардиальной патологии или развития аритмии. Если у больного отмечается ухудшение течения сердечной патологии, особенно ИБС, следует сохранять уровень ТТГ в пределах, не превышающих 10 мЕд/л.
Лечение СГ у беременных. Учитывая необратимые последствия дефицита тиреоидных гормонов на развитие плода и функций мозга, при выявлении даже СГ рекомендуется лечение тиреоидными гормонами начинать незамедлительно. Препараты левотироксина назначаются в полной заместительной дозе из расчета 2,3 мкг/кг. Если женщина до беременности принимала левотироксин, доза последнего должна быть увеличена на 50%. Дополнительно беременная должна принимать препараты йода (йодбаланс, йодомарин) в дозе 100–200 мкг в сутки. Оценка эффективности лечения гипотиреоза во время беременности должна проводиться прежде всего по уровню СТ4, так как показатель ТТГ меняется медленно и на его уровень влияют другие факторы (избыток ХГ), в то время как уровень СТ4 реагирует достаточно быстро. Желательно поддерживать уровень ТТГ менее 2 мЕд/л и уровень СТ4 ближе к верхней границе нормы. Контроль уровня ТТГ и СТ4 осуществляется каждые 8–10 нед.
Лечение ятрогенных йодиндуцированных форм СГ. Прежде чем начинать лечение гипотиреоза, развившегося на фоне введения фармакологических доз йода, необходимо убедиться, что гипотиреоз не является транзиторным. Для этого рекомендуется повторить исследование уровня ТТГ через 3–6 мес.
Амиодарон-ассоциированный гипотиреоз может быть устранен двумя путями: отменой амиодарона либо подбором заместительной терапии тиреоидными гормонами при продолжающемся приеме препарата. Наши исследования амиодарон-ассоциированной дисфункции щитовидной железы показали, что гипотиреоз, в том числе и СГ, не приводит к потере антиаритмической эффективности препарата, и лечение амиодароном обычно продолжается. Пациентам назначаются препараты левотироксина для снижения уровня ТТГ до верхней границы нормы. Рекомендуется начинать заместительную терапию тиреоидными гормонами с минимальных доз 12,5–25,0 мкг в сутки с постепенным повышением ее с интервалом 4–6 нед до эффективной под контролем ТТГ, ЭКГ или мониторирования ЭКГ по Холтеру. При отсутствии показаний к проведению заместительной терапии (ТТГ не более 10 мЕд/л или при уровне ТТГ между 5 и 10 мЕд/л и наличии сопутствующей дислипидемии) пациентам с СГ, развившимся на фоне приема амиодарона, показано динамическое наблюдение — определение ТТГ 1 раз в 6 мес.
После введения йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов при проведении коронарографии или коронарной ангиопластики также может развиться СГ, который часто носит транзиторный характер и не требует заместительной терапии. Если СГ развился на фоне аутоиммунного тиреоидита и при повторном исследовании через 3–6 мес уровень ТТГ остается повышенным, рекомендуется назначить препараты левотироксина.
Рекомендуется следующий алгоритм ведения больных при СГ.
Литература
Н. А. Косьянова
Н. Ю. Свириденко, доктор медицинских наук
ЭНЦ РАМН, Москва
Комментарии к клиническим рекомендациям по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита
Г.А. Мельниченко
Институт клинической эндокринологии ЭНЦРАМН
Можно посчитать экономический ущерб от углубленной диагностики и лечения «аутоиммунного тиреоидита в фазе эутиреоза», который измеряется сотнями тысяч бессмысленных гормональных и ультразвуковых исследований. Возвращаясь к приведенному клиническому случаю, мы вовсе не утверждаем, что таких пациентов нужно полностью выпускать из поля зрения — необходимо простое наблюдение через рациональные промежутки времени (1-2 года).
Обычное возражение против этого пункта — если человека, у которого выявлены антитела к щитовидной железе и/или ее гипоэхогенность, не «припугнуть» сообщением об АИТ, то этот человек не станет посещать врача, и будет пропущено начало гипотиреоза, поэтому более целесообразно сообщить об установленном диагнозе, и начать лечить. Если даже не обсуждать правомочность утверждения о наличии ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ОТСУТСТВИИ МЕЖДУНАРОДНО ПРИНЯТЫХ УСТАНОВЛЕННЫХ КРИТЕРИЕВ, все же очевидны деонтологические проблемы, связанные с травмой для больного от факта установления диагноза, опасность игнорирования другого заболевания, куда более серьезного.
Сам факт постановки диагноза — это большой стресс для пациента. С одной стороны, диагноз поставлен, с другой стороны — мы знаем, что риск развития гипотиреоза не превышает 2% в год, т.е. только через 10 лет возможно (!) появится ощутимый (20%) риск гипотиреоза.
Проанализируем другую формулировку диагноза: «Аутоиммунный тиреоидит в фазе гипотиреоза». Возникает вопрос, почему собственно АИТ поставлен на первое место? Потому, что это причина гипотиреоза? Но какое имеет клиническое значение факт наличия АИТ, если у пациента уже (!) развился гипотиреоз? Заместительная терапия левотироксином практически не зависит от причины гипотиреоза, будь то АИТ или последствия резекции щитовидной железы, или терапия радиоактивным йодом. Таким образом, более рационально, в первую очередь, говорить о гипотиреозе, и лишь затем указывать его аутоиммунную природу (равно как и в случае гипотиреоза после операции по поводу ДТЗ).
Любопытно: когда АИТ еще не привел к гипотиреозу, этот диагноз, как показано выше, еще (!) не имеет особого смысла, а его постановка, в ряде случаев, может даже принести определенный вред. С другой стороны, когда гипотиреоз уже развился, наличие АИТ в клиническом диагнозе никак не отразится на действиях врача и, таким образом, уже (!) никак не является лидером при его формулировке.
1.5. Пункционная биопсия щитовидной железы для подтверждения диагноза АИТ не показана. Она преимущественно проводится в рамках диагностического поиска при узловом зобе.
Этот пункт чрезвычайно важен. Если при узловом зобе пункционная биопсия — неотъемлемая часть диагностического процесса, и основным тормозом на пути снижения количества ненужных операций на щитовидной железе является проблема квалификации морфолога и недостаточного использования метода, то при диффузном зобе (т.е. в ситуации, когда пункционная биопсия показана в редчайших случаях, например, для установления диагноза гистиоцитоз или амилоидоз) — идет явное злоупотребление этим инвазивным исследованием. Новый виток гипердиагностики принесло представление о необходимости для постановки диагноза АИТ проведения тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ). При этом авторы таких предложений во главу угла ставят тот факт, что существуют так называемые серонегативные случаи АИТ, когда циркулирующие антитела не определяются. Если следовать этой логике, ТАБ щитовидной железы необходимо будет провести либо всему населению, либо той его части, которое имеет увеличение щитовидной железы, то есть, для йододефицитного региона это 20 — 30%.
1.6. Исследование динамики уровня циркулирующих антител к щитовидной железе с целью оценки развития и прогрессирования АИТ не имеет диагностического и прогностического значения.
Последнее мы считаем особенно важным, так как приходится видеть больных с достаточно тяжелыми ятрогениями, развившимися на фоне бессмысленного исследования показателя, не поддающегося коррекции.
1.4. При выявлении гипотиреоза (субклинического или манифестного), диагностика АИТ позволяет установить природу снижения функции щитовидной железы, но практически не отражается на тактике лечения, которое подразумевает заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов.
Это может оказаться важным скорее для оценки характера возможных сопутствующих или потенциально могущих возникнуть в будущем заболеваний, но практически не отражается на тактике лечения, которое подразумевает заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов.
Включение этого пункта важно, поскольку в практической деятельности многие врачи рассматривают именно аутоиммунную природу нарушений, возникающих у больных с АИТ, как некий дополнительный важный в клиническом аспекте факт, считая, что значительная часть симптомов связана именно с аутоиммунным генезом (иными словами, предполагаются различия в течении гипотиреоза другого генеза и гипотиреоза у больных с АИТ). Врачи пытаются различными способами улучшить некие неспецифические иммунологические показатели, и, тем самым, ликвидировать заболевание. Напомним, что работы, посвященные изучению различных воздействий на сам аутоиммунный процесс при АИТ, которые бы доказали свою эффективность в плане улучшения прогноза заболевания (риск развития гипотиреоза, при отсутствии какого-то более значимого рискака другой патологии) в настоящее время нет. АИТ,ормонов — не критериям: увеличения риска другой патологии) в настоящее время нет.
2.1. В настоящее время отсутствуют какие-либо методы воздействия на собственно аутоиммунный процесс в щитовидной железе (препараты гормонов щитовидной железы, иммунодерпессанты, иммуномодуляторы, глюкокортикоиды, плазмаферез и т.д.), доказавшие свою эффективность.
В зарубежной литературе в последние годы очень активно обсуждается вопрос о том, следует ли проводить заместительную терапию при субклиническом гипотиреозе. Результаты многочисленных исследований пока не позволили дать окончательный ответ на вопрос: следует ли назначать левотироксин во всех случаях, если имеет место только повышение уровня ТТГ при еще нормальной концентрации Т4 в крови.
2.5. Назначение препаратов левотироксина при АИТ (наличие антител к ткани щитовидной железы и/или ультразвуковых признаков аутоиммунной патологии) без нарушения функции щитовидной железы (нормальный уровень ТТГ в крови) нецелесообразно. Оно может обсуждаться лишь в относительно редких случаях значительного увеличения щитовидной железы, вызванного АИТ.
Анализ электронной базы данных «Metlis» (Merck Thyroid Literature Service 2000), в которую вошли рефераты 133295 статей, посвященных патологии щитовидной железы, опубликованных в мировой научной печати с 1963 по 2000 год (в указанную базу данных входят и отечественные работы из рецензируемых научных журналов, например, в этой базе данных существуют 1167 статей из журнала «Проблемы эндокринологи»), по ключевым словам «Аутоиммунный тиреоидит (Хашимото)» обнаружил 4536 статей. На сочетание слов «АИТ + глюкокортикоиды» найдено 18 статей, 4 из которых были отечественные; на сочетание терминов «АИТ + плазмаферез (гемосорбция)» из всех 133295 статей найдена только одна из отечественного журнала. Таких терминов, как «Т-активин», «Тималин», «Левамизол», «Гомеопатия», «Массаж», «Эфферентная терапия», «Янтарь» и ряд других, поисковая система не распознала.
При развитии гипотиреоза проблемы лечения АИТ вообще не существует: пациент будет пожизненно получать заместительную терапию левотироксином. Но как следует поступать, если функция щитовидной железы при АИТ еще не нарушена? С какой целью следует назначать левотироксин? Вопросом, который обсуждается в связи с этим, является некий «иммуносупрессивный» эффект левотироксина. Но ведь если у пациента имеется эутиреоз, то почему его собственный тироксин не обладает этим же эффектом? Ведь левотироксин, назначаемый per os, ничем не отличается от гормона человека. Выдвигается предположение о том, что подавление уровня ТТГ, которое происходит при назначении левотироксина пациентам с эутиреозом и циркулирующими антителами, уменьшает презентацию антигенов щитовидной железы и, таким образом, замедляет аутоиммунный процесс. То есть, в соответствии с этой теорией, предполагается необходимость назначения так называемой супрессивной терапии левотироксином, целью которой является подавление уровня ТТГ.
Давайте посмотрим на эту проблему с позиции клинициста. Перед нами пациент с нормальным уровнем ТТГ, то есть эутиреозом, нормальным объемом щитовидной железы и с повышенными уровнями антитиреоидных антител. Мы решили назначить левотироксин, поставив при этом цель снизить уровень ТТГ. Для того, чтобы подавить уровень ТТГ у взрослого человека до нижней границы нормы ему необходимо назначить около 75 — 150 мкг препарата. Прежде всего, следует иметь в виду, что подобного рода терапия сопряжена с определенным риском развития медикаментозного тиреотоксикоза. Назначение левотироксина при исходно низком уровне ТТГ противоречит поставленной исходно цели и лишено всякого смысла. Назначение левотироксина в дозе 12,5 или 25 мкг не приведет к подавлению секреции ТТГ и имеет лишь символическое значение, не достигая поставленной исходно цели.
АИТ является фактором риска гипотиреоза, а назначение по поводу фактора риска, лечения, аналогичного тому, которое назначается, если событие риска развивается, в клинической медицине проблематично. Например, фактором риска развития инфаркта миокарда является курение. Если предположить, что пациент не может бросить курить и фактор риска продолжает воздействовать, ни у кого не возникает идеи назначить ему антиангинальную терапию или лечение аспирином только по той причине, что он курит. Итак, явным показанием для назначения левотироксина при АИТ является манифестный гипотиреоз. Менее однозначным показанием является субклинический гипотиреоз. Однако освещение этой проблемы не является целью настоящих рекомендаций.
В процессе дискуссии у некоторых участников создалось, вероятно, впечатление, что авторы рекомендаций недооценивают распространенность и опасность так называемого хашитоксикоза. Действительно, АИТ и болезнь Грейвса-Базедова (БГБ) — заболевания, патофизиологически во многом сходные, поскольку принадлежат к группе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Как при БГБ, так и при АИТ в крови у пациентов определяются антитела к щитовидной железе, при этом антитела к ТПО выявляются примерно у 75% пациентов с БГБ. В отдельных редких случаях одной из первых фаз АИТ является транзиторный тиреотоксикоз (не более 3 — 6 месяцев), который характеризуется легким течением (чаще выявляется случайно, при обнаружении подавленного уровня ТТГ). Это состояние, в связи с тем, что оно связано с АИТ, стали обозначать как «хашитоксикоз». Причиной транзитроной тиреотоксической фазы АИТ чаще всего является деструкция части фолликулов щитовидной железы (так протекает безболевой или «молчащий» вариант АИТ), либо, реже, транзиторная продукция тиреоидстимулирующих антител.
2.6. Физиологические дозы йода (около 200 мкг/сутки) не способны индуцировать развитие гипотиреоза и не оказывают отрицательного влияния на функцию щитовидной железы при уже существующем гипотиреозе, вызванном АИТ.
Важным препятствием на пути использования иодированной соли и заместительной терапии препаратами йода при диффузном эутиреоидном зобе является страх перед АИТ как причиной увеличения щитовидной железы, при этом в отечественной литературе доминирует требование исключения АИТ (вплоть до пункционной биопсии) до назначение препаратов йода, а также опасение, что иодированная соль может вызвать АИТ.
2.7. При назначении больным АИТ препаратов, содержащих йод в фармакологических дозах (более 1 мг в день), следует помнить о возможном риске манифестации гипотиреоза (или повышении потребности в тиреоидных гормонах при субклиническом и манифестном гипотиреозе) и контролировать функцию щитовидной железы.
К этой проблеме в ходе дискуссии приходится возвращаться вновь и вновь. Так может ли повышенное поступление йода способствовать развитию АИТ? Все зависит от уровня потребления этого микроэлемента. Имеются физиологические дозы йода: Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) совместно с другими международными организациями установили, что суточная потребность в йоде составляет 100-200 мкг (мкг — это миллионная доля грамма). Полностью безопасной является суточная доза йода до 1000 мкг (1 мг). Более высокие дозы йода называются фармакологическими. Как правило, такое количество йода человек может получить только с лекарственными препаратами (смазывая царапину спиртовым раствором йода, или используя в качестве наружного средства раствор Люголя). Некоторые отхаркивающие средства содержат огромное количество йода (граммы!). Каждая таблетка амиодарона (кордарона) содержит 60 мг йода, что эквивалентно годовой физиологической потребности в этом микроэлементе. Много йода в рентгеноконтрастных средствах, используемых, в частности при коронарографии.
В целом йод обладает очень низкой токсичностью, и лишь в довольно редких случаях и только в фармакологических дозах способен вызвать реакцию, подобную аллергической. В экспериментальных исследованиях на линейных животных, имеющих генетическую предрасположенность к развитию аутоиммунной патологии щитовидной железы, было показано, что фармакологические дозы йода способны индуцировать аутоиммунный процесс. Есть сведения, что у лиц с генетической предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы избыточное поступление йода (в фармакологических дозах!) также способно индуцировать аутоиммунные реакции в щитовидной железе, стимулировать образование антител и даже развитие гипотиреоза. Однако риск этого побочного явления сравнительно невелик. Так, развитие гипотиреоза зарегистрировано лишь примерно у 3% пациентов, постоянно и длительно получающих фармакологические дозы йода при приеме амиодарона (кордарона). При этом, в большинстве случаев после отмены данного препарата функция щитовидной железы восстанавливается
Что же касается физиологических доз йода (100-300 мкг в день), то они не способны вызвать развитие аутоиммунного гипотиреоза. С другой стороны, если гипотиреоз на фоне АИТ уже развился, то физиологические дозы йода не способны принести дополнительного вреда. Разумеется, нет никакого смысла назначать препараты йода при увеличении щитовидной железы, вызванном АИТ. Это лечение не будет эффективным. Но нет ни малейшей необходимости ограничивать потребление продуктов, потенциально более богатых йодом (например, морскую рыбу или йодированную соль). Ведь в большинстве стран мира (уже не только развитых, но и самых бедных) более не существует йодного дефицита и потребление йода с продуктами питания (в том числе йодированной солью) находится на оптимальном уровне. При этом нет никаких доказательств того, что это негативно отразилось на здоровье пациентов с аутоиммунной патологией щитовидной железы.
Предложенные рекомендации в сжатой форме суммируют современные представления об АИТ, а также о диагностике и лечению гипотиреоза. Разработчики рекомендаций надеются, что их утверждение на 2-ом всероссийском тиреоидологическом конгрессе и явится залогом их широкого внедрения в практику отечественного здравоохранения. Поскольку в данном случае речь идет о первом опыте принятия и внедрения подобного рода рекомендаций, они наверняка не лишены изъянов, которые благодаря совместным обсуждениям будут исправлены в следующей редакции на следующем тиреоидологическом конгрессе.