Гиперплазированная долька молочной железы что это такое
Гиперплазия молочной железы
Ритм современной жизни и неблагоприятные условия окружающей среды наносят существенный вред женскому здоровью, приводя к гормональному дисбалансу, последствиями которого может стать не только нарушение менструального цикла, но и гиперплазия молочной железы. Происходит патологическое разрастание соединительных тканей молочной железы с образованием узелковых и шишечных уплотнений, которые носят доброкачественный характер. Гиперплазия является обобщающим названием для всех видов мастопатии – то есть изменения и трансформации тканей молочных желез с характерным течением заболевания (диффузная, узловая. смешанная, мезоплазия, кистозная мастопатия и другие формы). У большинства пациенток нашей клиники диагностируется диффузная гиперплазия молочной железы, которая встречается в 50 процентах случаев обследования.
Симптоматика заболевания
Дисгормональная гиперплазия молочных желез, являясь заболеванием с зачастую скрытым течением, должна диагностироваться специалистами-маммологами с применением первичного пальпационного обследования, а так же методов УЗИ и маммографии. При самостоятельном обследовании, поводом беспокойства для женщины могут стать следующие симптомы заболевания:
Данная симптоматика является общей для различных типов гиперплазийных процессов тканей молочной железы. Следует так же обратить внимание, что существуют формы гиперплозии, для которых большинство из перечисленных симптомов не характерны.
Аденоз или же железистая гиперплазия молочной железы сопровождается безболезненным течением, опухолевые новообразования являются подвижными, имеют дисковидную форму, выделений из соска или деформации груди так же не наблюдается.
Методы лечения
В зависимости от типа мастопатии применяются различные методы лечения. Поздние стадии развития гиперплазии требуют хирургического вмешательства, поскольку разросшиеся ткани молочной железы могут оказывать давление на другие органы и приводить к дальнейшему распространению заболевания на здоровые участки тканей. Гиперплазия железистой ткани молочной железы, выявленная на ранней стадии, может быть устранена без оперативного вмешательства. В первую очередь устраняются факторы, приводящие к гиперплазийным процессам: нервное напряжение, гормональный дисбаланс. Курс медикаментозного лечения включает в себя йодсодержащие, седативные и гормональные препараты.
Лечение гиперплазии груди в «Клинике профессора Карташевой»
Обращаясь в «Клинику профессора Карташевой», каждая женщина может рассчитывать на внимательный осмотр, индивидуальный подход, а главное – на определение методов лечения гиперплазии, необходимого в Вашем конкретном случае. Высококвалифицированные специалисты нашей клиники смогут поставить Вам точный диагноз, а это является самым главным шагом к преодолению болезни. Правильно подобранное медикаментозное лечение гиперплазии поможет сохранить не только здоровье, но и средства. В случае оперативного вмешательства, пациента ждут только положительные прогнозы и тщательный реабилитационный курс.
Атипичная гиперплазия
Эта информация поможет вам понять, что такое атипичная гиперплазия и как она может повлиять на риск развития рака молочной железы. Она также разъясняет, что вы можете сделать, чтобы предотвратить рак молочной железы.
Об атипичной гиперплазии
Молочная железа состоит из протоков и долек. Дольки — это маленькие полости, которые вырабатывают грудное молоко. Протоки — это небольшие трубки, по которым грудное молоко поступает к соскам. Гиперплазия — это состояние, при котором в протоках или дольках молочной железы находится больше клеток, чем обычно.
При обычной гиперплазии лишние клетки выглядят как нормальные клетки молочной железы. При атипичной гиперплазии лишние клетки отличаются от нормальных клеток молочной железы.
Виды атипичной гиперплазии
Существует два основных вида атипичной гиперплазии: атипичная протоковая гиперплазия (atypical ductal hyperplasia (ADH)) и атипичная дольковая гиперплазия (atypical lobular hyperplasia (ALH)).
Атипичная протоковая гиперплазия
При ADH вновь вырастающие клетки выглядят как клетки протоков молочной железы. И хотя ADH не является раком, она может увеличивать риск развития рака молочной железы в будущем.
Если ADH была обнаружена после пункционной биопсии (взятия небольшого образца ткани), возможно, вам потребуется операция, которая позволит убедиться в том, что у вас нет рака молочной железы. Если рака у вас нет, врач даст вам рекомендации о скрининговых исследованиях, которых вам следует проходить, а также расскажет о том, как можно снизить риск развития рака молочной железы в дальнейшем.
Атипичная дольковая гиперплазия
При ALH вновь вырастающие клетки выглядят как клетки долек молочной железы. ALH связана с увеличенным риском развития рака молочной железы.
При обнаружении ALH после пункционной биопсии операция нужна не всегда. Вы и ваш врач решите, стоит ли вам делать операцию.
Скрининговые исследования на наличие рака молочной железы
Из-за увеличенного риска развития рака молочной железы люди с любым видом атипичной гиперплазии должны регулярно проходить исследования и процедуры медицинской визуализации молочных желез. Вы и ваш врач решите, какой тип визуализации молочных желез больше подойдет вам с учетом вашей истории болезни. Рекомендуется проходить врачебный осмотр у специалиста по молочным железам каждые 6–12 месяцев и процедуру визуализации молочных желез каждый год.
Снижение риска развития рака молочной железы
Лекарства
Прием определенных лекарств может помочь в снижении риска развития рака молочной железы. Исследования показывают, что следующие лекарства могут снизить риск развития рака молочной железы больше чем наполовину. Обсудите с медицинским сотрудником прием лекарств, чтобы решить, какое лекарство больше подойдет вам.
Tamoxifen и raloxifene
Вы можете принимать raloxifene только после наступления менопаузы (окончательного прекращения менструальных циклов). Вы можете принимать tamoxifen до и после наступления менопаузы.
Ингибиторы ароматазы
Ингибиторы ароматазы — это лекарства, которые не дают ферменту, называемому ароматазой, превращать другие гормоны в эстроген. Один из таких препаратов, exemestane (Aromasin ® ), как было доказано, снижает риск развития рака молочной железы у людей с атипичной гиперплазией. Вам следует принимать эти лекарства только после наступления менопаузы.
Профилактическая мастэктомия
Для предотвращения рака молочной железы некоторые люди могут предпочесть удаление молочных желез. Это называется двусторонней профилактической мастэктомией. Эта операция иногда применяется, чтобы снизить риск развития рака молочной железы у людей с ADH или ALH.
Изменение образа жизни
Если у вас неинвазивная дольковая карцинома, то для снижения риска развития рака молочной железы вы также можете изменить образ жизни. Вы можете обсудить эти изменения с вашим врачом.
Уплотнения, узлы в молочной железе
Статья проверена врачом-маммологом высшей категории, к.м.н. Зориной Е.Ю., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.
В Клиническом госпитале на Яузе для оценки состояния молочной железы и выявления наличия и причин уплотнений или узлов используются высокоинформативные и безопасные методы (цифровая малодозная маммография, УЗИ, МР-маммография, дуктография, гистологическое исследование биопсийного материала и др). В случае выявления патологических образований специалист назначит комплексное лечение — эффективную медикаментозную терапию, при необходимости — хирургическое вмешательство.
Всегда ли уплотнение в груди свидетельствует о патологическом процессе? Узловые образования, связанные с гормональной перестройкой организма (беременность, лактация, климакс и др.), могут исчезнуть самостоятельно при нормализации гормонального фона. В других случаях наши маммологи после тщательной диагностики назначат и проведут лечение.
Причины уплотнений, узлов в молочной железе
Появление уплотнений в молочной железе может быть связано с дисбалансом на фоне употребления контрацептических препаратов, патологических нарушений функций щитовидной железы, дисфункции яичников, мастита. К образованию узлов приводят травмы, ушибы груди, стрессы. Следствием может стать аборт, климакс, нарушения в репродуктивной системе. Нельзя носить тесный бюстгальтер.
Уплотнение может быть размером с небольшую горошину или достигать величины грейпфрута. Небольшой размер — не повод игнорировать проблему. Нередко маленькие новообразования разрастаются до гигантских масштабов в короткие сроки. Если вы обнаружили у себя уплотнение в груди, срочно запишитесь на прием к врачу. Возможно, это спасет вам жизнь и, уж точно, сохранит здоровье.
Воспалительные заболевания
К более распространенным воспалительным патологиям молочных желез относится мастит, вызываемый стафилококками.
Мастит сопровождается болью, отеком тканей, образованием уплотнения, температурой, слабостью, признаками интоксикации.
Специфические инфекции
К неспецифическим инфекциям молочной железы относятся туберкулез и сифилис. При туберкулезе наблюдается гипертрофия и уплотнение груди, гиперемия кожи и увеличение региональных лимфоузлов.
Сифилис молочных желез встречается редко, имеет продолжительное течение и отличается системным поражением организма. Развивается в три стадии. Возбудителем является бледная спирохета, проникающая через микротрещины и обладающая способностью к быстрому размножению. Заболевание заразно на любой стадии. Мужчинам этот вид сифилиса не передается.
Травматические повреждения
Травмы грудной клетки распространены среди женщин разных возрастов. Ушибы сопровождаются ноющими и сильными болями. Повреждения могут иметь открытый или закрытый характер. Травмирующий фактор приводит к повреждению сосудов и излитию крови в ткани, в результате образуются гематомы с четкими границами синего или темно-бордового цвета.
При ушибе ареолы или сосковой области может наступить травматический шок. Открытые раны несут опасность проникновения инфекции.
Последствия болезней, травм и операций
Образовавшиеся после ушиба уплотнения, не носят злокачественный характер, но могут в дальнейшем перерождаться. Особенно опасны травмы груди при наличии у женщины узловой мастопатии. При несвоевременном обращении к врачу развиваются опасные осложнения.
Ушиб молочных желез сопровождается образованием припухлости и болью. Иногда травмы приводят к появлению прозрачных или с примесью крови выделений из соска. Любой груди должен стать поводом для обращения к маммологу для проведения детальной диагностики.
На что указывают боли?
У большинства женщин жжение и обоюдная тупая боль в груди является следствием предменструального синдрома. Ощущение жжения и боли в груди наблюдается в начале беременности.
Уплотнение и болезненность в груди появляется при накоплении молока в грудных железах у кормящей матери. При образовании трещин на сосках появляется риск проникновения инфекции и развития мастита.
Боль локализованного характера и жжение в груди может быть причиной развития доброкачественных образований. Такая боль усиливается в определенном положении тела.
Жжение и боль в одной стороне груди может свидетельствовать о развитии онкологии. Опухолевые образования молочной железы чаще располагаются в области верхнего внешнего квадранта.
Виды уплотнений молочной железы
Новообразования в груди бывают нескольких видов. Для каждого из них характерны определенные симптомы.
Мастопатия
Подробнее о формах мастопатии:
Доброкачественные опухоли молочной железы
Листовидная опухоль
Листовидная опухоль имеет фиброэпителиальный характер и несет в себе потенциальную опасность развития злокачественного образования. Отличается двумя фазами развития: длительное течение (занимает иногда несколько десятилетий) и динамичное развитие.
Локализуется образование в центре груди или в верхней части, распространяясь на всю молочную железу или большую ее часть. При развитии злокачественности поражаются легкие, печень и костные ткани. Лимфосистема не воспаляется. Характеризуется склонностью к рецидивам.
Злокачественные опухоли молочной железы
Саркома грудной железы
Саркома по своей морфологии является опухолью соединительнотканного происхождения, а не эпителиальной. Составляет примерно 0,2-0,6% всех злокачественных неоплазий. Может быть обнаружена в любом возрасте.
На начальных стадиях развития большая часть злокачественных новообразований не дает болевых ощущений. Поэтому, даже если уплотнение не причиняет дискомфорта, обязательно следует посетить врача для определения природы патологии. Запишитесь на прием к специалисту, чтобы уберечь себя от серьезных заболеваний.
Мастит
Мастит — воспалительное заболевание молочной железы, которое возникает в результате проникновения инфекции (золотистого стафилококка, стрептококка) преимущественно через трещины в соске при кормлении ребенка. Чаще всего развивается у кормящих женщин в послеродовом периоде, также может быть не связан с лактацией. При мастите происходит воспаление млечных протоков, при этом возможно выделение молока с примесью гноя. Наблюдается появление уплотнения и узлового образования в одной или нескольких дольках молочной железы. Пальпируется подвижное, безболезненное уплотнение с четкими границами.
Кисты молочных желез
Киста молочной железы — патологическая полость, которая заполненная жидким содержимым. Проявляется ноющей болью, которая связана с увеличением образования, которое сдавливает окружающие ткани.
Гиперплазированные дольки молочной железы
Гиперплазированная долька молочной железы представляет собой увеличение доли молочной железы. Возникает преимущественно при беременности и может стать причиной развития фиброзно-кистозной мастопатии. Лечение не требуется.
Диагностика причин уплотнений, узлов в молочной железе
Если в результате обследования была выявлена та или иная патология, маммолог составит индивидуальную программу лечения.
Большинство уплотнений в груди в конечном итоге не является злокачественной опухолью. Однако, чтобы убедиться в этом, необходимо пройти качественное обследование. Записавшись на прием сейчас, вы получите возможность пройти диагностику на новейшем оборудовании в удобное для себя время.
Лечение уплотнений, узлов в молочной желез
Лечение уплотнений и узлов молочный железы зависит от причины. Исключение составляет гиперплазированная долька, являющаяся вариантом нормы и не требующая лечения. Но наблюдение у специалиста при таком диагнозе необходимо.
В остальных случаях мы применяем:
Большое значение для раннего выявления патологии молочной железы имеет самообследование, проводить которое нужно регулярно. Если Вы обнаружили уплотнения в груди, обратитесь к специалисту. Успех лечения напрямую зависит от того ранней диагностики заболевания. Врачи Клинического госпиталя на Яузе выявят причину и помогут Вам справиться с любым заболеванием молочной железы.
Стоимость услуг
Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.
К какому врачу нужно обратиться за обследованием?
Следует знать, что мастопатии и маститы могут стать причиной развития онкологии. Регулярные осмотры у специалиста помогут избежать опасной патологии. При болях и уплотнениях в области молочных желез следует обращаться к маммологу. После проведения точной диагностики он назначит соответствующее лечение.
В целях профилактики посещать маммолога рекомендуется ежегодно. При отягощенной наследственности, ввиду индивидуальных особенностей, при наличии сопутствующих патологий требуются дополнительные визиты к врачу.
При каких симптомах нужно срочно обратиться к врачу?
При появлении следующих признаков необходимо обратиться за консультацией к специалисту:
Нельзя откладывать визит к врачу при появлении отека груди после установки имплантатов. Пациенты с хроническими половыми заболеваниями должны обязательно проходить плановые обследования. Регулярное посещение маммолога показано женщинам с отягощенной наследственностью. Травмы грудной клетки могут привести к образованию кист или опухолей.
Может ли киста или другое доброкачественное образование молочной железы переродиться в рак?
Любое доброкачественное образование в груди не расценивается в медицине как предраковое состояние, но является риском последующего развития онкологии. Толчком к образованию раковой опухоли могут стать сопутствующие факторы или запущенная стадия заболевания.
К какому врачу обратиться при появлении шишки в груди?
Гинеколог может провести только обследование с помощью пальпации и направить для консультации и дальнейшей диагностики к маммологу.
Стоит ли бояться маммографического обследования?
Бояться маммографического обследования не стоит. Рентгенологическая диагностика занимает не более 10 минут и позволяет выявить даже незначительные изменения на начальных стадиях развития.
Стоит обратиться к врачу или, раз не болит, то «само пройдет»?
Многие уплотнения молочных желез носят доброкачественный характер (8 из 10) и не представляют угрозы. Но без консультации врача сами пациенты этого утверждать не могут. Справиться с любым злокачественным образованием можно только при обнаружении его на ранних стадиях. При выявлении каких-либо изменений или появлении боли в груди, следует незамедлительно обратиться к врачу.
Если при осмотре молочной железы обнаружены изменения, как убедится что это не рак?
Только врач после проведения обследования может дать ответ. Доброкачественные образования отличаются мобильностью и безболезненностью на ранних этапах.
Что необходимо делать, чтобы не упустить начала заболевания молочной железы?
Успешное лечение патологий молочной железы зависит от того, на какой стадии удалось обнаружить заболевание. Хороший шанс не упустить начало развития образования – это самодиагностика и регулярные визиты к врачу. Самообследование помогает выявить первые изменения.
Проявляется ли болью злокачественная опухоль?
Злокачественные опухоли в груди на ранних стадиях не имеют симптоматических проявлений. Болезненные ощущения появляются при перерождении тканей в рак и становятся интенсивными и выраженными на более поздних сроках при разрастании новообразования.
Предопухолевая патология молочной железы
Международные названия
Содержание
Дольковая (лобулярная) неоплазия молочной железы
Наиболее сложным в патологической анатомии является вопрос дифференциальной диагностики гиперпластических процессов, которые возникают на фоне гормональной стимуляции, прежде всего гиперэстрогении, и начальных форм РМЖ.
Дольковая неоплазия наиболее часто развивается у женщин в предменопаузальный период (в возрасте 45–47 лет) и составляет 1–3,8% всех эпителиальных патологических процессов молочной железы. В 0,5–4% материала биопсий, взятых по поводу доброкачественных заболеваний молочной железы, выявляют дольковую неоплазию разной степени дифференцировки. В 85% случаев дольковая неоплазия возникает мультицентрично и в 30–67% — билатерально.
Для лобулярной неоплазии характерна пролиферация мелкого эпителия, расположенного в просвете долек, со слабым межклеточным соединением, с педжетоидной реакцией или без нее. Происходит дольковая неоплазия из эпителия концевой (терминальной) протоково-дольковой единицы молочной железы. Выраженность атипии, степень пролиферации, количество атипических митозов зависят от степени дифференцировки неоплазии. Выделяют два типа клеток дольковой неоплазии: тип А и тип В. Тип А состоит из мономорфных эпителиальных клеток, тип В — из крупных полиморфных клеток с выраженными признаками атипии. Хотя клетки крупные, они гораздо мельче эпителия протоков.
Может быть смешанный тип, представленный сочетанием в разной пропорции клеток типа А и В.
Согласно Классификации РМЖ ВОЗ (2003) рекомендуется пользоваться термином «дольковая неоплазия», подразделяя ее на три степени и термин «дольковый рак in situ ».
Деление на степени дифференцировки дольковой неоплазии происходит в зависимости от выраженности клеточного полиморфизма, наличия некрозов, признаков атипии и количества митозов.
Легкая степень дольковой неоплазии (первая степень неоплазии) характеризуется сохранением альвеолярной архитектоники, пролиферацией в одной или нескольких дольках мелких мономорфных эпителиальных клеток, слабо сцепленных между собой (клетки типа А). Как правило, клетки в очаге пролиферации имеют округлое, нечетко отграниченное ядро и скудную цитоплазму. Некрозы, митозы и кальцинаты редки. Иногда отмечают очаги пролиферации и полиморфизма клеток, появляются скопления крупных клеток, но эти признаки представлены незначительно. В единичных дольках могут быть признаки апокриновой неоплазии (фото 3).
Фото 3. Легкая степень дольковой неоплазии. Общее строение дольки сохранено, однако количество долек значительно увеличено, отмечается выработка секрета, эпителий мелкий мономорфный. Гематоксилин-эозин, х 100
Умеренная дольковая неоплазия (вторая степень неоплазии) характеризуется нарастанием полиморфизма эпителия долек, появлением большего количества крупных клеток с неправильной формой ядра и обильной цитоплазмой, отмечают единичные митозы и отдельные перстневидные клетки. Миоэпителиальные клетки чаще располагаются вдоль базальной мембраны, но могут вытесняться из обычного места расположения и примешиваться к эпителиальному пролиферату. Базальная мембрана сохранна на всем протяжении (фото 4, 5).
Фото 4. Умеренная степень дольковой неоплазии. Отмечается пролиферация и формирование многорядного эпителия, очаги секреции. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 5. Умеренная степень дольковой неоплазии. Эпителий полиморфный, формирует сосочки, миоэпителиальные клетки местами вытесняют эпителиальные. Гематоксилин-эозин, х 400
Фото 6. Тяжелая степень дольковой неоплазии. Дольки расширены, просвет полностью заполнен эпителиальными клетками. Гематоксилин-эозин, х 100
Фото 9. Простая протоковая гиперплазия. Некоторые протоки расширены в виде кист, в отдельных протоках видны признаки апокриновой секреции, однако общее строение протоков сохранено. Гематоксилин-эозин, х 100
Для описания атипической дольковой неоплазии часто используют термин «дольковый рак in situ ». Все эти процессы имеют один морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8520/2.
Рак in situ часто ассоциирован с микроинвазивным раком в окружающих участках, поэтому его исследование требует особой ответственности и внимания при установлении диагноза. Необходимо изучить большое количество срезов и края резекции. В сложных случаях для исключения инвазивного рака необходимо исследовать базальную мембрану для выявления ее целостности и доказать отсутствие нарушения миоэпителиального слоя и базальной мембраны.
Важным условием диагностики дольковой неоплазии является отсутствие инвазии опухолевыми клетками базальной мембраны. Для исключения инвазии применяют антитела, выявляющие коллаген IV типа и гладкомышечный актин.
Через довольно длительный промежуток времени у некоторых женщин на фоне рака in situ возникают инвазивные формы рака, но следует отметить, что дольковый рак in situ не обязательно является предраком инфильтративных форм.
Внутрипротоковые пролиферативные поражения
К ним относят простую протоковую гиперплазию, гиперплазию со слабо выраженной пролиферацией эпителия, атипическую протоковую гиперплазию и протоковый рак in situ (трех степеней дифференцировки).
Существуют два классификационных подхода к оценке эпителиальных пролиферативных поражений протоков. Касательно молочной железы одновременно используют две классификационные схемы.
Простая протоковая гиперплазия
Простая протоковая гиперплазия
Слабо выраженная протоковая атипия
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade1А
Атипическая протоковая гиперплазия
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade1В
Протоковый рак in situ Grade1
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade1С
Протоковый рак in situ Grade2
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade2
Протоковый рак in situ Grade3
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade3
Левый столбик отражает взгляды большинства экспертов ВОЗ, терминологию, представленную справа, используют преимущественно в Северной Америке.
Нам кажется, что классификация ВОЗ более отражает сущность опухолевой трансформации, кроме того эта схема более воспроизводима и более наглядна для восприятия в реальных практических условиях.
Популяционный маммологический скрининг требует выделения патологических состояний, имеющих чрезвычайно высокий риск развития инвазивного рака молочной железы. Результаты дальнейших клинических исследований показали, что различные внутрипротоковые пролиферации с различной частотой переходят в рак in situ и инвазивный рак. Так, риск развития инвазивного РМЖ из простой протоковой гиперплазия составляет 1,5%, из атипической протоковой гиперплазии 4–5% и рака in situ 8–10% [1].
Термин «интраэпителиальная неоплазия» широко используют для описания патологии не только молочной железы, но и предстательной железы, шейки матки.
Простая (обычная) протоковая гиперплазия часто возникает на фоне мастопатии и выглядит как пролиферация эпителия с признаками некоторого полиморфизма внутри протоков. Протоки располагаются неравномерно, их размеры разные. Характерно изменение нормальной структуры протоков, формирование расширенных, неправильной формы протоков вокруг долек нормального строения. Протоки ветвятся в виде ручейков от центра участка гиперплазии к периферии. Клеточные пролифераты могут формировать солидные участки, криброзные структуры, мостики.
Фото 10. Простая протоковая гиперплазия. Участок апокриновой метаплазии. Гематоксилин-эозин, х 100
Фото 11. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Гематоксилин-эозин, х 100
Критерии простой протоковой гиперплазии
Цитологические. Вариабельность форм ядер с гиперхромными округлыми и овальными ядрышками, ассиметричными нуклеолами.
Интерцеллюлярные расстояния отличаются по размеру и форме, часто отмечают щелеподобные структуры.
Риск развития инвазивного рака из простой протоковой гиперплазии составляет 2,6% за период наблюдения около 14 лет. Следует отметить, что такой процент инвазивного рака на фоне атипической протоковой гиперплазии формируется за 8,3 года [61]. В другом исследовании указывается, что в 4% случаев простая протоковая гиперплазия транформировалась в инвазивный РМЖ за 15 лет наблюдения [62]. Однако риск развития рака на фоне этой гиперплазии значительно ниже, чем при других вариантах гиперплазий.
Обычная протоковая гиперплазия является одним из морфологических проявлений гормональных изменений в организме женщины.
Морфофункциональные изменения, возникающие в различные периоды менструального цикла и беременности, могут симулировать обычную протоковую гиперплазию, поэтому патологоанатом должен иметь информацию о состоянии женщины, ее возрасте, наличии эндокринных и гинекологических заболеваний. Обязательно следует выдерживать сроки взятия биопсии или проведения операции в соответствии с менструальным циклом.
Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией
В данном варианте протоковой неоплазии по сравнению с предыдущим более выражена пролиферация эпителия, клетки формируют в протоке от 1 до 3–5 рядов, более существенно проявление атипии клеток. Папиллярные, криброзные, солидные пролифераты отсутствуют. Часто отмечают секрецию эпителия (цитоплазма клеток становится обильной светлой пенистой, ядро расположено ассиметрично, ближе к базальному краю) и секрет в просвете протоков (фото 12–14). Возможны микрокальцинаты. Морфологическая картина при этой патологии соответствует протоковой интраэпителиальной неоплазии Grade 1А.
Фото 12. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 13. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Эпителий протоков формируют микропапиллярные структуры и сосочки. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 14. Атипическая протоковая гиперплазия. Эпителий протоков полиморфный с гиперхромными ядрами. Гематоксилин-эозин, х 200
Риск развития инвазивного рака на фоне простой протоковой атипии выше, чем на фоне простой протоковой гиперплазии.
Атипическая протоковая гиперплазия
Это заболевание характеризуется более выраженной пролиферацией эпителия, усилением признаков клеточного полиморфизма и появлением атипии разной степени выраженности. Заболевание характеризуется умеренным риском развития инвазивного рака молочной железы.
В протоках отмечают равномерное распределение мономорфных клеток с округлым ядром. Эпителиальные клетки формируют папиллярные структуры, солидные группы, пучки, аркады, криброзные структуры внутри протоков. Морфологическая картина соответствует протоковой интраэпителиальной неоплазии Grade 1В, местами протоки похожи на рак in situ G- 1. Для атипической протоковой гиперплазии обязательны участки простой протоковой гиперплазии. Для исключения рака in situ общим требованием является взятие на исследование ткани через каждый 1 мм и исследование серийных срезов гистологического блока.
Микрокальцинаты могут отсутствовать, быть представленными фокально или на большом протяжении. Это не является ведущим фактором для установления диагноза (фото 15–19).
Фото 15. Атипическая протоковая гиперплазия. Некроз и кальцинаты в протоках. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 16. Атипическая протоковая гиперплазия. Эпителий протоков полиморфный с гиперхромными ядрами, формирует криброзные структуры, слева отмечается очаг некроза, во многих протоках явления секреции. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 17. Атипическая протоковая гиперплазия. Атипичный эпителий в протоках формирует солидные пласты, однако нет инвазии стромы. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 19. Экспрессия гладкомышечного актина (клон HHF35, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Миоэпителиальные клетки в виде непрерывной линии вдоль базальной мембраны. х 200
Атипическая протоковая гиперплазия имеет довольно высокий риск развития инвазивного РМЖ. По данным различных авторов инвазивный рак развивается в 3,7–22% случаев атипической протоковой гиперплазии [66, 67].
Важнейшим отличительным признаком любой формы протоковой интраэпителиальной неоплазии является наличие непрерывной базальной мембраны и слоя миоэпителиальных клеток. В зависимости от степени протоковой интраэпителиальной неоплазии количество эпителиальных клеток отличается.
Наиболее важная и сложная задача патологоанатома — не пропустить инвазию опухолевыми клетками базальной мембраны. Эта задача может быть выполнена только в результате кропотливого исследования большого количества срезов, отбора наиболее подозрительных на малигнизацию участков и проведения дополнительных методов окраски базальной мембраны и миоэпителиальных клеток. Неоценимую помощь в этом оказывает иммуногистохимический метод исследования. Для маркировки миоэпителиальных клеток мы часто применяем антитела к гладкомышечному актину, которые дают четкое окрашивание, и реакция легко воспроизводима.
Внутрипротоковая папиллома
Эти образования возможны в любом месте в пределах системы протоков от соска до терминальной дольково-протоковой единицы. Бывают доброкачественные варианты (внутрипротоковая папиллома), атипические (атипическая папиллома) и злокачественные (внутрипротоковый папиллярный рак).
Среди внутрипротоковых папиллом в зависимости от локализации выделяют центральные и периферические варианты. Центральная внутрипротоковая папиллома — это одиночное образование, располагающееся, как правило, в субареолярной зоне, часто в кистозно-расширенном протоке. Периферические внутрипротоковые папилломы чаще множественные. Большинство исследователей считают, что одиночные внутрипротоковые папилломы не имеют тенденции к малигнизации. Множественные папилломы, особенно в периферических отделах дольково-протоковой системы, склонны к озлокачествлению. Большие затруднения возникают при диагностике центральных внутрипротоковых папиллом, так как они могут клинически сопровождаться кровянистыми выделениями из соска [5].
Диагностика папиллом включает обязательно маммографию, ультразвуковое исследование (УЗИ), а также цитологическое исследование выделений из соска.
Внутрипротоковая папиллома — округлое образование с четкой границей размером 3–4 см, но возможны процессы, занимающие несколько сантиметров в диаметре. Внутрипротоковая папиллома представлена сосочковыми разрастаниями, состоящими из фиброваскулярной ножки, покрытой эпителием и миоэпителием (фото 20). Часто отмечают апокринизацию эпителия [5].
Фото 20. Внутрипротоковая папиллома. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 21. Внутрипротоковая папиллома. Видны отдельные сосочки с фиброзной стромой и однорядной эпителиальной выстилкой. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 22. Периферическая внутрипротоковая папиллома. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 23. Атипическая внутрипротоковая папиллома. Сосочки имеют грубоволокнистую соединительнотканную основу, миоэпителиальный компонент и один или несколько слоев эпителиальных клеток с гиперхромными ядрами. Гематоксилин-эозин, х 200
Термин «папилломатоз» молочной железы эксперты ВОЗ рекомендуют избегать и использовать термин «множественные внутрипротоковые папилломы».
Все внутрипротоковые папилломы имеют общий морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8503/0.
Центральная внутрипротоковая папиллома
Гистологическое строение центральной и периферической внутрипротоковой папилломы одинаковое. Однако, учитывая большие размеры центральной папилломы, в ней можно отметить участки двух видов: протоковый и папиллярный. Папиллярные образования представлены фиброваскулярной ножкой, покрытой двумя слоями эпителия. Протоковый компонент имеет строение описанных выше протоковых гиперплазий. Опухоли, в которых преобладает протоковый компонент и склероз стромы, обычно называют «склерозирующая папиллома».
В центральных внутрипротоковых папилломах могут быть представлены участки пролиферации миоэпителия, апокринизация эпителия, плоскоклеточная, хрящевая и костная метаплазия, внутрипротоковая пролиферация эпителия, воспалительная инфильтрация. Отсутствие клеточной атипии, инвазии стромы позволит диагностировать центральную внутрипротоковую папиллому. Особенно кропотливой работы требуют папилломы с участками, имитирующими микроинвазию. Большую помощь в таких случаях оказывает иммуногистохимическое исследование компонентов базальной мембраны и миоэпителия. Чаще для этих целей применяют антитела, выявляющие коллаген IV типа и гладкомышечный актин.
Периферическая внутрипротоковая папиллома
В отличие от центральной внутрипротоковой папилломы, эта опухоль развивается у женщин более молодого возраста. Клиническое течение чаще протекает скрыто. Большие размеры папиллом могут пальпироваться. Маммография выявляет чаще множественные узловые образования с четкими контурами, возможны микрокальцинаты.
Характерный мультицентричный рост периферической внутрипротоковой папилломы может быть на фоне внутрипротоковой гиперплазии, карциномы in situ или инвазивного рака.
Термин «микропапиллома» применяют к малым формам периферической внутрипротоковой папилломы. Часто микропапилломы выявляют в больших фокусах аденоза молочной железы.
Атипическая внутрипротоковая папиллома
Эта форма внутрипротоковой папилломы выделена из-за ее важного прогностического значения, поскольку именно на фоне атипической внутрипротоковой папилломы чаще возникают инвазивные карциномы.
Внутрипротоковый папиллярный рак лишен (почти на всем протяжении) миоэпителиального клеточного слоя и характеризуется пролиферацией атипичного эпителия (фото 24). Часто бывает мультицентричный рост.
Фото 24. Внутрипротоковый папиллярный рак. Часть сосочков не имеет соединительной ткани в своей основе и состоит из атипичных эпителиальных клеток. Гематоксилин-эозин, х 400
Эта опухоль имеет свой морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8503/2.