Гипера при эко что это
Синдром гиперстимуляции яичников
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?fit=823%2C550&ssl=1″ />
Гиперстимуляция яичников — состояние, вызванное применением больших доз женских половых гормонов. Чем оно опасно и как лечить патологию, мы расскажем в этой статье.
синдром гиперстимуляции яичников
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?fit=823%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?resize=896%2C599″ alt=»синдром гиперстимуляции яичников» width=»896″ height=»599″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?w=896&ssl=1 896w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?resize=823%2C550&ssl=1 823w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/11/sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov.jpg?resize=768%2C513&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 896px) 100vw, 896px» data-recalc-dims=»1″ />
Что такое синдром гиперстимуляции яичников
На протяжении менструального цикла в одном фолликуле формируется одна, максимум две яйцеклетки. В случае гормональных нарушений или же при целенаправленном изменении гормонального фона (например, перед ЭКО) повышается вероятность созревания большего количества фолликул с яйцеклетками (20 и более).
Последствия этого очень неприятны и даже опасны. Из-за усиления секреции гормона эстрадиола увеличиваются яичники, накапливается жидкость во внутренних органах, резко возрастает риск тромбозов, разрывов кист яичника и т.д.
Совокупность указанных факторов получила название СГЯ или синдром гиперстимуляции яичников. Он представляет собой ответ женского организма на гормональные препараты, используемые для стимулирования овуляции при бесплодии, возникающем по причине ановуляции или недостаточности работы яичников.
По статистике около трети всех пациенток с ЭКО имели в анамнезе гиперстимуляцию. При этом частота тяжелой степени составляла до 10% всех случаев. Летальные исходы регистрировались при лечении 0,5% больных (это приблизительно полтора случая на 100 тысяч циклов ЭКО). По другим данным ожидаемая частота смертей при синдроме ГЯ тяжелой степени составляет 1 случай на 500 тысяч пациенток.
В среднем частота возникновения синдрома варьируется от 0,5 до 14% в зависимости от выбранной схемы стимуляции яичников, что говорит о необходимости осторожно подходить к такой терапии. Боле того, она должна быть оправдана. Это значит, что при бесплодии нужно тщательно обследоваться и испробовать все допустимые методы лечения. Прибегать к стимуляции яичников сильными средствами можно только в безвыходной ситуации.
Причины и факторы риска СГЯ
Главная причина гиперстимуляции яичников — применение гормональных препаратов при женском бесплодии, связанном с неправильной работой яичников (например, при дисфункции яичников ) или при необходимости получения одновременно нескольких яйцеклеток. Второй вариант необходим в ходе подготовки к ЭКО (для повышения шансов на оплодотворение), к донорству яйцеклеток, ИКСИ, искусственной инсеминации и т.д.
В ответ на гормонотерапию яичники производят женские половые гормоны прогестерон и эстроген в объеме, значительно превышающем норму.
В свою очередь, организм реагирует на подобные изменения следующим образом:
Первопричиной СГЯ необходимо считать гормональную стимуляцию. Но также следует учитывать факторы риска:
Формы СГЯ и клинические проявления
В зависимости от периода возникновения различают следующие формы СГЯ:
В зависимости от характера протекания СГЯ выделяют легкую, среднюю и тяжелую степень.
Для легкой степени заболевания характерны следующие симптомы:
При средней степени тяжести дополнительно появляются следующие признаки:
Тяжелая степень характеризуется присоединением симптомов:
Диагностика заболевания
Врач собирает семейный анамнез (историю болезни), анализирует жалобы больной. Важно предоставить информацию, на какой день цикла (на какой неделе беременности) появились симптомы, какие препараты и в какой дозировке принимались, продолжительность курса лечения и т.д. Если стимуляция проводилась в другой клинике, нужно принести медицинскую карту с назначениями и результатами предыдущих анализов.
Гинеколог проводит полный гинекологический осмотр пациентки, включая общее обследование, пальпацию живота и т.д.
Окончательный диагноз врач сможет поставить только после расшифровки результатов исследований.
Лабораторные анализы
Чтобы понять, насколько тяжело состояние, нужно сдать целый комплекс анализов:
Самую важную роль при диагностике СГЯ играют инструментальные исследования.
Осложнения синдрома гиперстимуляции яичников
На фоне стимуляции гормонами формируются множественные желтые тела. В результате этого увеличивается проницаемость сосудов, а плазма крови выходит в полость внутренних органов, что не может не привести к серьезным последствиям.
Перераспределение жидкости в организме вызывает сокаращение объема циркулирующей крови, что, в свою очередь, вызывает ее сгущение. Густая кровь повышает вероятность возникновения тромбозов. Тромботические осложнения связаны с нарушением функций жизненно важных органов. У пациентки может сформироваться острая почечная или сердечная недостаточность.
Асцит может нарастать, что приведет к увеличению объема жидкости в брюшной полости до двух десятков литров. В результате накопления жидкости в грудной области диапазон дыхательных движений легких сокращается, что также может привести к кислородному голоданию.
Увеличенные яичники могут разорваться, в результате чего развивается внутреннее кровотечение. Также возможно изменение структуры яичника, его перекрут. При этом сосуды, питающие орган, пережимаются, приводя к его некрозу.
Лечение синдрома гиперстимуляции яичников
Схемы лечения заболевания будут отличаться для различных форм и стадий.
При легкой степени болезни лечение назначают амбулаторно под наблюдением гинеколога. Прежде всего, пациентке предписывают строгий постельный режим, достаточное употребление жидкости (не менее полутора литров в день), симптоматическое лечение (уменьшение болевого синдрома анальгетиками, употребление мочегонных для уменьшения отечности и т.д.). Все лекарства подбирает врач, никакого самолечения допускать нельзя — слишком высок риск ухудшить состояние.
В случае средней и тяжелой степени гиперстимуляции больную госпитализируют в стационар. Лечение будет сложным:
Малотравматичным способом решается задача по выведению жидкости, скопившейся в брюшной и грудной полости, миокарде (применяется лапароцентез и торакоцентез). При при тяжелом повреждении почек проводится гемодиализ (очищение крови) на искусственной почке.
Если лечение тяжелой стадии синдрома гиперстимуляции яичников не дало результатов, проводится хирургическая операция. В основном применяется кульдоцентез, позволяющий временно устранить асцит. Одновременно назначаются инфузионные препараты с содержанием альбумина. Также могут проводиться полостные операции лапаротомным или лапароскопическим методом. К сожалению, в большинстве случаев они заканчиваются удалением яичников, что гарантирует бесплодие.
Прогноз излечения при СГЯ
Сложность лечения тяжелых формы синдрома гиперстимуляции обусловлено тем, что патология зачастую возникает уже на фоне долгожданной беременности. В этом случае начинаются осложнения, повышающие риск выкидыша на первом и втором триместре. На поздних сроках у плода может развиться фетоплацентарная недостаточность ( патологии кровотока в плаценте ) и возрастает риск преждевременных родов.
В целом прогноз выздоровления и вынашивания беременности составляется индивидуально в зависимости от срока, общего состояния пациентки, ее анамнеза, стадии и формы СГЯ, компетентности врача.
Где сдать анализы вылечить синдром гиперстимуляции яичников в Санкт-Петербурге
Гинекологи нашей современной клиники имеют высшую квалификацию, позволяющую грамотно вести подготовку к беременности, снижая вероятность возникновения СГЯ. Современные аппараты функциональной диагностики и собственная лаборатория способствуют получению достоверных результатов в сжатые сроки, что актуально при лечении уже развившегося синдрома гиперстимуляции яичников.
Как предупредить синдром гиперстимуляции яичников
При выполнении ЭКО осложнения развиваются крайне редко, но тем не менее все-таки бывают.
Одно из них – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).
В последние годы он встречается всё реже из-за накопленного врачами опыта использования ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий).
Тяжелее он протекает у женщин, которым удалось забеременеть, что связано с усилением выработки хорионического гонадотропина.
При неудачных попытках ЭКО все симптомы обычно уходят после первой менструации.
Что такое гиперстимуляция яичников?
В физиологических условиях у женщины в течение одного менструального цикла созревает всего один фолликул. С целью увеличения их количества и повышения вероятности наступления беременности при ЭКО, проводится стимуляция яичников гормональными препаратами, ее цель — достичь одновременного созревания нескольких яйцеклеток
Из-за усиления функции яичников, происходит усиленная секреция некоторых гормонов и вазоактивных веществ. В результате значительно повышается проницаемость кровеносных сосудов. Жидкость из них выходит в ткани, что сопровождается субъективными ощущениями.
В зависимости от степени тяжести различают четыре формы СГЯ при ЭКО:
Встречается чаще всего. Симптомы выражены слабо, специфического лечения не требуется. АД и частота сердечных сокращений, сердечный ритм не выходят за пределы нормы. Гематокрит не превышает 40%, диаметр яичников по результатам УЗИ — до 8 см. Для нормализации состояния женщине нужно соблюдать питьевой режим, больше отдыхать.
Симптоматика нарастает. Женщин беспокоит тошнота, рвота. АД несколько снижается, частота сердечных сокращений возрастает. Гематокрит повышается до 40-45%. Диаметр яичников составляет 8-12 см.
Клиническая картина СГЯ при ЭКО ярко выражена. Симптомы быстро нарастают, присутствует чувство страха. Женщина жалуется на интенсивное сердцебиение и одышку. Артериальное давление снижается. Появляются отеки конечностей, экссудат заполняет плевральную и перикардиальную полость. Диаметр яичников превышает 12 см, гематокрит возрастает до 45-55%. В общем анализе крови возрастает количество лейкоцитов. Суточное количество мочи снижается.
В общем анализе крови — лейкоцитоз до 25/109/л. Гематокрит — 55% и выше. Выделение мочи прекращается. Развивается почечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболия и другие последствия.
Чаще всего ( в 90-95% случаев) гиперстимуляция яичников при ЭКО протекает в легкой форме.
По времени развития СГЯ при ЭКО может быть ранним и поздним.
В первом случае патологические изменения возникают сразу или через некоторое время после введения хорионического гонадотропина, во втором — после завершения ЭКО и наступления беременности.
Режим лечения СГЯ зависит от степени тяжести. В легких случаях лечебные манипуляции выполняются амбулаторно, в более тяжелых требуется госпитализация в стационар.
При легкой форме СГЯ после ЭКО женщинам советуют легкую белковую диету, постельный режим, употребление достаточного количества жидкости
Риск гиперстимуляции при ЭКО
Некоторые категории женщин имеют более высокую вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников при ЭКО, чем другие пациентки. Факторами риска считаются:
Во всём мире синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО возникает приблизительно у 1% женщин, пытающихся забеременеть таким способом. Так как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО на 100% невозможно, необходимо проводить его профилактику.
Профилактика гиперстимуляции яичников включает:
Щадящие схемы стимуляции, проводится индивидуальный подбор медицинских препаратов
Для определения оптимальной и индивидуальной схемы стимуляции яичников необходим высокий уровень профессионализма и большой опыт врача репродуктолога, т к. слабая стимуляция снизит шансы на беременность, сильная – повысит риск осложнений. Необходимо найти «золотую середину».
Непосредственно в протоколе необходимо:
Регулярное наблюдение за пациенткой.
Контроль уровня гормонов в крови.
Ультразвуковой контроль (фолликулометрия).
Внимательное отношение ко всем жалобам пациенток.
Все эти действия позволяют вовремя скорректировать гормональную стимуляцию и предотвратить развитие осложнений.
Криоконсервация ооцитов или эмбрионов
При начальных симптомах дискомфорта у женщины, перенос в свежем цикле откладывается и проводится криопротокол. ЭКО после гиперстимуляции яичников проводится чуть позже, когда организм будущей мамы будет к этому готов. Женщине перенесут в матку эмбрионы, замороженные в предыдущем цикле.
Сегодня мы поговорим о самых волнующих аспектах программы ЭКО и, опираясь на научные исследования последних лет, ответим на возможные вопросы.
Чем опасна стимуляция овуляции?: современные особенности проведения протоколов стимуляции суперовуляции.
В былые годы возрождения и начала использования контролируемой суперовуляции при осуществлении программ ЭКО репродуктологи использовали высокие дозы гонадотропинов при проведении стимуляции, стремились получить как можно больше ооцитов, так как считалось, что это увеличивает шансы оплодотворения и получения эмбрионов. Как стремились получить больше клеток, так же старались и перенести «побольше» эмбрионов…….
Сейчас подходы категорически поменялись. В настоящее время доказано, что использование высоких доз гонадотропинов при проведении контролируемой супервовуляции не увеличивает шансы оплодотворения, приводит к быстрому истощению яичников, имеет большее количество побочных эффектов. Ответ яичников на стимуляцию после проведения пункции оценивается следующим образом: 0 ооцитов – нет ответа, 1-2 ооцита – бедный ответ, 3-6 ооцитов – удовлетворительный ответ, более 7 ооцитов – хороший ответ.
Доказано, что уровень ответа яичников не влияет на качество эмбрионов при наличии зрелых ооцитов. Однако при удовлетворительном и хорошем ответе можно криоконсервировать большее количество эмбрионов, не заставляя женщину проходить процедуру стимуляции овуляции несколько раз.
При бедном ответе в настоящее время используется схема «накопления» эмбрионов: проводится несколько стимуляций овуляции минимальными дозами гонадотропинов и из каждой такой программы получается 1-2 эмбриона, после чего «самые лучшие» эмбрионы криоконсервируются и только потом проводится подготовка эндометрия к переносу эмбрионов. Такая схема выгодна своим щадящим воздействием на яичники женщины, также она способствует получению максимально зрелых яйцеклеток и используется преимущественно у женщин с крайне низким овариальным резервом (уровень АМГ Итак, использование принципов «backtonature» («назад к природе») в Университетской группе клиник Я здорова позволяет избежать ненужных осложнений, минимизировать гормональную нагрузку и сохранить овариальный резерв.
Синдром гиперстимуляции яичников, что это и как этого избежать?
Большинство женщин, страдающих бесплодием, наслышаны о синдроме гиперстимуляции яичников, страх перед этим осложнением ЭКО зачастую отталкивает женщин от проведения программы. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – это состояние, в основе которого лежит реакция яичников в ответ на введение гормональных препаратов (индукторов овуляции), дозы которых превышают физиологические значения. Впервые это состояние было описано в 1930г при использовании сыворотки жеребых кобыл.
Синдром гиперстимуляции яичников характеризуется довольно широким спектром клинических проявлений: от незначительных изменений лабораторных показателей до довольно серьезных состояний, требующих госпитализации.
Основными причинами его возникновения являются высокие дозы гормональных препаратов, которые используют для стимуляции овуляции, так и с высоким уровнем активности гормона эстрадиола, который вырабатывается в растущих фолликулах, высоким уровенем гормона ХГЧ. Основной группой риска для формирования этого синдрома являются девушки с диагнозом «Синдром поликистозных яичников», так как у этой группы высокий фолликулярный резерв и большое количество фолликулов «вступает в рост» во время проведения индукции.
Синдром гиперстимуляции яичников в настоящее время является хорошо изученным синдромом, по этой причине репродуктологи всего мира стараются проводить стимуляцию яичников с использованием минимальной гормональной нагрузки, преследуя основную цель: получить максимальное количество зрелых и качественных ооцитов, избежать синдрома гиперстимуляции яичников. Все пациентки, которые готовятся к программе ЭКО проходят тщательное обследование (согласно приказу 107н РФ), врачом-репродуктологом оцениваются все возможные риски, принимаются профилактические меры при наличии факторов риска возникновения СГЯ.
Женщинам с высоким риском возникновения синдрома рекомендуется проведение протокола ЭКО с последующей криоконсервацией эмбрионов и переноса эмбрионов в другом цикле.
Итак, современные знания об особенностях стимуляции пациенток с высоким риском гиперстимуляции позволяют минимизировать случаи гиперстимуляции яичников посредством использования минимальных протоколов и переносом эмбриона в нестимулированном цикле.
Онкологические риски и ЭКО: миф или реальность?
Действительно ли проведение программы увеличивает риски возникновения различных онкологических заболеваний: рака груди, яичников, матки, колоректального рака, меланомы и др. или это необоснованные страхи? Ученые вплотную занимаются изучением этого вопроса уже десятки лет, в результате их стараний было установлено отсутствие закономерности между проведением ВРТ и возникновением онкологических заболеваний.
Приведем результаты международных исследований в этой области:
Таким образом, гормональные препараты, которые используются в ВРТ, не провоцируют развитие онкологических заболеваний. Однако, у недообследованных женщин, с наличием предраковых заболеваний, собственный повышенный фон эндогенных гормонов может активировать уже имеющийся процесс.
Будет ли «нормальным» мой ребенок?
Одна из самых больших проблем, с которыми сталкивается любая беременная женщина, будет ли ее ребенок “нормальным” или нет? Когда дело доходит до ЭКО, опасения возрастают из-за введения “неестественной” составляющей в уравнение, которая может увеличить вероятность аномального потомства.
Было опубликовано несколько работ, которые демонстрировали повышенный риск развития пороков у детей после ЭКО: синдром Дауна (трисомия 21), синдромом Эдварда (трисомия 18) и синдром Тернера (моносомия Х0).
Таким образом, поздний репродуктивный возраст пациентки увеличивает риск возникновения хромосомных аномалий, как при спонтанном зачатии, так и после ЭКО.
Влияет ли «заморозка» эмбрионов на здоровье будущего ребенка?
Первая «удачная» беременность с переносом криоконсервиврованных эмбрионов была получена в 1983 году. Следовательно, этот метод далеко не нов, активно развивается, и его технологии усовершенствуются в течение последних 30 лет.
Метод криоконсервации позволяет сохранить эмбрионы на протяжении длительного времени, поэтому, если попытка ЭКО будет неудачной, «сохраненные» эмбрионы могут быть использованы в будущем. В тех случаях, когда программа ЭКО прошла успешно, и беременность наступила, оставшиеся замороженные эмбрионы могут быть использованы в будущем, когда семейная пара примет решение о рождении еще одного ребенка. Дополнительным преимуществом метода является снижение числа повторных стимуляций яичников и пункций фолликулов, что значительно уменьшает медикаментозную нагрузку на женский организм.
Доказано, что сам процесс хранения эмбрионов в замороженном виде не влияет на дальнейшее их развитие, однако повреждение эмбрионов может произойти на этапе «заморозки» и «разморозки». В настоящее время более эффективным способом «заморозки» является метод витрификации, т.е. быстрой «заморозки», при проведении которого процент выживаемости эмбрионов гораздо выше (более 98%), чем после медленной заморозки (около 50%), которая была популярна раньше.
Количество прогрессирующих беременностей после криоконсервации эмбрионов сопоставимо с количеством прогрессирующих беременностей при переносе свежих эмбрионов (в среднем, 41.6% и 44.3%, соответственно) и зависит от ряда факторов, главными из которых являются: качество, толщина и сохранение рецептивных свойств эндометрия, отсутствие деформации полости матки, качество эмбриона, соматическое здоровье женщины.
Несмотря на доводы, которые приводят врачи в пользу криоконсервации эмбрионов, большинство женщин продолжают крайне настороженно относиться к этому процессу. В результате обширного научного исследования в Швеции было выяснено: дети, рожденные после «криопереноса» реже имеют низкую массу тела при рождении и чаще рождаются в срок по сравнению с детьми, рожденными после «свежего переноса».
Итак, в современных условиях «криоконсервация» абсолютно безопасна и эффективна в аспекте дальнейшего развития беременности.
Хэтчинг? Что это такое и нужен ли он?
После оплодотворения яйцеклетки и успешного развития на пятые сутки до стадии бластоцисты эмбрион должен «вылупиться» из «блестящей оболочки». Это явление носит название «хетчинг» эмбрионов, после которого он приобретает способность «прилипнуть» к эндометрию и имплантироваться. Вспомогательный хэтчинг – процедура, позволяющая в некоторых случаях повысить шансы зародыша на имплантацию. Вспомогательный хетчинг не должен использоваться поголовно у всех женщин, вступивших в программу ЭКО.
Установлен ряд возможных показаний к проведению данной манипуляции в программах ЭКО: возраст женщины более 38 лет, несколько предшествующих неудачных попыток ЭКО, утолщенная оболочка эмбриона и другие ее аномалии, перенос эмбрионов после криоконсервации.
Было проведено исследование, в котором сравнивали следующие показатели: частоту наступления беременности, частоту имплантации и количество рожденных детей в группе женщин с криопереносом и использующих метод вспомогательного хэтчинга и в группе женщин со свежим переносом без него. Реузльтаты: 74%, 52%, 65% соответственно против 17%, 10%, 13% показывают, что вспомогательный хэтчинг не влияет на частоту наступления беременности для женщин моложе 38 лет при свежем переносе эмбрионов, в то время как эффективность метода при криопереносе доказана.
Таким образом, большинство страхов перед проведением программы ЭКО являются необоснованными и, скорее, представляют собой некую совокупность стереотипов, навязанных обществом. Однако не стоит забывать о том, что программа ЭКО должна проводиться высококвалифицированным врачом-репродуктологом в тесном симбиозе с эмбриологом, которые имеют многолетний опыт работы в этой области, в специализированной клинике, включающей в себя все возможности обеспечения «эмбриологического этапа», обследования и подготовки пациентки к проведению программы.
Список используемой литературы.
1. Cryopreservation of Embryos and Fetuses as a Future Option for Family Planning Purposes, April 2015
2. Medical and ethical basis for embryo cryopreservation, Spanish, 2014 г.
3. Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden. 2013 г.
4. Valojerdi MR, Eftekhari-Yazdi P, Karimian L, Ashtiani SK (2008) Effect of laser zona pellucida opening on clinical outcome of assisted reproduction technology in patients with advanced female age, recurrent implantation failure, or frozen-thawed embryos. Fertil Steril 90: 84-91.
5.Assisted Hatching for In Vitro Fertilization-Embryo Transfer: An Update Shahryar K Kavoussi* Austin Fertility & Reproductive Medicine/Westlake IVF, 300 Beardsley Lane, Bldg B, Suite 200, Austin, Texas, USA. 2014.
6. International journal of gynecology and Obstetrics: the official organ of the International Federation of gynecology and obstetrics. Reproductive potential of mature oocytes after conventional ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Zhang JJ, Yang M, Merhi Z, Ireland, 2016.
7. PLoS One. Prediction of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Treated with Corifollitropin alfa or rFSH in a GnRH Antagonist Protocol. Griesinger G1, Verweij PJ, Gates D, Devroey P, Gordon K, Stegmann BJ, Tarlatzis BC, 2016.
8. Breast Cancer Research. Association of infertility and fertility treatment with mammographic density in a large screening-based cohort of women: a cross-sectional study. Lundberg FE, Johansson AL, Rodriguez-Wallberg K, Brand JS, Czene K, Hall P, Iliadou AN, 2013.
9. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American gastroenterological association, 2015.
10. Journal of Canser Research and Clinical Oncology. The risk of female malignancies after fertility treatments: a cohort study with 25-year follow-up. Kessous R, Davidson E, Meirovitz M, Sergienko R, Sheiner E, 2016.
11. Breast Cancer Research. Breast cancer incidence after hormonal treatments for infertility: systematic review and meta-analysis of population-based studies. Gennari A, Costa M, Puntoni M, Paleari L, De Censi A, Sormani MP, Provinciali N, Bruzzi P, 2015.
12. Human Reproductology. Risk of severe ovarian hyperstimulation syndrome in GnRH antagonist versus GnRH agonist protocol: RCT including 1050 first IVF/ICSI cycles. Toftager M, Bogstad J, Bryndorf T, Løssl K, Roskær J, Holland T, Prætorius L, Zedeler A, Nilas L, Pinborg A. Oxford, England, 2016.
13. Human Reproductology. Melanoma risk after ovarian stimulation for in vitro fertilization. Spaan M, van den Belt-Dusebout AW, Schaapveld M, Mooij TM, Burger CW, van Leeuwen FE; OMEGA-project group. Oxford, England, 2015.
14. Journal of Clinical medicine Research. Is It Possible to Prevent Ovarian Hyperstimulation Syndrome by Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Triggering and Modified Luteal Support in Patients With Polycystic Ovarian Morphology? Gurbuz AS, Deveer R, Kucuk M, Ozcimen N, Incesu D, Koseoglu S, 2016.