Гетерологические вакцины и сыворотки что такое
Гетерологические вакцины и сыворотки что такое
Ротавирусы — это наиболее важная группа этиологических агентов тяжелых диарей новорожденных и детей младшего возраста. Эффективная ротавирусная вакцина должна предотвратить тяжелую диарею у детей моложе двух лет.
Наиболее эффективным путем считалось применение гетерологичных вакцин. Теоретической предпосылкой являлось то, что ротавирусы человека и животных имеют общий групповой капсидный белок VP6. Было испытано несколько вакцин, приготовленных на основе аттенуированных штаммов ротавируса телят и обезьян. Вакцина R1T-4237 приготовлена из штамма Линкольн ротавируса крупного рогатого скота (серотип 6) после 140 пассажей в культуре клеток почки обезьяны. Вакцина WC-3 получена из ротавируса крупного рогатого скота (серотип 6) аналогичным способом.
Вакцина из штамма RIT-4237 ротавируса телят хорошо переносилась младенцами и обеспечила при клиническом испытании защиту у 88% привитых от ротавирусной диареи во время одного зимнего эпидемического сезона.
Результаты испытания эффективности вакцины из бычьего ротавируса WC-3, разработанной институтом Wistar в США, показали ее безопасность и высокую эффективность против ротавируса человека всех четырех серотипов. Она успешно испытана в Бразилии, КНР, Франции, Израиле и США. Иммунный ответ возрастал после введения бустер-дозы.
Вакцины из ротавируса обезьян обладали такой же или несколько меньшей эффекивностью. Белок VP7, отвечающий за серотиповую принадлежность, оказался иммунодоминантным в индукции вируснейтрализующих антител у детей, вакцинированных ротавирусом крупного рогатого скота.
Вирус парагриппа-3 вместе с респираторно-синцитиальным вирусом человека несут основную ответственность за респираторные вирусные заболевания у детей. Антигенное сходство вируса препагриппа-3 крупного рогатого скота с вирусом парагриппа-3 человека побудило испытать его в качестве живой гетерогенной вакцины для иммунизации детей. Оба вируса ПГ-3 крупного рогатого скота и человека имеют на поверхности два гликопротеина: гемагглютинин-ней-траминидазу (HN) и фузогенный белок (F), каждый из которых обладает свойствами протективного антигена.
Вирусы ПГ-3 крупного рогатого скота и человека антигенно связаны между собой. Их прототипные штаммы незначительно различаются между собой в перекресной РЗГА.
У обоих вирусов обнаружена значительная консервативность и гомология в аминокислотной последовательности NP-, Р-, С- и М-белков.
В опытах на беличьих обезьянах вирусы ПГ-3 крупного рогатого скота и человека в одинаковой степени реплицировались в верхних и нижних дыхательных путях (2,7—4,7 lg ТСР50/мл), продолжительность инфекции у обезьян, зараженных обоими типами вируса, не отличались (8-10 дней). ВПГ-3 крупного рогатого скота и человека индуцируют примерно одинаковый иммунный ответ у этих обезьян, особенно после бустер-дозы. В отличие от вируса ПГ-3 человека, вирус ПГ-3 крупного рогатого скота у обезьян резус и шимпанзе в нижних дыхательных путях размножается в 100—150 раз медленнее, чем в верхних дыхательных путях.
Тем не менее вирус ПГ-3 крупного рогатого скота индуцирует у этих обезьян ту же степень иммунного ответа, что и вирус ПГ-3 человека.
Хотя вирус ПГ-3 крупного рогатого скота отличается от вируса ПГ-3 человека, он вызывает устойчивость к нему у хлопковых крыс. Исследования, проведенные на обезьянах показали, что на вирус ПГ-3 у них возникает умеренный иммунный ответ и нижний отдел респираторного тракта проявляет значительную устойчивость к последующему заражению вирусом ПГ-3 человека.
PC-вирус крупного рогатого скота рассматривается как возможная живая вакцина для иммунизации людей, с учетом антигенного подобия (особенно F белка) с аналогичным белком PC-вируса человека. Считается особенно перспективным получение на основе обратной генетики химерного вируса из PC-вируса человека с заменой одного и более генов на аналогичные гены РС-вируса КРС.
Таким образом, вирусы животных, адаптированные к их естественным хозяевам, при пересечении видового барьера сохраняют способность к ограниченному размножению и создают гетерогичный иммунитет к антигенно родственным вирусам.
Гетерологичные сывороточные препараты в практике современной медицины
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
Об авторах
Начальник лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук
эксперт 1-й категории лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра
экспертизы качества МИБП
Ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП
лавный эксперт управления экспертизы противобактериальных МИБП Центра экспертизы и контроля
МИБП, д-р мед. наук, профессор
Список литературы
1. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения Российской Федерации [официальный сайт]. Available from: http://grls.rosminzdrav.ru.
2. International travel and health. Vaccines: rabies. WHO [официальный сайт]. Available from: http://www.who.int/topics/rabies/ru.
3. Rabies. Fact Sheet № 99. WHO; 2016. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs099/en.
4. Борисевич ИВ, Черникова НК, Марков ВИ, Краснянский ВП, Борисевич СВ, Рождественский ЕВ. Опыт клинического применения специфического иммуноглобулина из сыворотки крови лошадей в качестве средства экстренной профилактики лихорадки Эбола. Вопросы вирусологии 2017; 62(1): 25-9.
5. Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Мельников СА, Евсеев АА, Краснянский ВП, Максимов ВА. Получение иммуноглобулина к вирусу Марбург на основе сыворотки крови лошадей. Вопросы вирусологии 2008; 53(1): 39-41.
6. Краснянский ВП, Градобоев ВН, Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Лебединская ЕВ, Черникова НК, Тиманькова ГД. Разработка и изучение свойств иммуноглобулина против лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии 1997; 42(4): 168-71.
7. Михайлов ВВ, Борисевич ИВ, Тиманькова ГД, Краснянский ВП, Потрываева НВ, Лебединская ЕВ, Черникова НК. Препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Эбола, из сыворотки крови лошадей, жидкий (иммуноглобулин Эбола). Патент Российской Федерации № 2130318 C1; 1996.
8. Краснянский ВП, Михайлов ВВ, Лукин ЕП, Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Мельников СА и др. Препарат, содержащий иммуноглобулин против венесуэльского энцефаломиелита лошадей из сыворотки крови лошадей жидкий (иммуноглобулин лошадиный ВЭЛ). Патент Российской Федерации № 2261113 C1; 2003.
9. Хмелев АЛ, Борисевич ИВ, Черникова НК, Махлай АА, Михайлов ВВ, Яковлев АК и др. Оценка безопасности профилактического использования иммуноглобулинов против вирусных геморрагических лихорадок из сывороток крови лошадей. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2012; (6): 103-6.
10. Хмелев АЛ, Борисевич ИВ, Пантюхов ВБ, Пирожков АП, Сыромятникова СИ, Шатохина ИВ и др. Использование морских свинок для оценки эффективности гетерологичного иммуноглобулина против боливийской геморрагической лихорадки. Вопросы вирусологии 2009; 54(4): 42-4.
11. Борисевич ИВ, Михайлов ВВ, Хамитов РА, Краснянский ВП, Черникова НК, Евсеев АА, Миронов АН. Использование обезьян для доклинической оценки специфических средств профилактики и лечения геморрагических лихорадок Эбола и Ласса. В кн.: Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях. Мат. российской конференции. 2000. С. 210.
12. WHO Model Lists of Essential Medicines. Geneva: WHO; 2015. Available from: https://goo.gl/Phv1iv.
13. Essential medicines and health products: Essential medicines. WHO. Available from: https://goo.gl/mnOZB0.
14. Распоряжение от 26 декабря 2015 г. № 2724-р. Правительство России [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/3soXwG.
15. Комиссаров АВ, Жучихин ЮС, Васильев ПГ, Климов ВИ, Луб МЮ, Нестеров ЮЕ и др. Сравнительное изучение качества препаратов противосибиреязвенного глобулина, полученных при создании производства в НИИ микробиологии МО РФ и выпускаемых ранее в Тбилиском НИИ вакцин и сывороток. В кн.: Диагностика, лечение и профилактика инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария. Мат. юбилейной научной конференции, посвященной 50-летию Центра военно-технических проблем биологической защиты НИИ микробиологии МО РФ. 1999. С. 95-6.
16. Пименов ЕВ, Комиссаров АВ, Луб МЮ, Васильев ПГ, Жучихин ЮС, Комоско ГВ и др. Освоение и усовершенствование технологии производства глобулина противосибиреязвенного лошадиного жидкого для медицинских целей. В кн.: Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария. Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ. 1998. С. 326-7.
17. Комиссаров АВ, Комоско ГВ, Лещенко АА, Луб МЮ, Пименов ЕВ, Дармов ИВ и др. Изучение процесса стерилизующей фильтрации жидкого противосибиреязвенного лошадиного глобулина. Биотехнология 2002. (2): 66-74.
18. Шевцов АН, Борисевич ИВ, Дармов ИВ, Кожухов ВВ, Луб МЮ, Козлова ТН и др. Сывороточный иммунобиологический препарат для профилактики и лечения сибирской язвы. Биотехнология 2011; (1): 42.
19. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/yh6aMt.
20. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/ngzNRm.
21. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека [официальный сайт]. Available from: http://www.rospotrebnadzor.ru/.
22. Федеральная служба государственной статистики [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/VMI1C0.
23. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/o7ZTSA.
24. U. S. Food &Drug Administration. U. S. Department of Health and Human Services [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/FLZTwP.
25. U. S. Food &Drug Administration. U. S. Department of Health and Human Services [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/Zqwuvt.
26. Гординская НМ, Дука АМ, Акмайкина НЗ. Опыт работы и особенности организации и проведения противоэпидемических мероприятий при подозрении на анаэробную инфекцию в стационарах. Дальневосточный журнал инфекционной патологии 2008; (12): 153-5.
27. Prevention and management of wound infection. Techinical and Guadelines. WHO. Available from: https://goo.gl/ljYVmX.
28. Centers of Disease Control and Prevention. US Department of Health and Human Services [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/FC1DeP.
29. Begg N. Manual for the management and control of diphtheria in the European Region. Expanded programme on immunization. Copenhagen: WHO; 1994.
30. Centers for Disease Control and Prevention. Corynebacterium diphtheriae. In: Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. 13th ed. 2015. Available from: https://goo.gl/v2EE5U.
31. Logina I, Donaghy M. Diphtheritic polyneuropathy: a clinical study and comparison with Guillain-Barré syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 67(4): 433-8.
32. Both L, White J, Mandal S, Efstratiou A. Access to diphtheria antitoxin for therapy and diagnostics. Euro Surveill. 2014; 19(24): pii: 20830.
33. ECDC Epidemic Intelligence Information System for Vaccine Preventable Diseases (EPIS-VPD) [официальный сайт]. Available from: https://goo.gl/a4Uylb.
34. Immunization, Vaccines and Biologicals. Diphtheria. WHO. Available from: https://goo.gl/GCkhB6.
35. Корженкова МП, Малышев НА, Берко АИ, Арсеньев ВА. Дифтерия (клиника, диагностика, лечение). Методические рекомендации. М.: 2008.
36. Трихлеб ВИ, Палатная ЛО, Выговская ОВ, Трохимович ЛП, Арсентьева НВ. Ботулизм: особенности современного течения. Случаи из практики. Актуальная инфектология 2015; 4(9): 88-93.
37. Иванова ЛА, Гарас МН, Болтенков ВЛ, Гук ЛИ. Случай пищевого ботулизма у подростков. Актуальная инфектология 2015; 3(8): 56-63.
38. Богадельников ИВ, Прокудина ЛИ, Бобрышева АВ, Бездольная ТН, Хамид Фазель, Крюгер ЕА и др. Столбняк забыт, но не исчез. Здоровье ребенка 2012; 2(37): 42-9.
39. Гординская НМ, Дука АМ, Акмайкина НЗ. Опыт работы и особенности организации и проведения противоэпидемических мероприятий при подозрении на анаэробную инфекцию в стационарах. Дальневосточный журнал инфекционной патологии 2008; 12: 153-5.
40. Борисевич ИВ, Авдеева ЖИ, Алпатова НА, Давыдов ДС, Гайдерова ЛА, Горбунов МА и др. Медицинские иммунобиологические препараты. Справочник. Т. 2. Иммуноглобулины человека, сыворотки и иммуноглобулины гетерологичные, моноклональные антитела, пробиотики, бактериофаги, аллергены, цитокины (вводимые людям). М. 2011. С. 81-103.
41. Супотницкий МВ, Елапов АА, Борисевич ИВ, Кудашева ЭЮ, Климов ВИ, Лебединская ЕВ и др. Препараты крови человека и животных в аспекте показателей качества, эффективности и безопасности. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2015; (3): 33-48.
42. Снегирева ИИ, Романов БК, Озерецковский НА. Безопасность применения препаратов крови по данным пострегистрационного мониторинга. Успехи современного естествознания 2015; (5): 146-51.
43. Государственная фармакопея РФ. 13-е изд. Т. 3. М.; 2015. Available from: http://www.femb.ru/feml.
44. Борисевич ИВ, Кудашева ЭЮ, Перелыгина ОВ, Миронов АН, Меркулов ВА, Бондарев ВП и др. Состояние проблемы стандартизации специфических иммуноглобулинов и антитоксических сывороток. Медицинская иммунология 2015; 17(5): 379.
Для цитирования:
Перелыгина О.В., Комаровская Е.И., Мухачева А.В., Саяпина Л.В., Обухов Ю.И., Бондарев В.П. Гетерологичные сывороточные препараты в практике современной медицины. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(1):41-47.
For citation:
Perelygina O.V., Komarovskaya E.I., Mukhacheva A.V., Sayapina L.V., Obukhov Yu.I., Bondarev V.P. Clinical experience with heterologous serum products. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(1):41-47. (In Russ.)
Гетерологические вакцины и сыворотки что такое
К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и Ig. Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней. Действующее начало таких препаратов — специфические AT. Другими словами, в организм человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно использовать для профилактики и лечения инфекций. Содержание AT в сывороточных иммунных препаратах (активность) выражают в титрах AT. По механизму действия AT сывороточных препаратов проявляют агглютинирующий, преципитирующий, комплементсвязывающий, нейтрализующий и другие эффекты. Обычно сывороточные препараты вводят парентерально; при этом состояние невосприимчивости развивается быстро, но длится недолго (в пределах 2-6 нед).
Иммунные сыворотки. Гетерологичные сыворотки. Гомологичные сыворотки
Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных и людей-доноров (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для получения высоких титров AT лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных, содержат гетерологичные AT, поэтому человеку такие гетерологичные (чужеродные) сыворотки вводят при соблюдении мер предосторожности. Например, столбнячную антисыворотку (получаемую из крови иммунизированных лошадей) вводят после постановки кожных проб на чувствительность, дробно по Безрёдке на фоне приёма десенсибилизирующих средств.
Препараты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров, содержат гомологичные AT; гомологичные сыворотки лишены многих побочных эффектов гетерологичных сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др. После введения гетерологичных сывороток состояние невосприимчивости длится 2-3 нед, эффект гомологичных AT сохраняется 4-6 нед.
Иммуноглобулины
Иммуноглобулины получают осаждением из сыворотки крови, что освобождает их от балластных компонентов. Затем препараты очищают и концентрируют. Ig применяют для лечения и профилактики кори, клещевого энцефалита, стафилококковых инфекций, столбняка и других инфекций.
— Вернуться в оглавление раздела «Микробиология.»
Публикации в СМИ
Болезнь сывороточная
Сывороточная болезнь — аллергическая реакция на гетерологичные сыворотки или ЛС, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющаяся через 5–12 сут после применения аллергена.
Статистические данные. При применении гетерологичных сывороток — 2–5% случаев.
Этиология • Введение гетерологичных (чаще лошадиных) сывороток: противостолбнячной, противодифтерийной, противоботулинических, противогангренозной, сыворотки против змеиных укусов • Введение гетерологичных иммуноглобулинов: антирабического, против клещевого энцефалита, против японского энцефалита, противолептоспирозного, противосибиреязвенного, антилимфоцитарного и антитимоцитарного • Приём ЛС: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, тиоурацил, стрептомицин • Введение столбнячного анатоксина.
Факторы риска • Реакции на введение сывороток в анамнезе • Наличие аллергии к белкам эпидермиса животных (противопоказание для введения гетерологичных сывороток в связи с высоким риском перекрёстных реакций).
Патогенез • Сывороточную болезнь относят к аллергическим реакциям 3 типа (связана с выработкой преципитирующих АТ класса IgG, образующих с Аг нерастворимые иммунные комплексы) • Задерживающиеся в местах интенсивной фильтрации (почки, лимфатические узлы, капилляры кожи и кишечника, синовиальные поверхности) иммунные комплексы активируют систему комплемента, а также внеклеточное высвобождение содержимого лизосом нейтрофилов, что вызывает повреждение этих тканей.
Клинические проявления развиваются на 5–12-е сутки (иногда позже) после введения гетерологичной сыворотки или другого аллергена • Кожные симптомы (у 85–95%) обычно в виде крапивницы (уртикарный васкулит); иногда эритематозные или скарлатиноподобные • Лихорадка (у 70%), появляющаяся за 1–2 дня до высыпаний или вместе с ними, длительностью от 2–3 дней до 2–3 нед • Лимфаденопатия, поражающая регионарные и отдалённые лимфатические узлы • Поражения суставов (коленных, локтевых, голеностопных, кистей и стоп): артралгии (у 25%), при тяжёлых формах с экссудацией • Боли в животе, тошнота и рвота (в тяжёлых случаях — мелена) • Поражение почек (при тяжёлом течении): отёки, редко — альбуминурия и появление цилиндров в моче • Неврологические поражения: периферические невриты • Миокардит (крайне редко).
Степени тяжести • Лёгкая: изолированные симптомы • Тяжёлая: резко выражены лихорадка, лимфаденопатия, кожные проявления, а также изменения со стороны ССС, ЖКТ и почек • Крайне тяжёлая степень в виде анафилактической формы: анафилактический шок, развивающийся у лиц, получавших ЛС или сыворотку ранее, или при наличии сенсибилизации к другим лошадиным белкам (эпидермису, белкам кобыльего молока).
Диагностика
• Анамнез — введение гетерологичных сывороток или ЛС за 5–14 сут до появления симптомов.
• Лабораторные исследования •• В продромальном периоде возможны лейкоцитоз с эозинофилией, повышение СОЭ •• При поражении почек — протеинурия •• Снижение С3 и С4 компонентов комплемента •• Криопреципитация сыворотки.
• Патоморфология. Узелковые изменения участков артерий, напоминающие узелковый периартериит.
Лечение • При лёгком течении: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин 50 мг в/м или в/в, клемастин, хлоропирамин) — при крапивнице и генерализованном зуде • При тяжёлом течении — дексаметазон 4–8 мг в/м или в/в, преднизолон из расчёта 0,5 мг/кг внутрь в течение 10–14 сут с постепенной отменой • Анафилактический шок — см. Анафилаксия.
Профилактика • Следует соблюдать особую осторожность при введении гетерологичных сывороток больным с бронхиальной астмой, крапивницей или другими аллергическими проявлениями в анамнезе • Перед первым введением сыворотки больному без аллергических проявлений в анамнезе ставят кожную пробу с введением внутрикожно 0,1 мл сыворотки в разведении 1:10. Реакцию оценивают через 20 мин. Проба отрицательная при отсутствии реакции или появлении участка отёка/гиперемии диаметром менее 1 см • При повторном введении сыворотки или при аллергии в анамнезе для кожной пробы применяют сыворотку в разведении 1:1000 • При отрицательной кожной реакции внутрикожно вводят 0,1 мл неразведённой сыворотки, затем при отсутствии местной или общей реакции через 45 мин вводят в/м остальную дозу сыворотки • При положительной кожной пробе или реакции на введение 0,1 мл сыворотки рекомендовано: •• Использование при возможности иммуноглобулина человека •• Введение сыворотки только по жизненным показаниям по следующей схеме: сыворотку в разведении 1:100 вводят п/к в объёме 0,5–2,0–5,0 мл с интервалом 15 мин, затем с теми же интервалами — 0,1 и 1 мл неразведённой сыворотки, при отсутствии реакции вводят полную дозу под прикрытием антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг внутрь или в/м) и ГК (преднизолон 60–90 мг).
Осложнения • Неврит • Гломерулонефрит • Анафилактический шок • Миокардит.
МКБ-10 • G61.1 Сывороточная невропатия • T80.6 Другие сывороточные реакции • T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки • Z88.7 В личном анамнезе аллергия к сыворотке или вакцине
Примечание • У лиц, ранее получавших сыворотку, возможно появление симптомов в первые 3–5 сут — так называемая ускоренная форма заболевания • Реакцию на ЛС называют сывороточноподобной.
Код вставки на сайт
Болезнь сывороточная
Сывороточная болезнь — аллергическая реакция на гетерологичные сыворотки или ЛС, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющаяся через 5–12 сут после применения аллергена.
Статистические данные. При применении гетерологичных сывороток — 2–5% случаев.
Этиология • Введение гетерологичных (чаще лошадиных) сывороток: противостолбнячной, противодифтерийной, противоботулинических, противогангренозной, сыворотки против змеиных укусов • Введение гетерологичных иммуноглобулинов: антирабического, против клещевого энцефалита, против японского энцефалита, противолептоспирозного, противосибиреязвенного, антилимфоцитарного и антитимоцитарного • Приём ЛС: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, тиоурацил, стрептомицин • Введение столбнячного анатоксина.
Факторы риска • Реакции на введение сывороток в анамнезе • Наличие аллергии к белкам эпидермиса животных (противопоказание для введения гетерологичных сывороток в связи с высоким риском перекрёстных реакций).
Патогенез • Сывороточную болезнь относят к аллергическим реакциям 3 типа (связана с выработкой преципитирующих АТ класса IgG, образующих с Аг нерастворимые иммунные комплексы) • Задерживающиеся в местах интенсивной фильтрации (почки, лимфатические узлы, капилляры кожи и кишечника, синовиальные поверхности) иммунные комплексы активируют систему комплемента, а также внеклеточное высвобождение содержимого лизосом нейтрофилов, что вызывает повреждение этих тканей.
Клинические проявления развиваются на 5–12-е сутки (иногда позже) после введения гетерологичной сыворотки или другого аллергена • Кожные симптомы (у 85–95%) обычно в виде крапивницы (уртикарный васкулит); иногда эритематозные или скарлатиноподобные • Лихорадка (у 70%), появляющаяся за 1–2 дня до высыпаний или вместе с ними, длительностью от 2–3 дней до 2–3 нед • Лимфаденопатия, поражающая регионарные и отдалённые лимфатические узлы • Поражения суставов (коленных, локтевых, голеностопных, кистей и стоп): артралгии (у 25%), при тяжёлых формах с экссудацией • Боли в животе, тошнота и рвота (в тяжёлых случаях — мелена) • Поражение почек (при тяжёлом течении): отёки, редко — альбуминурия и появление цилиндров в моче • Неврологические поражения: периферические невриты • Миокардит (крайне редко).
Степени тяжести • Лёгкая: изолированные симптомы • Тяжёлая: резко выражены лихорадка, лимфаденопатия, кожные проявления, а также изменения со стороны ССС, ЖКТ и почек • Крайне тяжёлая степень в виде анафилактической формы: анафилактический шок, развивающийся у лиц, получавших ЛС или сыворотку ранее, или при наличии сенсибилизации к другим лошадиным белкам (эпидермису, белкам кобыльего молока).
Диагностика
• Анамнез — введение гетерологичных сывороток или ЛС за 5–14 сут до появления симптомов.
• Лабораторные исследования •• В продромальном периоде возможны лейкоцитоз с эозинофилией, повышение СОЭ •• При поражении почек — протеинурия •• Снижение С3 и С4 компонентов комплемента •• Криопреципитация сыворотки.
• Патоморфология. Узелковые изменения участков артерий, напоминающие узелковый периартериит.
Лечение • При лёгком течении: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин 50 мг в/м или в/в, клемастин, хлоропирамин) — при крапивнице и генерализованном зуде • При тяжёлом течении — дексаметазон 4–8 мг в/м или в/в, преднизолон из расчёта 0,5 мг/кг внутрь в течение 10–14 сут с постепенной отменой • Анафилактический шок — см. Анафилаксия.
Профилактика • Следует соблюдать особую осторожность при введении гетерологичных сывороток больным с бронхиальной астмой, крапивницей или другими аллергическими проявлениями в анамнезе • Перед первым введением сыворотки больному без аллергических проявлений в анамнезе ставят кожную пробу с введением внутрикожно 0,1 мл сыворотки в разведении 1:10. Реакцию оценивают через 20 мин. Проба отрицательная при отсутствии реакции или появлении участка отёка/гиперемии диаметром менее 1 см • При повторном введении сыворотки или при аллергии в анамнезе для кожной пробы применяют сыворотку в разведении 1:1000 • При отрицательной кожной реакции внутрикожно вводят 0,1 мл неразведённой сыворотки, затем при отсутствии местной или общей реакции через 45 мин вводят в/м остальную дозу сыворотки • При положительной кожной пробе или реакции на введение 0,1 мл сыворотки рекомендовано: •• Использование при возможности иммуноглобулина человека •• Введение сыворотки только по жизненным показаниям по следующей схеме: сыворотку в разведении 1:100 вводят п/к в объёме 0,5–2,0–5,0 мл с интервалом 15 мин, затем с теми же интервалами — 0,1 и 1 мл неразведённой сыворотки, при отсутствии реакции вводят полную дозу под прикрытием антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг внутрь или в/м) и ГК (преднизолон 60–90 мг).
Осложнения • Неврит • Гломерулонефрит • Анафилактический шок • Миокардит.
МКБ-10 • G61.1 Сывороточная невропатия • T80.6 Другие сывороточные реакции • T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки • Z88.7 В личном анамнезе аллергия к сыворотке или вакцине
Примечание • У лиц, ранее получавших сыворотку, возможно появление симптомов в первые 3–5 сут — так называемая ускоренная форма заболевания • Реакцию на ЛС называют сывороточноподобной.