Гемостаз что это такое у женщин при планировании беременности
Патология системы гемостаза и ее влияние на репродуктивную функцию
Многие исследования и открытия в области гемостазиологии помогли пересмотреть причины, патогенез, концепцию лечения и профилактики важнейших осложнений беременности (синдром привычной потери плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестозы, антенатальная гибель плода, тромботические осложнения у беременных и в послеродовом периоде) [5].
Физиологические и патологические изменения в системе свертывания
Беременность – особенное состояние организма, при котором происходят существенные изменения гемостаза: на фоне гормональных перестроек меняется тонус сосудистых стенок, растет потенциал свертывающей системы крови, увеличивается объем циркулирующей крови. Нарушение этого хрупкого равновесия в системе гемостаза на фоне беременности может привести к высокому риску развития тромботических осложнений, кровотечений и акушерских потерь [4].
Частота этих осложнений существенно возрастает при носительстве генетических дефектов системы гемостаза, объединенных термином «наследственная тромбофилия» (мутация в гене протромбина, Лейденовская мутация, дефицит АТ III, дефицит протеина С и S, дезагрегационная тромбоцитопатия и т. д.), и при приобретенных формах нарушениях гемостаза (гипергомоцистеинемия, АФС, СКВ, метабо- лический синдром, варикозная болезнь вен и т. д.) [4]. Сравнительно недавно стала изучаться роль тромбофилии и в патогенезе развития нарушений имплантации плодного яйца, нарушений формирования маточно-плацентарного кровотока и, соответственно, в формировании гестозов («токсикозов») у беременных. Таким образом, наличие тромбофилии представляет серьезный риск не только для исхода беременности, но и является угрозой жизни и здоровью беременной женщины и плоду [2].
Клинические проявления тромбофилий во время беременности очень многообразны. Но своевременное выявление, диагностика (комплекс включает в себя такие исследования, как генетический анализ, гомоцистеин, антифосфолипидные антитела, оценка функционального состояния тромбоцитов, коагулограмма) и правильная трактовка анамнеза и показателей позволяют диагностировать наличие тромбофилии и, соответственно, вовремя начать лечение для предотвращения осложнений (как акушерских, так и тромботических) [2].
Клинический пример 1:
«Пациентка А. 28 лет. Диагноз: наследственная предрасположенность к тромбофилии (гете- розиготы F2, F13, ITGB3, FGB), состоявшийся тромбоз в анамнезе (ТЭЛА после кесарева сечения (КС) 2012 г.). Обратилась на малом сроке беременности. Ведение беременности на низкомолекулярных гепаринах (НМГ), антиагрегантах, симптоматической терапии. Мониторинг показателей гемостаза, допплера. Коррекция терапии по показателям. Плановое КС. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ в течение 6 нед.).»
Классификации тромбофилий
Методы диагностики тромбофилии
«Пациентка Д. 42 года. Д-з: наследственная предрасположенность к тромбофилии (гетерозиготы F5, PAI-1, ITGA2, MTHFR677), СППП, возрастной фактор, латентный железодефицит. В анамнезе: роды – 2, замершие беременности на раннем сроке – 3. Обрати- лась после ЗБ. Проведены восстановительная терапия и дообследование, прегравидарная подготовка. При наступлении беременности продолжена терапия: НМГ, фолиевая кислота, антиоксиданты, препараты железа. Срочные роды. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ в течение 6 нед.).»
Своевременное выявление рисков тромботических осложнений, рисков патологии и угрозы вынашивания беременности позволяет правильно сформировать эффективные методы профилактики и лечения. При таком подходе терапия действует на основную причину заболевания, а не только купирует симптоматику [1].
Основные принципы терапии
Клинический пример 3:
«Пациентка В. 33 г. Д-з: наследственная предрас-положенность к тромбофилии (патологиче-ская гомозигота PAI-1, гетерозиготы интегрин а2, в3, FGB), первичное бесплодие, сочетанный фактор (ЭКО – 1 отрицательный результат, два криопереноса – отрицательный результат). УЗИ с цветовым допплеровским картированием (ЦДК): гипоплазия эндометрия, нарушение показателей гемодинамики маточного кровотока. Обратилась для планирования криопереноса. Подготовка к криопереносу (НМГ, антиагреганты, антиоксиданты). Показатели на фоне лечения с положительной динамикой. Произведен криоперенос. Получена беременность (бихориальная, биамниотическая двойня). Ведение беременности на НМГ, контроль показателей гемостаза. Коррекция назначений по показателям (На 5–6 нед. – ретрохориальная гематома (РХГ), на 20–21 нед. – нарушение гемодинамики маточно-плацентарного кровотока 1А степени). Плановое КС 35–36 нед. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ).»
Базовыми препаратами в процессе подготовки, ведения беременности и послеродового периода, конечно, являются противотромботические препараты – низкомолекулярные гепарины, антиагреганты, а также фолиевая кислота в индивидуально подобранной дозировке и, по показаниям, вспомогательная терапия (препараты железа, антиоксиданты, препараты прогестерона, глюкокортикоиды) [3].
1. Доброхотова Ю. Э., Щеголев А. А., Комраков В. Е. и др.; Под ред. Ю. Э. Доброхотовой, А. А. Щеголева. Тромботические состояния в акушерской практике. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
2. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. – М.: РУССО, 2001. – 704 с.
3. Мхеидзе Н. Э. Клиническое значение выявления генетической и приоб- ретенной тромбофилии у беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты в анамнезе. – М., 2006.
4. Репина М. А., Сумская Г. Ф., Лапина Е. Н. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность. – СПб, 2008.
5. Физиология и патология гемостаза. Под ред. д. м. н. проф. Н. И. Стуклова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.
Обследование и ведение беременных пациенток с наследственной предрасположенностью к тромбофилическим осложнениям и тромбофилиями различного генеза
Тромбофилия не является заболеванием, ее стоит рассматривать скорее как патологическое состояние или синдром, возникающие под воздействием комбинации постоянных или временных факторов риска, вызывающих тромбозы [3].
Показанием к обследованию пациенток является возникновение идиопатических тромбозов, инсультов, инфарктов, наличие выкидышей, тяжелого гестоза, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, преждевременных родов на сроках до 34 недель, синдрома задержки роста плода при предыдущих беременностях, тромбозов, возникших на фоне приема контрацептивных препаратов или заместительной гормональной терапии (ЗГТ) [2]. Показаниями к лабораторной диагностике тромбофилии у пациентки является наличие следующих общих признаков патологии:
первая манифестация тромбоза в возрасте 13–20–30 лет;
артериальные и венозные тромбозы (от тромбоза поверхностных вен до ТЭЛА);
тромбоз на фоне применения непрямых антикоа- гулянтов (варфарин – снижение витамина К);
у новорожденных: неонатальная коагулопатия, фульминантная пурпура как причина смерти. Сведения о патологических состояниях получают прежде всего из анамнеза.
КОМПЛЕКСНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
Таким образом, обследование беременной в I триместре при постановке на учет либо пациентки, планирующей беременность, начинают именно со сбора подробного анамнеза, который включает в себя семейный анамнез: семейный акушерский, семейный тромботический (в том числе сведения о заболеваниях матери и отца в трудоспособном возрасте, такие как гипертония (ГБ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) и др. Также важны анамнез экстрагенитальных заболеваний пациентки, диагностированных до или во время беременности (ГБ, СД, СКВ и др.), и оценка репродуктивной функции пациентки.
При привычном невынашивании беременности рекомендуются дополнительные виды исследований, такие как Д-димер, растворимый фибрин-мономерный комплекс (РФМК), тромбоэластография, уровень ингибитора активатора плазминогена, исследование на антифосфолипидный синдром (АФС) с интервалом 6 недель:
IgM и IgG кардиолипину, фосфолипидам, гликопротеиду;
Высокоинформативным является анализ на полиморфизм генов тромбофилии. Причем приказом МЗ РФ № 572-Н предусмотрены исследования на определение уровня протромбина, протеинов С и S. Дополнительно к приказу рекомендуется назначить исследование на гомоцистеин.
Оценить вероятность предтромботического состояния и развития тромбоза, а также эффективность и безопасность терапии в тромбоцитарном звене позволит определение количества тромбоцитов (PLT). В норме PLT составляет 180 – 320 х 109 /л, при тромбоцитозе более 350 х 109 /л и тромбоцитопении менее 100 х 109 /л.
СРЕДНИЙ ОБЪЕМ ТРОМБОЦИТОВ (MPV) СОСТАВЛЯЕТ 3,6–9,4 МКМ. ОТ РАЗМЕРА ТРОМБОЦИТА ЗАВИСЯТ СОДЕРЖАНИЕ В НЕМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И ЕГО СКЛОННОСТЬ КЛЕТОК К АДГЕЗИИ. СЛЕДУЕТ ПОМНИТЬ, ЧТО ОБЪЕМ ТРОМБОЦИТОВ ИЗМЕНЯЕТСЯ ПЕРЕД АГРЕГАЦИЕЙ, И ЧЕМ БОЛЬШЕ ОБЪЕМ ТРОМБОЦИТОВ, ТЕМ ОНИ «МОЛОЖЕ» [1]. ПРЕОБЛАДАНИЕ В КРОВИ МОЛОДЫХ ФОРМ ТРОМБОЦИТОВ НАБЛЮДАЕТСЯ ПРИ КРОВОПОТЕРЕ И СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ ОБ УСИЛЕННОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ. УВЕЛИЧЕНИЕ УРОВНЯ СТАРЫХ И УМЕНЬШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЗРЕЛЫХ ТРОМБОЦИТОВ ХАРАКТЕРНЫ ДЛЯ РАЗЛИЧНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ, ИНТОКСИКАЦИЙ, ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ.
ОЦЕНКА ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ КОАГУЛЯЦИИ
Агрегация тромбоцитов. Для определения исходной функции тромбоцитов, эффективности антиагрегантной терапии назначается исследование спонтанной агрегации тромбоцитов или исследование с применением индукторов: аденозиндифосфатом (АДФ), адреналином, коллагеном ристоцетином.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ КРОВОТЕЧЕНИЯ – ВАЖНЫЙ И ИНФОРМАТИВНЫЙ ТЕСТ, КОТОРЫЙ ПОЗВОЛЯЕТ ОДНОВРЕМЕННО КАЧЕСТВЕННО ОЦЕНИТЬ КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ В КРОВИ, ИХ АДГЕЗИВНЫЕ И АГРЕГАЦИОННЫЕ СВОЙСТВА, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СТЕНКИ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ, А ТАКЖЕ ВЫРАЖЕННЫЙ ДЕФИЦИТ ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ. В НОРМЕ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КРОВОТЕЧЕНИЯ СОСТАВЛЯЕТ 4–8 МИНУТ.
Агрегация тромбоцитов с АДФ показывает количество высвобождающихся собственных агонистов, содержащихся в гранулах тромбоцитов. Определение агрегации тромбоцитов с ристоцетином показано для диагностики болезни фон Виллебранда (увеличение времени кровотечения при нормальном количестве тромбоцитов и отсутствие явных причин для дисфункции тромбоцитов).
Удлинение времени кровотечения отражает на- рушение гемостаза вследствие тромбоцитопений, тромбоцитопатий врожденного и приобретенного генеза (нарушения функций тромбоцитов – адгезии и агрегации), нарушений сосудистой стенки или сочетания этих факторов. Время кровотечения мо- жет увеличиться при применении антиагрегантной терапии, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), синдроме «массивных» трансфузий. Увеличение длительности кровотечения при нормальном количестве тромбоцитов в крови позволяет предположить нарушение их функций.
Укорочение времени кровотечения характерно для гиперагрегации тромбоцитов.
Информативным для лечащего врача является также определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), которое при беременности в норме колеблется от 25 до 40 секунд. Удлинение АЧТВ свидетельствует о дефиците плазменных факторов коагуляции ниже 10–25 %, применении антикоагулянтов. Укорочение АЧТВ говорит о гиперкоагуляции, характерной для ДВС, а значит, необходимо решить вопрос о назначении антикоагулянтной терапии. При проведении терапии гепаринами осуществляется обязательный контроль АЧТВ: удлинение АЧТВ более чем в 2,5 раза от нормы перед очередным введением гепарина свидетельствует о высокой чувствительности к гепаринотерапии и требует снижения дозы.
ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ (ПТВ) ПОЗВОЛЯЕТ ПРОИЗВЕСТИ ОЦЕНКУ ВНЕШНЕГО ПУТИ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ 1 ФАЗЫ. В НОРМЕ ПТВ СОСТАВЛЯЕТ 12–16 СЕК. ЕГО УКОРОЧЕНИЕ ПОКАЗЫВАЕТ АКТИВАЦИЮ ВНЕШНЕГО ПУТИ КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА, А УДЛИНЕНИЕ – ДЕФИЦИТ, ЧТО ОЗНАЧАЕТ НЕОБХОДИМОСТЬ НАЗНАЧЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ФАКТОРАМИ ПРОТРОМБИНОВОГО КОМПЛЕКСА (ПРОТРОМПЛЕКС, НОВОСЕВЕН И ДР).
Удлинение ПТВ наблюдается при заболеваниях печени и желчного пузыря, нарушениях эвакуации желчи, циркуляции ВА, дефиците или аномалии факторов протромбинового комплекса [5].
В процессе коагуляции важна концентрация фибриногена, которая в норме составляет 2–4 г/л. Ее повышение может наблюдаться в последние месяцы беременности, после родов и хирургических операций, в период воспалительных и неопластических заболеваний, при легких формах гепатитов, в I-й фазе ДВС.
СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФИБРИНОГЕНА ХАРАКТЕРНО ДЛЯ ТЯЖЕЛЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ, НАСЛЕДСТВЕННЫХ ГИПО-, АФИБРИНОГЕНЕМЙ, ПЕРВИЧНОГО ФИБРИНОЛИЗА, II И III СТАДИЙ ДВС, ПРИЧЕМ В ПОСЛЕДНЕМ СЛУЧАЕ ВАЖНЫ НЕ СТОЛЬКО ПОКАЗАТЕЛИ, СКОЛЬКО ДИНАМИКА, СКОРОСТЬ ИЗМЕНЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ.
При активации системы фибринолиза (взаимо- действие плазмина с фибриногеном и фибрином) образуются растворимые комплексы мономеров фибрина (РФМК), которые не должны превышать 10 мг/л. РФМК расценивается как ранний признак ДВС. О хроническом ДВС свидетельствует постоянная циркуляция мономерных комплексов в крови.
Исследование на Д-димеры используется для диагностики ДВС. При добавлении специфической сыворотки определяется количество Д-димеров, по которым судят о фибринолизе. Д-димер не повышается у пациентов с дефицитом тканевого активатора плазминогена или высокой активностью ингибитора активатора плазминогена часто даже при тромбозе глубоких вен (ТГВ) и тромбозе легочной артерии (ТЭЛА).
Информативно исследование на определение процента активности белка-антикоагулянта антитромбина III, нормальный показатель – 80–120 %. Любое изменение концентрации (как снижение, так и повышение) может указывать на наличие генетических мутаций в гене антитромбина III. Уменьшение характеризует заболевания печени, причем в этом случае снижение концентрации АТ III пропорционально тяжести заболевания. Кроме того, более низкие значения возможны при введении пациенту нефракционированного гепарина (НФГ), который при низкой концентрации АТ III не дает ожидаемого эффекта. Снижение концентрации также может наблюдаться при шоковых состояниях (например, при острой почечной недостаточности (ОПН) и активации ингибиторов АТ III в крови).
Следует помнить, что показатели содержания АТ III снижаются в середине менструального цикла, в послеоперационном периоде, при синдроме ДВС, приеме оральных контрацептивов, эстрогенов.
Повышение концентрации АТ III характерно для вирусного гепатита, холестаза, может наблюдаться при дефиците витамина К, приеме антикоагулянтов непрямого действия (например, варфарина) или во время менструации.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Для получения точной информации о состоянии пациентки лабораторные методы исследований дополняются инструментальными: УЗИ, ЭКГ и УЗДГ сосудов нижних конечностей. В соответствии с приказом Министерства здравоохранения Российской федерации УЗИ рекомендуется проводить:
при постановке на учет;
на сроке 11–14 недель;
на сроке 18–21 неделя;
на сроке 30–34 недели;
планово с 33 недель КТГ;
Желательно получить информацию максимально рано, чтобы принять решение для назначения лечения: при пренатальном обследовании, обследовании в I триместре беременности, при возникновении осложнений во время настоящей беременности.
1. Агаркова Т. А., Трифонова Е. А., Габитова Н. А. Анализ генетических маркеров наследственной тромбофилии и эндотелиальной дисфункции при осложненном течении беременности. Всероссийский научный форум «Мать и дитя», 11-й. Материалы. М 2010; 6–7.
2.Баркаган З. С. Руководство по гематологии. М: Ньюдиамед, 2005; 3: 416.
4. Ройтберг Г. Е., Струтынский А. В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов – М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999 г. – 622 с.
6.Clark P., Brennand J., Conkie J. at al. Activated protein C sensitivity, protein C, protein S and coagulation in normal pregnancy // Thromb Haemost.. – 1998. – Вып. 79. – С. 1166–1170.
Беременность. Какой должна быть Ваша кровь?
На вопросы о том, какой же должна быть кровь во время беременности, отвечает врач гематолог-гемостазиолог «Клиники Крови», к.м.н. Людмила Николаевна Грицай:
— На самом деле, это очень серьезная тема. Давайте сначала определимся: что такое ГЕМОСТАЗ?
Гемостаз — это сложнейшая система, которая включает множество различных рецепторов («датчиков» разной информации о состоянии крови) в стенках всех сосудов, сами клетки крови (тромбоциты и т.д.), множество различных специальных молекул, которые циркулируют в крови. Вся эта система обеспечивает баланс сил между свертыванием крови и противоположным процессом. Цель – обеспечивать стабильно жидкое состояние крови, но в случае повреждения сосуда – быстро образовать тромб и закрыть «брешь» в стенке сосуда, а затем разрушить ненужный тромб, когда сосуд будет восстановлен. Любое нарушение баланса в системе гемостаза – это угроза либо тромбоза, либо кровотечений.
При беременности очень важен тотальный контроль всех компонентов системы гемостаза, ведь речь идет о здоровье не только мамы, но и ребенка. В состоянии беременности организм женщины претерпевает колоссальное напряжение всех органов и систем. В системе гемостаза «баланс сил» тоже меняется за счет активации свертывающей системы крови. Иногда эта активация чрезмерна. Такое состояние называют тромбофилией беременных. Поэтому при беременности риск тромбозов и тромбоэмболий увеличивается в 5-6 раз, а в послеродовом периоде тромбозы происходят – в 3-6 раз чаще, чем до родов.
Исследования последних лет показали, что наличие тромбофилии повышает риск развития осложнений беременности: привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка развития плода, поздний токсикоз (гестоз).
Анализы крови «на гемостаз» позволяют оценить адекватность работы системы гемостаза и вовремя назначить лечение для коррекции нарушений.
— В разных клиниках назначают разные анализы на гемостаз – мутации генов, гемостаз-комплекс, а сейчас еще стали спрашивать тест Тромбодинамики. Какой из этих анализов самый точный? И зачем нужно столько разных дорогих анализов, если они все показывают одно и тоже?
— Это очень распространенный вопрос! На самом деле все перечисленные лабораторные тесты имеют отношение к исследованиям гемостаза и назначаются как беременным, так и при планировании беременности, особенно в случаях, когда у женщины есть проблема невынашивания беременности или бесплодия, проводилась ЭКО. Давайте внесем ясность.
Мутации (полиморфизмы) генов гемостаза – тест на наличие наследственной тромбофилии. Такой анализ человек сдает только 1 раз в жизни — ведь гены человека неизменны! Оптимальный комплекс – 12 мутаций, иногда назначают минимальный тест – 3 мутации и врач гематолог гемостазиолог может назначить дополнительно «оставшиеся» мутации для уточнения диагноза и расчета риска тромбозов в течение жизни. Кстати, необязательно сдавать кровь! Наша Клиника уже перешла на исследование мутаций методом защечного мазка – можно сдать и до и после еды, а точность и достоверность абсолютно одинаковая!
Комплексное исследование гемостаза – очень сложный анализ, состоит из множества отдельных показателей (обычно от 10 до 20 — в зависимости от возможностей лаборатории и необходимости, которую определяет лечащий врач). В нашей Клинике гемостазиологи обычно используют для оценки гемостаза 16-18 показателей. Анализ показывает, какие компоненты системы гемостаза у Пациентки в избытке, а каких не хватает на сегодняшний день. Этот анализ приходится повторять в течение беременности, особенно на фоне лечения, чтобы следить, что происходит с системой гемостаза в динамике. Грамотный подход к расшифровке такого анализа требует еще и наличия общего анализа крови, сданного накануне или в день исследования гемостаза.
Тест «Тромбодинамика» (или тромбодинамический тест, тромбофотометрия динамическая) – это один самых новых высокоточных методов исследования системы гемостаза. На нем необходимо остановиться более подробно.
Тромбодинамика – это инновационная разработка Российских ученых — интегральный анализ крови, способный прогнозировать угрозу возникновения и развитие тромбозов и кровотечений и предсказать риски осложнений.
Особенность этого универсального теста в том, что он дает не только количественные показатели, но и наглядное представление о состоянии всей свертывающей системы крови человека! Результат анализа представлен в виде фотографий, того, что происходит в крови конкретного Пациента, в ситуации провоцирующей процесс роста тромба от стенки сосуда. Это позволяет в режиме реального времени оценить и документировать процесс образования сгустка в плазме крови Пациента.
Данные теста «Тромбодинамика» в комплексе со стандартными анализами на гемостаз позволяют выявлять больных, которым необходимо назначить лечение препаратами, снижающими активность тромбообразования. В том случае, когда лечение уже назначено, «Тромбодинамика» помогает точно подобрать необходимую дозу препарата – бывает, что стандартная доза лекарства не эффективна или напротив, необходимо снижение дозы для предотвращения побочных эффектов.
Тромбодинамический тест имеет необходимую разрешительную документацию Минздрава РФ, активно внедряется в российских и зарубежных клиниках.
Применение теста «Тромбодинамика» помогает предупредить развитие осложнений в различных ситуациях:
— Зачем нужна отдельная консультация врача по результатам исследований гемостаза, есть ли лаборатории, выдающие анализы на гемостаз с описанием и расшифровкой?
— Описание результата включено в любое медицинское исследование – и УЗИ, и ФГС, и разные анализы системы гемостаза. Но по сути – это информация, которую врач-исследователь (специалист по УЗИ, или эндоскопист, или лаборант) передает лечащему врачу, как аргумент для принятия решения о назначении лечения и определении тактики наблюдения за пациентом. Разве в результате УЗИ или ФГС присутствует схема лечения? Или почему же в общем анализе крови вы видите только цифры, а диагноз не написан? Тот же принцип и в исследованиях гемостаза: лаборатория занимается выполнением тестов, а врачи, в нашем случае – опытные практикующие гематологи-гемостазиологи совместно с акушерами-гинекологами — учитывают результаты анализов в комплексе с множеством других данных, сопутствующих заболеваний. Цель обследования –уточнить диагноз и выбрать максимально эффективный и безопасный способ лечения.
— Где в Новосибирске можно пройти все анализы на гемостаз и получить консультацию грамотного врача по результатам?
— Во многих новосибирских клиниках сейчас выполняются анализы на гемостаз. Для специализированной «Клиники Крови» диагностика и лечение нарушений гемостаза – основное, приоритетное направление. Анализы на гемостаз и «Тромбодинамику» выполняет наша собственная Лаборатория гемостаза. Это значит, что мы быстро получаем максимально точный результат, так как отсутствует этап транспортировки, что очень важно для таких «капризных» тестов, как анализы гемостаза и всегда имеем возможность обсудить данные анализов с врачом лаборантом, выполнявшим исследование.
Сотрудничество с генетической лабораторией позволяет «Клинике Крови» быстро получать результаты исследований мутаций. А коллектив врачей гематологов, гемостазиологов «Клиники Крови» всегда готов помочь Пациентам с нарушениями в системе гемостаза справиться с проблемами и сохранить здоровье.
Гемостазиология
Гемостазиолог – врач, занимающийся диагностикой, лечением, профилактикой и изучением заболеваний свертывающей системы крови. Система гемостаза – это одна из наиболее сложных защитных систем организма, которая обеспечивает остановку кровотечения, целостность кровеносных сосудов и поддержание жидкого состояния крови. Нарушение баланса между компонентами вследствие различных наследственных патологий или приобретенных факторов может стать причиной развития как кровотечений, так и как тромбофилических состояний, связанных с повышенным свертыванием крови и риском тромбообразования.
Администрация сайта старается своевременно обновлять прайс-лист, но во избежание возможных недоразумений просим уточнять стоимость услуг на день обращения по телефону: +7 (495) 565-30-44 или в клинике у администраторов. Не является договором публичной оферты.
Первичный прием (осмотр, консультация) гемостазиологом (В01.005.001)
Протромбин (Prothrombin) по Квику + МНО (International Normalized Ratio)
Антитромбин III (Antithrombin III)
АЧТВ-Активированное частичное тромбопластиновое время (Activated Partial Thromboplastin Time)
Тромбиновое время (Thrombin Time)
Коагулограмма (Протромбин+МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время)
Расширенная коагулограмма (Протромбин+МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, антитромбин III, D-Димер, плазминоген)
Плазминоген, % активности (Plasminogen, % Activity)
Открытие в конце ХХ века антифосфолипидного синдрома и генетических форм тромбофилии (мутации фактора свертывания крови V Leiden, мутации протромбина G20210A, дефицита антитромбина III, протеина С, протеина S) позволило с принципиально новых позиций оценить патогенез различных патологий как в общеклинической, так и в акушерско-гинекологической практике. С тех пор непрерывно появляются все новые данные о роли разнообразных нарушений в системе гемостаза в генезе различных заболеваний. Достижения молекулярной биологии, открытие механизмов функционирования системы гемостаза стали стимулом к разработке целого ряда лекарственных препаратов: нефракционированные и низкомолекулярные гепарины, непрямые антикоагулянты и антиагреганты. Последнее десятилетие ознаменовалось эрой интенсивной разработки и внедрения в клиническую практику антикоагулянтов нового поколения, которые все шире применяются специалистами различных областей медицины, включая акушерство и гинекологию, травматологию, хирургию, терапию, кардиологию, неврологию, анестезиологию, ревматологию. Параллельно с открытиями молекулярных механизмов функционирования свертывающей системы крови, ее роли в патогенезе различных заболеваний и достижениями в разработке новых лекарственных препаратов гемостазиология стала выделяться как отдельная медицинская специальность. Родоначальником клинический гемостазиологии в нашей стране является профессор Александр Давидович Макацария, который создал научную школу и вырастил несколько поколений специалистов в области гемостаза.
Исследования, посвященные роли тромбофилии, показали крайне высокую ее частоту у пациенток с тромбоэмболическими осложнениями. Значение этого факта трудно переоценить, учитывая то, что тромбозы и эмболии на сегодняшний день занимают первое место в структуре материнской смертности в высокоразвитых странах, являются наиболее частой причиной смерти у онкологических больных, одним из наиболее серьезных осложнений при применении заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивов. Актуальность проблемы генетических тромбофилий и антифосфолипидного синдрома связана еще и с их большой распространенностью, которая согласно популяционным исследованиям составляет до 20 %.
Благодаря достижениям молекулярной биологии последних лет стало очевидно, что нарушения свертывающей системы крови могут быть не только непосредственной причиной тромбозов вен и артерий (инфаркты, инсульты, тромбозы глубоких вен, тромбофлебиты, тромбоэмболия легочной артерии), но и целого ряда осложнений беременности, включая ранние и поздние гибели плода, преждевременные роды, преэклампсию (которую также называют гестозом или поздним токсикозом беременных), плацентарную недостаточность, гипоксию плода, задержку роста плода, отслойку плаценты. Эти патологии, которые традиционно рассматривались как чисто акушерские, в настоящее время принято объединять термином плацентарные сосудистые осложнения. Во время беременности происходят значительные изменения свертывающей системы крови в сторону гиперкоагуляции. Активируется синтез ряда факторов свертывания крови, снижается активность естественных антикоагулянтов и системы фибринолиза (обеспечивает разрушение образующихся в организме кровеносных сгустков). Даже в условиях физиологический, нормально протекающей беременности свёртываемость крови повышается в 5-6 раз. Эти изменения выработались в процессе эволюции с целью предотвратить повышенную кровопотерю в родах, однако есть и обратная сторона медали: повышение риска образования тромбозов и акушерских осложнений. Сегодня известно, что причиной акушерской патологии в 75–80 % случаев являются наследственные и приобретенные аномалии гемостаза.
Научно доказано, что нарушения свертывающей системы крови – гемостаза – вызывают тромбоз сосудов плаценты, угнетают процессы формирования детского места, имплантации и развития эмбриона. Часто они становятся причиной гибели плода, неразвивающихся беременностей, выкидышей, бесплодия и неудачных ЭКО.
Нередко пациентки с перечисленной симптоматикой проходят многочисленные обследования, по результатам которых анатомических, гормональных и инфекционных этиопатологических факторов не выявляют. В подобных клинических случаях принято ставить такие диагнозы, как «бесплодие неясного генеза», «синдром потери плода», «привычное невынашивание беременности». Добиться положительных результатов позволяет обследование и лечение у врача-гемостазиолога.
Кому необходима помощь специалиста?
Консультация гемостазиолога необходима при планировании беременности:
Обратиться к специалисту также необходимо при подборе корректной гормональной терапии пациенткам с подозрением на нарушения в системе гемостаза и повышенным риском тромбозов.
Кроме этого, помощь специалиста необходима в рамках протоколов процедур вспомогательных репродуктивных технологий с целью:
Консультация гемостазиолога также рекомендована всем женщинам:
Расширенное обследование системы гемостаза также необходимо пациентам с тромбозами:
Что такое антифосфолипидный синдром и чем он опасен?
Антифосфолипидный синдром, или АФС, – заболевание иммунитета, при котором организм вырабатывает антитела к элементам собственных клеток – фосфолипидам. Патология вызывает опасные состояния, в том числе нарушения гемостаза:
Нередко АФС становится причиной осложнений беременности – вызывает самопроизвольные выкидыши, гестозы, задержки роста, остановки развития и гибель плода, нарушения маточно-плацентарного кровотока, плацентарную недостаточность. Он также может провоцировать преждевременные роды, бесплодие, неудачи экстракорпорального оплодотворения, осложнения гормональной контрацепции.
Современные критерии антифосфолипидного синдрома 1
Венозный или артериальный тромбоз (1 и более)*
* Для установления диагноза АФС достаточно одного лабораторного и одного клинического критерия. Лабораторные маркеры должны быть определены дважды с интервалом 12 недель.
Современная терапия позволяет повысить шансы на рождение ребенка у больных с диагнозом антифосфолипидного синдрома с 20–40 % (в зависимости от тяжести заболевания) до 70–90 %. Пациентам с антифосфолипидным синдром и циркуляцией антифосфолипидных антител требуется специализированная терапия, контроль за состоянием свертывающей системы крови и постоянное наблюдение специалиста в области гемостаза при планировании и течении беременности и в послеродовом периоде.
1 Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi TB et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306.
Что такое генетическая тромбофилия?
Генетическая тромбофилия – нарушение свертывающей системы крови, которое приводит к повышенному риску тромбозов.
В настоящее время известно более 300 мутаций и полиморфизмов генов, участвующих в формировании предрасположенности к повышенной свёртываемости крови, тромбообразованию во время беременности, развитию акушерских осложнений (плацентарной недостаточности, отслойки нормально расположенной плаценты, преэклампсии, спонтанного прерывания беременности), а также к заболеваниям сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт). Среди них наиболее широко изученными и опасными с точки зрения развития тромбозов и акушерских осложнений являются мутация V фактора свертывания крови (мутация фактора V Leiden) и гена протромбина G20210A.
В организме человека клетки содержат парный набор хромосом, одну мы наследуем от матери, другую – от отца. Белки организма закодированы двумя аллелями – формами одного и того же гена, расположенными в парных хромосомах. Таким образом, мы можем получить следующие результаты генетического анализа: 1) мутация отсутствует, нормальный ген; 2) гетерозиготная мутация, один из двух аллелей гена мутантный; 3) гомозиготная мутация, оба аллеля гена мутантные. При этом гомозиготная мутация несет в себе большие риски, чем гетерозиготная.
Генетическая тромбофилия – распространенное явление. Так, в общей популяции гетерозиготная мутация FV Leiden выявляется у 5–8 % населения, а у пациентов с тромбозами – в 20–40 % случаях. Гетерозиготная мутация протромбина обнаруживается у 2–5 % в общей популяции и у 17–20 % пациентов с тромбозами.
Пациенты с генетической тромбофилией требуют контроля за состоянием свертывающей системы крови и постоянного наблюдения специалиста в области гемостаза при планировании и течении беременности и в послеродовом периоде.
Что такое Д-димер и с чем может быть связано его повышение?
D-димер — продукт расщепления фибрина, входящего в состав сгустка крови. Фибрин — это важнейший белок, который образуется на последнем этапе сложного каскада свёртывания крови и который в конечном итоге и обеспечивает формирование тромба. D-димер характеризует уровень активации свертывающей системы крови.
Возможности применения метода:
Значение определения уровней D-димера у беременных
Во время физиологической беременности происходит постепенное увеличение уровней D-димера в 3–4 раза к концу третьего триместра. В послеродовом периоде уровни D-димера могут увеличиваться до 4–6 раз и сохраняться повышенными в течение 6 недель послеродового периода. Однако уровни D-димера, значительно превышающие референсный диапазон, установленный для беременности, а также неадекватная динамика изменений уровней D-димера могут служить маркером риска тромбозов и тяжелых акушерских осложнений.
Специалист в области гемостаза поможет определить причины повышенного Д-димера, оценить риски осложнений и подобрать необходимую терапию.