Гемостатическое средство что это значит
Как и когда используют гемостатики
В норме в организме человека имеются две сбалансированные системы: свертывающая и противосвертывающая. Первая препятствует длительному обильному кровотечению, вторая — предупреждает образование тромбов. Способность крови свертываться — важный защитный механизм, предохраняющий от гибели в результате потери крови. Но он не всегда справляется с задачей. В хирургии, травматологии, медицине катастроф, при гемофилии без гемостатиков просто не обойтись.
Из истории гемостатических средств
Не одно столетие известны лекарственные травы, обладающие кровоостанавливающим действием. Пастушья сумка, тысячелистник, листья крапивы использовались древними лекарями в качестве гемостатиков. Давно известны кровоостанавливающие действия настойки горца перечного, отвара коры калины обыкновенной, листьев подорожника. С испокон веков к открытой ране прикладывали сухой мох. Но травы проблему почти не решали, смертность от кровопотери оставалась высокой. Требовались более действенные средства, а дело продвигалось не быстро.
Только в 1883 г научные исследования привели французского биолога G. Hayem к открытию тромбоцита. В 1890 г была доказана роль кальция в свертывании крови. В 1916 г был открыт, а в 1918 — описан гепарин — вещество, препятствующее коагуляции крови. В 1931 г канадский ветеринар случайно открыл варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Основной физиологический антикоагулянт — протеин С — открыт и описан в 1976 г. Когда враг выявлен, с ним легче бороться. Последовательное открытие и описание действия трех антикоагулянтов позволило ученым начать разработку новых гемостатических средств. С конца 60-х годов прошлого века постепенно началось производство эффективных кровоостанавливающих препаратов. Сегодня медицина располагает широким разнообразием современных гемостатиков.
Виды гемостатиков
Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект кровоостанавливающих средств
По влиянию на механизм гемостаза среди кровоостанавливающих средств обеих групп выделяют специфические и неспецифические средства.
Специфические средства имеют в составе свертывающие компоненты крови или вещества, напрямую влияющие на свертывание. К специфическим препаратам резорбтивного действия относится плазма, обогащенная тромбоцитами, эритропоэтин, стимулирующий образование эритроцитов и др.
Неспецифические средства оказывают на систему свертывания крови непрямое влияние — адреналин (или эпинефрин) местно, сужающий сосуды, перекись водорода.
В зависимости от характера кровотечения, особенностей пациента и расположения раны на теле в качестве местных гемостатиков в современной медицине применяют:
Современные средства остановки крови
Применение высоко-результативных гемостатиков во многих областях медицины:
Гемостатический порошок Starsil Hemostat (Старсил гемостат) не требует подготовки перед применением, используется немедленно после вскрытия упаковки при операциях или ранениях. Попадая на рану, мелкие частички препарата быстро впитывают в себя воду, входящую в состав крови, образуя гель. Новое вещество закупоривает поврежденные сосуды и таким образом задерживает или останавливает кровотечение.
Серия гемостатиков Surgicel (Серджисел) изготавливается из окисленной восстановленной целлюлозы, взятой из природы. Выпускается в виде:
Все продукты Surgicel стерильны, не требуют приготовления, обладают бактерицидным эффектом, рассасываются за 7-14 дней.
Spongostan (Спонгостан) — рассасывающиеся гемостатические губки и пудра на основе желатина — применяются в мировой хирургической практике более 60 лет. Востребованность обеспечивается:
Surgiflo (Серджифло) — стерильная пенообразная матрица из свиного желатина с тромбином:
Применяется в гинекологии, урологии, ЛОР-хирургии, сердечно-сосудистой, общей и нейрохирургиях.
Фибриновый клей Evicel (Ивисел) применяется как дополнительный способ гемостаза (в случае недостаточности стандартных средств) и герметизации сосудистого шва. Смешивание действующих компонентов — фибриногена и тромбина — происходит с помощью специального аппликаторного устройства непосредственно перед раной. Образующийся сгусток мгновенно закупоривает открытый кровяной сосуд и образует прозрачную эластичную пленку. Применяется в нейро-, кардио-, сосудистой хирургии, гинекологии, урологии, общей хирургии. Evicel изготавливается только на основе человеческих компонентов.
Хирургический синтетический клей Omnex (Омнекс) — состоит из смеси двух синтетических мономеров. Тонкий слой Омнекса приклеивается к тканям, образуя прочную эластичную кровоостанавливающую пленку. Применяется при герметизации хирургических швов.
Из истории гемостатических средств
Не одно столетие известны лекарственные травы, обладающие кровоостанавливающим действием. Пастушья сумка, тысячелистник, листья крапивы использовались древними лекарями в качестве гемостатиков. Давно известны кровоостанавливающие действия настойки горца перечного, отвара коры калины обыкновенной, листьев подорожника. С испокон веков к открытой ране прикладывали сухой мох. Но травы проблему почти не решали, смертность от кровопотери оставалась высокой. Требовались более действенные средства, а дело продвигалось не быстро.
Только в 1883 г научные исследования привели французского биолога G. Hayem к открытию тромбоцита. В 1890 г была доказана роль кальция в свертывании крови. В 1916 г был открыт, а в 1918 — описан гепарин — вещество, препятствующее коагуляции крови. В 1931 г канадский ветеринар случайно открыл варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Основной физиологический антикоагулянт — протеин С — открыт и описан в 1976 г. Когда враг выявлен, с ним легче бороться. Последовательное открытие и описание действия трех антикоагулянтов позволило ученым начать разработку новых гемостатических средств. С конца 60-х годов прошлого века постепенно началось производство эффективных кровоостанавливающих препаратов. Сегодня медицина располагает широким разнообразием современных гемостатиков.
Виды гемостатиков
Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект кровоостанавливающих средств
По влиянию на механизм гемостаза среди кровоостанавливающих средств обеих групп выделяют специфические и неспецифические средства.
Специфические средства имеют в составе свертывающие компоненты крови или вещества, напрямую влияющие на свертывание. К специфическим препаратам резорбтивного действия относится плазма, обогащенная тромбоцитами, эритропоэтин, стимулирующий образование эритроцитов и др.
Неспецифические средства оказывают на систему свертывания крови непрямое влияние — адреналин (или эпинефрин) местно, сужающий сосуды, перекись водорода.
В зависимости от характера кровотечения, особенностей пациента и расположения раны на теле в качестве местных гемостатиков в современной медицине применяют:
Современные средства остановки крови
Применение высоко-результативных гемостатиков во многих областях медицины:
Гемостатический порошок Starsil Hemostat (Старсил гемостат) не требует подготовки перед применением, используется немедленно после вскрытия упаковки при операциях или ранениях. Попадая на рану, мелкие частички препарата быстро впитывают в себя воду, входящую в состав крови, образуя гель. Новое вещество закупоривает поврежденные сосуды и таким образом задерживает или останавливает кровотечение.
Серия гемостатиков Surgicel (Серджисел) изготавливается из окисленной восстановленной целлюлозы, взятой из природы. Выпускается в виде:
Все продукты Surgicel стерильны, не требуют приготовления, обладают бактерицидным эффектом, рассасываются за 7-14 дней.
Spongostan (Спонгостан) — рассасывающиеся гемостатические губки и пудра на основе желатина — применяются в мировой хирургической практике более 60 лет. Востребованность обеспечивается:
Surgiflo (Серджифло) — стерильная пенообразная матрица из свиного желатина с тромбином:
Применяется в гинекологии, урологии, ЛОР-хирургии, сердечно-сосудистой, общей и нейрохирургиях.
Фибриновый клей Evicel (Ивисел) применяется как дополнительный способ гемостаза (в случае недостаточности стандартных средств) и герметизации сосудистого шва. Смешивание действующих компонентов — фибриногена и тромбина — происходит с помощью специального аппликаторного устройства непосредственно перед раной. Образующийся сгусток мгновенно закупоривает открытый кровяной сосуд и образует прозрачную эластичную пленку. Применяется в нейро-, кардио-, сосудистой хирургии, гинекологии, урологии, общей хирургии. Evicel изготавливается только на основе человеческих компонентов.
Хирургический синтетический клей Omnex (Омнекс) — состоит из смеси двух синтетических мономеров. Тонкий слой Омнекса приклеивается к тканям, образуя прочную эластичную кровоостанавливающую пленку. Применяется при герметизации хирургических швов.
Гемостатические средства
Гемостатические средства — лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений. Все гемостатики, в зависимости от механизма действия, подразделяются на три большие группы:
Рисунок 1 | Классификация гемостатиков.
1. Ингибиторы фибринолиза.
В клинической практике широкое распространение получили две группы препаратов ингибиторов фибринолиза: естественные ингибиторы фибринолиза (апротинин и его аналоги) и синтетические ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая кислота, аминометилбензойная кислота, транексамовая кислота).
Апротинин — полипептид, получаемый из легких, поджелудочной и околоушной желез крупного рогатого скота, действующий аналогично α2-антиплазмину. Апротинин разрушает свободный плазмин, практически не взаимодействует со связанным плазмином, а также угнетает активацию тромбоцитов. Являясь сериновой протеазой, апротинин блокирует калликреин-кининовую систему путем разрушения калликреина, снижает активность отдельных протеолитических ферментов, таких как: трипсин, химотрипсин, кининогеназа. Изначально препарат был включен в рекомендации по лечению острого панкреатита и панкреонекроза, однако не подтвердил свою эффективность, и показания к его применению были пересмотрены.[1]
Аминокапроновая кислота – 6-аминогексановая кислота — синтетическое производное лизина. Присоединяясь к лизин-связывающему участку плазминогена, аминокапроновая кислота обратимо блокирует процесс фибринолиза, снижает активность стрептокиназы, урокиназы, тканевых киназ, калликреина, трипсина и гиалуронидазы. Аналогичным фармакологическим эффектом обладает производное аминокапроновой кислоты — аминометилбензойная кислота, отличающаяся улучшенной фармакокинетикой. Аминокапроновая кислота снижает активность тромболитических препаратов и может быть использована для нейтрализации их эффекта.
Транексамовая кислота — транс-4-(аминометил)-циклогексанкарбоновая кислота — обратимо блокирует эффект плазминогена, адгезию лейкоцитов и тромбоцитов на поверхность тромба за счет конкурентного ингибирования активатора плазминогена. Оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие посредством подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. По мощности антифибринолитического действия транексамовая кислота значительно превосходит аминокапроновую кислоту. Активность препарата в плазме сохраняется на протяжении 7-8 часов, в тканях — до 17 часов.[2]
У больных с высоким риском массивной кровопотери в плановой хирургии (сердечно-сосудистая хирургия, травматология и ортопедия, трансплантология) применение ингибиторов фибринолиза уменьшает интраоперационную кровопотерю и снижает потребность в трансфузии донорской крови. На протяжении 20 лет проводилось множество исследований, результаты которых были неоднозначны: мнения склонялись то в пользу апротинина, то в пользу синтетических производных лизина.
В 2007 году компания Bayer завершила исследование BART (Blood conservation using antifibrinolytics in a randomized trial), в котором было изучено действие апротинина у кардиохирургических больных высокого риска. Исследователи выявили большой риск летальных исходов и осложнений при использовании апротинина. В группе апротинина количество больных с массивной кровопотерей было несколько меньше, но 30-дневная летальность на 50% превышала аналогичный показатель в других группах.[3]
После публикации результатов BART компания Bayer уведомила Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) о намерении изъять апротинин с рынка. Показания к назначению были пересмотрены, и препарат был исключен из списка безопасных лекарственных средств.
Огромный мета-анализ позволил сделать вывод, что транексамовая кислота обеспечивает такое же снижение периоперационной трансфузии, какое наблюдается при использовании апротинина, но более безопасна. Согласно рекомендациям Европейского общества анестезиологов по ведению пациентов с массивной периоперационной кровопотерей (2013 г.), при массивном кровотечении рекомендуется применение транексамовой кислоты (20-25 мг/кг); она может быть введена повторно или применяться в виде пролонгированной инфузии (1-2 мг/кг/ч).[4]
2. Препараты, усиливающие свертывание крови
Среди средств, повышающих скорость свертывания крови, выделяют: средства системного действия и для местного применения. К препаратам системного действия относят непрямые коагулянты (фитоменадион, менадиона натрия бисульфит) и коагулянты прямого действия (факторы свертывания: концентрат протромбинового комплекса, эптаког альфа).
Менадиона натрия бисульфит — синтетический водорастворимый аналог витамина К3. Субстратно стимулирует витамин K-редуктазу, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печеночном синтезе витамин K-зависимых плазменных факторов гемостаза (II, VII, IX, X). Фитоменадион является синтетическим структурным аналогом витамина К1, обладает большей активностью и более ранним началом реализации эффектов (через 6-10 часов после перорального применения, против 18-24 часов у менадиона натрия бисульфита). Данная группа препаратов показана для коррекции нарушений системы гемостаза, вызванных дефицитом витамина К1, передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (варфарина), а также для предоперационной профилактики кровотечений.
Концентрат протромбинового комплекса (КПК) — лекарственный препарат, содержащий факторы II, VII, IX, X, а также следовые концентрации антитромбина III, гепарина, протеинов С и S. Основным показанием к применению КПК служит коррекция приобретенного дефицита витамин К1-зависимых факторов в экстренных ситуациях (кровотечение, экстренная операция). Помимо этого, КПК широко используется как средство для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с врожденным дефицитом одного из К1 зависимых факторов свертывания (врожденная гипопротромбинемия, врожденный дефицит фактора Стюарта – Прауэра).[5]
Эптаког альфа — рекомбинантный активированный VII фактор свертывания. Механизм действия препарата заключается в прямой активации фактора Х на поверхности активированных тромбоцитов. Это вызывает «тромбиновый взрыв» независимо от имеющейся концентрации факторов VIIIa и IXa. В результате образуется стабильный фибриновый сгусток. Считается, что эптаког альфа инициирует гемостаз только в месте повреждения ткани и не вызывает системной активации механизмов свертывания. Препарат был разработан для лечения кровотечений и проведения хирургических вмешательств у пациентов с наследственной или приобретенной гемофилией и высоким титром ингибитора факторов свертывания VIIIa или IXa. Его применение у пациентов с массивным кровотечением можно сформулировать согласно рекомендациям ESA (2013): «Применение рекомбинантного фактора VII возможно только при кровотечениях, которые не могут быть устранены хирургическими методами или путем комплексной гемостаз-корригирующей терапии». Необходимо серьезное обоснование для применения данного препарата [6].
3. Местные гемостатики
Местные гемостатики используются для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений преимущественно в неотложной хирургии и стоматологии. Данная группа включает в себя широкий спектр препаратов с различным механизмом действия.
Препараты на основе желатина, получаемого из свиной кожи, существуют в трех формах: пленка, губка и порошок. Желатин чрезвычайно гигроскопичен, и за счет этого свойства он абсорбирует влагу, увеличиваясь в размерах и заполняя тканевой дефект. Существуют комбинации желатина с тромбином, которые помимо пассивного гемостатического эффекта напрямую запускают коагуляционный каскад и активируют тромбоциты в месте нанесения. Желатин разрушается протеиназами в течение 4-6 недель. Несмотря на абсолютную индифферентность, желатин может служить в качестве хронического очага инфекции. Помимо этого, одним из существенных недостатков данных препаратов является отсутствие прочных связей с окружающими тканями [7].
Тромбин является естественным компонентом свертывающей системы крови. Раствор тромбина используют только местно при капиллярных или паренхиматозных кровотечениях в ходе нейрохирургических вмешательств, операций на печени и почках, в стоматологической практике. Попадание тромбина в крупные кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз [7].
Окисленная целлюлоза выпускается в виде пленок, сеток, пучков и губок. Данный биологический агент играет роль субстрата для агрегации тромбоцитов и активации механизмов гемостаза. Целлюлоза значительно снижает рН среды, что приводит к лизису эритроцитов с образованием кислого гематина, который формирует дополнительный искусственный сгусток. Помимо этого окисленная целлюлоза обладает антибактериальным эффектом, в том числе в отношении антибиотикорезистентных микроорганизмов [7].
Микрофибриллярный коллаген, производимый из кожи крупного рогатого скота, имеет ряд преимуществ перед остальными топическими биологическими кровоостанавливающими агентами, среди которых: быстрый гемостатический эффект, минимальная реактивность тканей и высокая способность к реабсорбции. Аналогично целлюлозе, микрофибриллярный коллаген является матрицей для активации тромбоцитов, агрегации и образования тромбов [7].
Подвидом местных кровоостанавливающих средств являются гемостопы, получившие большое распространение в военной медицине. Это препараты внешнего воздействия, которые почти не влияют на свертывающую и противосвертывающую системы крови. Многообразие форм выпуска обеспечивает удобство применения в полевых условиях и полностью удовлетворяет потребностям оказания неотложной помощи при любых кровотечениях. На сегодняшний день наиболее эффективным средством считается хитозан.
Хитозан – это полисахаридный биополимер, получаемый из хитиновых панцирей ракообразных. Кровоостанавливающий эффект данного вещества достигается путем связывания хлопьев хитозана с отрицательно-заряженными эритроцитами и образования гелеобразного сгустка в месте контакта с кровью. Среди преимуществ препаратов на основе хитозана выделяют его антимикробные свойства, длительный срок хранения, стабильность при перепадах температур и безопасность при наружном использовании [8].
Наиболее известным представителем группы средств, понижающих сосудистую проницаемость, является этамзилат. Гемостатический эффект данного препарата обусловлен активацией тромбопластина в месте повреждения сосудов микроциркуляторного русла и снижением синтеза простациклина PGI-2 в эндотелии сосудов, что в конечном итоге приводит к усилению адгезии и агрегации тромбоцитов, остановке или уменьшению кровоточивости. За счет антигиалуронидазного действия этамзилат обладает ангиопротективным эффектом, улучшает микроциркуляцию и нормализует проницаемость сосудистой стенки при патологических процессах [9].
Таблица 1 | Характеристика местных гемостатиков.
Источники
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Кровоостанавливающие средства (син.: антигеморрагические средства, гемостатические средства, antihaemorrhagica, haemostatica, haemostyptica) — лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений.
Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект Кровоостанавливающих средств резорбтивного действия развивается при поступлении их в кровь. Кровоостанавливающие средства местного действия оказывают гемостатический эффект при непосредственном контакте с кровоточащими тканями. По влиянию на механизмы гемостаза среди Кровоостанавливающих средств обеих групп различают специфические и неспецифические средства.
Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия
Специфическими К. с. резорбтивного действия являются некоторые препараты, получаемые из крови (см. Кровь, таблица «Характеристика основных препаратов крови»), которые представляют собой очищенные концентраты отдельных (или суммы) свертывающих факторов крови. К числу таких препаратов относятся: фибриноген (см.), протромбиновый комплекс (содержит сумму факторов II, VII, IX и X), антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII) и концентрат фактора XIII. Указанные препараты эффективны при кровотечениях, связанных с врожденной или вторичной недостаточностью отдельных факторов свертывания крови. Так, напр., фибриноген применяют при наследственной афибриногенемии, при гипо- и афибриногенемии вследствие повышенного фибринолиза, при вторичном дефиците фибриногена, возникающем при заболеваниях печени, пернициозной анемии, миелоидном лейкозе и др. Протромбиновый комплекс применяют при гемофилии А (см. Гемофилия) и кровотечениях вследствие вторичной недостаточности соответствующих факторов свертывания крови (напр., при заболеваниях печени, передозировке антикоагулянтов непрямого действия и т. п.). Антигемофильный глобулин используют гл. обр. в целях профилактики и остановки кровотечений у больных гемофилией. Концентрат фактора XIII эффективен в основном при геморрагическом синдроме, обусловленном врожденной недостаточностью этого фактора, а также при геморрагических состояниях, возникающих вследствие вторичного дефицита его при заболеваниях печени и острых лейкозах.
Т. о., концентраты факторов свертывания крови следует рассматривать прежде всего как средства заместительной терапии при наследственном или вторичном дефиците этих факторов. Лечение такого рода нарушений свертывания крови препаратами данной группы целесообразно проводить на основе определения уровня специфических факторов гемостаза. Вместо препаратов данной группы при указанных состояниях можно использовать цельную кровь, а также свежезамороженную или приготовленную при низкой температуре плазму крови.
Кроме концентратов факторов свертывания крови, в качестве специфических К. с. резорбтивного действия используют ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики), которые обладают способностью понижать фибринолитическую активность крови. В связи с этим они оказывают гемостатический эффект гл. обр. при кровотечениях, связанных с повышением фибринолитической активности крови, напр, при операциях на органах (предстательной железе, легких, сердце и др.), содержащих активаторы фибринолиза, при так наз. вторичном гиперфибринолизе (напр., при циррозах печени, жировой эмболии, септических состояниях и т. п.), а также при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибрине лизином и др.).
По источникам получения антифибринолитические препараты делят на натуральные (биологические) — инипрол, контрикал, трасилол (см.), и синтетические — аминокапроновая кислота (см.), амбен. Натуральные антифибринолитики получают из животного сырья (инипрол — из поджелудочной железы, контрикал— из легочной ткани, а трасилол — из околоушных желез крупного рогатого скота). Они представляют собой полипептиды с мол. весом ок. 6500—12 000 и обладают антиферментной активностью в отношении различных протеаз — плазмина, трипсина, химотрипсина и калликреина. Механизм антифибринолитического действия этих препаратов сводится к конкурентному (в стехиометрических соотношениях) ингибированию плазмина и неконкурентному торможению процесса его активации. Не исключено, что эти препараты могут оказывать также антитромбопластическое действие.
Синтетические антифибринолитики, в отличие от натуральных, ингибируют гл. обр. активаторы плазминогена (профибринолизина) и проявляют нек-рую антиплазминовую активность.
Антифибринолитики следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем фибринолитической активности крови и содержания в ней фибриногена.
Как специфические К. с. резорбтивного действия можно рассматривать препараты, являющиеся антагонистами антикоагулянтов. К этой группе К. с. относятся: антагонист гепарина протамина сульфат (см.), препараты кальция — хлорид кальция и глюконат кальция (см. Кальций, препараты), которые являются антагонистами цитрата натрия, а также антагонисты антикоагулянтов непрямого действия — витамин К (см. Филлохиноны) и его заменители, напр, викасол (см.) и конакион.
Принципы действия указанных препаратов различны. Напр., протамина сульфат инактивирует гепарин, образуя с ним прочные комплексы.
При взаимодействии препаратов кальция с цитратом происходит образование труднодиссоциирующего цитрата кальция, что приводит к утрате цитратом антикоагулирующего действия. Вместе с тем, исходя из представлений о том, что ионы Ca 2+ являются одним из компонентов (фактор IV) естественной системы гемостаза, препараты кальция часто используют при кровотечениях различного происхождения (маточных, носовых, легочных и др.). Однако для процесса превращения протромбина в тромбин необходимы весьма малые количества ионов Ca2+, которые обычно имеются в крови. В связи с этим применение препаратов кальция в качестве К. с. можно считать целесообразным только в тех случаях, когда состояние гипокоагуляции вызвано трансфузией цитратной крови или плазмы.
При передозировке антикоагулянтов непрямого действия, а также при гипокоагуляции, связанной с недостаточностью витамина К, используют его заменители — викасол и конакион. Следует, однако, иметь в виду, что в ряде случаев викасол не является адекватным заменителем витамина К.
К группе неспецифических Кровоостанавливающих средств резорбтивного действия относят препараты, не оказывающие прямого влияния на факторы свертывающей системы крови. В данную группу К. с. включают, напр., тромбопластические вещества, т. е. вещества, способствующие тромбообразованию, Такими свойствами обладают препараты, представляющие собой растворы пектинов, напр. гемофобин, (см.). Гемофобин эффективен при геморрагических состояниях разного генеза (напр., при аллергических и медикаментозных геморрагиях, маточных кровотечениях и др.).
Как неспецифические К. с. резорбтивного действия используют также вещества, понижающие проницаемость капилляров, напр, адроксон (см.), серотонин (см.), и препараты, обладающие P-витаминной активностью,— рутин и др. (см. Биофлавоноиды). Однако эффективность этих препаратов при геморрагических состояниях очень низка.
Особую разновидность неспецифических К. с. резорбтивного действия представляют препараты, уменьшающие сосудистую проницаемость и стимулирующие гемостатические функции тромбоцитов, напр, этамзилат (дицинон).
При геморрагических диатезах тромбоцитопенического генеза эффективны препараты глюкокортикоидов (напр., преднизон, преднизолон) в невысоких дозах. Однако наиболее эффективны при тромбоцитопениях (особенно при геморрагическом шоке) и тромбоцитопатиях переливания цельной крови и концентратов тромбоцитов (см. Тромбоцитная масса).
При маточных кровотечениях в качестве неспецифических К. с. резорбтивного действия применяют гормональные препараты с гестагенной и эстрогенной активностью, андрогенные гормональные препараты, а также маточные средства (см.) — препараты спорыньи (см.), котарнин (см.) и др.
В качестве К. с. резорбтивного действия для остановки кровотечений различного генеза иногда используют препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы, тысячелистника, водяного перца и некоторых других лекарственных растений (см.). Однако о гемостатических свойствах этих препаратов судить трудно, т. к. сведения о них основываются, как правило, на недостаточной и неконтролируемой оценке эффективности.
Кровоостанавливающие средства местного действия
Кровоостанавливающие средства местного действия по аналогии с резорбтивно действующими препаратами делят на специфические и неспецифические.
К специфическим К. с. местного действия относят некоторые вещества, являющиеся компонентами свертывающей системы крови и оказывающие прямое влияние на процесс тромбообразования, напр. тромбин (см.), тромбопластин, а также комбинированные препараты — гемостатическая губка (см. Фибринная губка, пленка), антисептические биологические свечи, действующим началом которых являются эти вещества.
Неспецифические К. с. местного действия — желатиновая губка (см. Желатина), оксицел, гемостатическая коллагеновая губка — способствуют тромбообразованию за счет образования механических матриц, облегчающих формирование тромбов.
Кроме того, имеются комбинированные препараты (напр., тампон биологический антисептический), в состав которых входят как специфические, так и неспецифические К. с. местного действия.
Местнодействующие Кровоостанавливающие средства используют для местного применения, гл. обр. при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях.
Клинико-фармакологическую характеристика основных К. с.— см. таблицу.
Tаблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных кровоостанавливающих средств (часть средств, представленных в таблице, наряду с кровоостанавливающим действием обладает и другими фармакологическими действиями)
Название средства (русское и латинское) и основные синонимы
Основные фармакологические свойства
Показания к применению при кровотечениях
Терапевтические дозы, способы применения
Побочные эффекты и осложнения**
Формы выпуска и хранение**
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Амбен (Ambenum син.: Pamba,
Синтетическое антифибринолитическое средство. Угнетает процессы фибринолиза путем конкурентного ингибирования плазминогенактивирующего фермента и торможения образования плазмина. Длительность действия при введении в вену— ок. 3 час., при приеме внутрь — ок. 8 час.
Кровотечения при хирургических вмешательствах и различных патол, состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови и тканей: после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при преждевременной отслойке плаценты, заболеваниях печени, острых панкреатитах, гипопластической анемии и др., а также при массивных переливаниях консервированной крови (в связи с возможностью развития вторичной гипофибриногенемии)
Внутрь применяют по 0,25 г 2 — 4 раза в день. В вену вводят в дозе 0,05 — 0,1 г (5 — 10 мл 1% р-ра), внутримышечно — в дозе 0,1 г (10мл 1% р-ра). Детям можно назначать внутрь в виде сиропа (1 г препарата, 30 г сахарного сиропа, до 10 0 мл дист, воды) по 1 чайн. л. 2 — 4 раза в день
Тошнота, рвота, понос, головокружение, легкий катар верхних дыхательных путей, конъюнктивит, кожные сыпи. При внутривенном введении возможны тромбофлебиты
Склонность к тромбоэмболии, заболевания почек с нарушением выделительной функции.
Препарат следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем коагулограммы
Ампулы по 5 мл1% Р-Ра, таблетки по 0,25с
Аминокапроновая кислота (Acidum aminocapronicum; син.: эпсилон-аминокапроновая кислота, Acidum aminocapronicum, Amicar, Aminocaproic acid, Aminocapron, Epsicapron и др.)
Синтетическое антифибринолитическое средство. По хим. строению, фармакол, свойствам и механизму действия близка к амбену, но уступает ему по специфической активности
Те же, что для амбена
Препарат назначают внутрь и внутривенно. Внутрь — из расчета 0,1 г/кг; принимают повторно с интервалами в 4 часа. Суточная доза обычно не превышает 10 — 15 г. В вену (капельно) вводят до 100 мл стерильного 5% р-ра на изотоническом р-ре хлорида натрия; при необходимости инъекции повторяют с интервалами в 4 часа
Те же что у амбена
Те же, что для амбена
Порошок и флаконы по 100мл стерильного 5% р-ра в изотоническом р-ре хлорида натрия. Порошок хранят в хорошо укупоренных банках темного стекла в сухом прохладном месте, флаконы — при t° 0-20°
Белковая фракция донорской крови человека, содержащая фактор VIII свертывающей системы крови
Кровотечения и их профилактика (перед хирургическими операциями) у больных гемофилией А, геморрагические диатезы, связанные с дефицитом фактора VIII
Препарат вводят в вену в дозе 3,5 г, предварительно растворяя его в 40 мл воды для инъекций. При необходимости введение повторяют через 1—2 часа
Флаконы по 3,5г препарата
Синтетический водорастворимый аналог витамина К. Леч. средство при кровоточивости, связанной с понижением содержания в крови протромбина. Действие викасола развивается через 12 — 18 час. после введения
Геморрагические состояния при обтурационных желтухах, при острых гепатитах; паренхиматозные и капиллярные кровотечения после ранений и хирургических вмешательств, кровотечения на почве язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевой болезни, тромбоцитопенической пурпуры, геморроидальные и длительные носовые кровотечения.
Профилактически применяют в течение последнего месяца
Внутрь назначают в суточной дозе 0,01 5 — 0,03 г, внутримышечно — в дозе 0,01 — 0,015 г.
Детям до 1 года назначают по 0,002— 0,005 г, до 2 лет— 0,0 06 г, 3—4 лет — 0,008 г, 5 — 9 лет— 0,01 г, 1 0 — 14 лет — 0,015 г. Для новорожденных доза не должна превышать 0,004 г (внутрь). Препарат назначают курсами по 3—4 дня с 4-дневными перерывами. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,015 г,
Гемолитические кризы у новорожденных и лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатазы
Повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия
Порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 1% р-ра. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы — в защищенном от света месте
беременности (для предупреждения кровоточивости у новорожденных); при наличии геморрагических явлений у недоношенных детей; при маточных ювенильных и преклимактерических кровотечениях; при подготовке к хирургическим операциям pi в послеоперационном периоде при опасности кровотечения PI т. п.
Р-Р пектинов в изотоническом р-ре хлорида натрия. 1,5% р-р для инъекций и 3% р-р с добавлением 1% хлорида кальция для приема внутрь и
смачивания тампонов. Обладает тромбопластической активностью и оказывает неспецифическое влияние на механизмы гемостаза, способствуя тромбообразованию
Легочные, жел.-киш. и маточные кровотечения, геморрагические диатезы, тромбоцитопения, гемофилия. Профилактически назначают для предупреждения кровотечений в стоматол., офтальмол, и оториноларингол. практике
Назначают внутрь, внутримышечно и местно. Внутрь — в виде 3% р-ра по 1 стол. л. 3 раза в день; внутримышечно — по 1 ампуле 1 раз в день; местно — для смачивания тампонов
Ампулы по 5 мл, флаконы по 20 мл(для смачивания тампонов) и по 150 мл (для приема внутрь)
Антифибринолитический препарат, получаемый из поджелудочных желез крупного рогатого скота. Обладает антиферментной активностью в отношении ряда протеолитических ферментов, ингибирует плазмин (конкурентно) и тормозит процесс его активации (неконкурентно). Активность выражается в антипептидазных единицах (АРЕ)
Такие же, как для амбена
Вводят в вену из расчета 50 000 — 200 000 АРЕ на 1 кг веса тела в сутки
Противопоказан при повышенной чувствительности к нему. Перед повторным введением следует проводить пробу на индивидуальную переносимость (внутрикожное введение 0,2 мл препарата)
Ампулы по 1 мл,содержащие 200 000 АРЕ; флаконы по 5 мл, содержащие 1 000 000 АРЕ
Обладает свойствами натурального витамина К. Способствует синтезу в печени протромбина, проконвертина, а также факторов IX и X. В связи с этим является антагонистом антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина и др.)
Кровотечения, связанные с передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина и др.), а также гипокоагуляционные состояния, связанные с нарушением всасывания и утилизации витамина К (обтурационная желтуха, жел.-киш. заболевания и т. п.). Применяют также для профилактики неонатальных геморрагий
Препарат (в виде суспензии) вводят внутримышечно взрослым от 5 до 2 0 мг в сутки; для профилактики неонатальных геморрагий новорожденным тотчас после рождения вводят 1—2 мг препарата
Боль в области инъекции, анафилактические реакции, гипербилирубинемия у новорожденных
Повышенная чувствительность к препарату, повышенная свертываемость крови, тромбоэмболии
Ампулы по 0,5 мл, содержащие 1 мг; по 2,5 мл, содержащие 2 5 мг, и по 12 мл,содержащие 10 мгпрепарата
Антифибринолитический препарат, получаемый из легочной ткани крупного рогатого скота. По фармакол, свойствам аналогичен инипролу. Активность выражается в антитрипсиновых единицах действия
Те же, что для инипрола
Вводят внутривенно одномоментно (медленно!) или капельно (в 300 — 500 мл изотонического р-ра хлорида натрия в разовых дозах 10 000-20 000 ЕД)
Те же, что у инипрола
Те же, что для инипрола
Флаконы, содержащие по 10 00 0 ЕД препарата
Концентрат фактора XIII
Белковый препарат из донорской крови человека, содержащий фактор XIII свертывания крови,
Геморрагический синдром при врожденном дефиците фактора XIII, а также геморрагические состо-
Вводят внутривенно (медленно!) при врожденном дефиците фактора XIII по 8 мл 1 раз в месяц (де-
Возможен перенос вируса гепатита
Наличие свежих внутрисосудистых тромбов
Во флаконах, содержащих лиофилизированный препарат, по активности соответ-
который необходим для полимеризации нитей фибрина и стабилизации фибринового сгустка
яния, связанные с вторичной недостаточностью фактора XIII, напр, при острых лейкозах и заболеваниях печени
тям до 1 4 лет по 4 мл 1 раз в месяц). Для остановки кровотечений препарат вводят по 8—16 мл ежедневно до прекращения кровотечений
ствующий 25 0 мл плазмы крови. Содержимое каждого флакона ex tempore разводят в 4 мл воды для инъекций
Протамина сульфат,(Protamini sulfas)
Препарат белкового происхождения, получаемый из спермы разных видов рыб. Для мед. целей используют гл. обр. протамин, получаемый из спермы лосося. Образует прочные комплексы с гепарином и обладает специфическим противогеморрагическим действием при кровоточивости, вызываемой этим антикоагулянтом 1 мг протамина сульфата нейтрализует действие примерно 85 ЕД гепарина. Активность препарата выражается в ЕД. В 1 мл 1% р-ра препарата должно содержаться не менее 50 ЕД
Применяют гл. обр. при необходимости нейтрализовать действие избыточного экзогенного гепарина (напр., при передозировке гепарина, после операций с использованием экстракорпорального кровообращения и применением гепарина и т. п.)
Вводят внутривенно под контролем свертываемости крови. Струйно вводят медленно (в течение 2 мин. 1 мл 1% р-ра). Если препарат вводят не позже чем через 15 мин. после введения гепарина, то для нейтрализации 100 ЕД гепарина требуется 0,1—0,12 мл 1% р-ра протамина сульфата. При больших промежутках между введениями доза может быть уменьшена. По показаниям введение повторяют с интервалами 15 — 30 мин. Общая доза препарата обычно составляет ок. 5 мл 1% р-ра. При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, препарат вводят в вену капельно и увеличивают его дозу
Аллергические реакции (типа крапивницы);ВОЗМОЖНЫ падение АД, брадикардия, одышка, лихорадка. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении препарата может наблюдаться парадоксальный эффект — усиление кровоточивости
Резко выраженная гипертензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников
Флаконы нейтрального стекла по 5 мл 1% р-ра и ампулы по 2 и 5 мл 1% р-ра. Хранение при t° не ниже 4°. Замораживание не допускается
Очищенный, стандартизированный, апирогенный препарат, получаемый из донорской крови. Содержит сумму факторов II, VII, IX и X свертывания крови человека
Геморрагические состояния, связанные с врожденным (напр., гемофилия В) или вторичным дефицитом факторов свертывания крови (тяжелые заболевания печени, лейкемия, послеродовые, почечные и маточные кровотечения, кровотечения, обусловленные передозировкой антикоагулянтов непрямого действия, и др.)
Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций и вводят внутривенно из расчета 0,3 — 1 мл р-ра на 1 кг веса тела.
При необходимости введение препарата повторяют через 2 — 3 часа
Стенокардия, инфаркт миокарда, склонность к тромбообразованию
Лиофилизированный порошок во флаконах емкостью но 3; 5 и 10 мл
Антифибринолитический препарат, получаемый из околоушных желез крупного рогатого скота. По фармакол, свойствам и механизму действия аналогичен инипролу и контрикалу. Активность выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ)
Как гемостатическое средство применяется по тем же показаниям, что и амбен
Вводят внутривенно по 2000-5000 ЕД на 1 кгвеса тела в сутки
Те же, что для инипрола
Те же, что для инипрола
Ампулы по 5 мл усодержащие 25 000 КИЕ
Стерильный апирогенный препарат специфического глобулина плазмы крови, содержащий фактор I свертывающей системы. Получают ‘ из плазмы донорской крови. Под влиянием тромбина переходит в фибрин и тем самым способствует тромбообразованию
Кровотечения вследствие врожденной афибриногенемии, гипо- или афибриногенемии, вследствие фибринолиза или внутрисосудистой микрокоагуляции (преждевременная отслойка плаценты, эмболия околоплодной жидкостью, резус-изоиммунизация). Кровотечения вследствие вторичной гипофибриногенемии,
Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций, подогретой до t° 25 — 35°, и вводят внутривенно капельно через систему с фильтром в дозах от 0,8 до 8 г. Обычно средняя доза составляет 2 — 4 г
Предтромботические состояния, тромбозы различной этиологии, повышенная свертываемость крови, инфаркт миокарда
Герметически укупоренные стеклянные флаконы емкостью 25 0 или 5 00 мл, содержащие соответственно по
2 г (1,9±1,0 г)фибриногена. К флаконам прилагается система для вливания с фильтром. Хранят при t° от 2 до 10° в сухом, за-
возникающей при ряде заболеваний (Пернициозная анемия, синдром Кушинга, миелоидная лейкемия, гипопластическая анемия, метастатический рак поджелудочной или предстательной железы и др.), ожоги и трансфузионные осложнения. При коагулопатиях потребления препарат можно использовать только в сочетании с гепарином
щищенном от света месте. Хранение при t°выше 10° приводит к денатурации фибриногена
Этамзилат (Etamsylatum; син.: дицинон, Aglumin, Cyclonaminum, Dicynone, Etamsylate и др.)
Гемостатическое средство неспепифического действия. Уменьшает время кровотечения, понижает проницаемость и ломкость капилляров, увеличивает количество тромбоцитов и стимулирует их физиол, активность. Гиперкоагуляции и тромбообразования не вызывает.
Гемостатический эффект при введении в вену развивается через 5—15 мин. и достигает максимума через 1—2 часа. Длительность действия при этом составляет ок. 4—6 час. При приеме внутрь максимум эффекта наступает через 3 часа
Профилактика капиллярных кровотечений при хирургических вмешательствах в оториноларингологии (тонзиллэктомия, микрохирургические операции на ухе и др.), в офтальмологии (кератопластика, удаление катаракты, противоглаукоматозные операции и др.), в стоматологии (удаление кист, гранулем, экстракция зубов и др.), в урологии (после простатэктомии и др.), в гинекологии (операции на сильно васкуляризированных тканях), а также легочные и кишечные кровотечения (в экстренных случаях) и геморрагические диатезы
В профилактических целях вводят внутривенно или внутримышечно за 1 час до операции в дозе 2 — 4 мл 12,5% р-ра или дают внутрь 2 — 3 таблетки по 0,2 5 г за 3 часа до операции. При необходимости во время операции — внутривенно 2—4 мл 12,5% р-ра; при опасности послеоперационного кровотечения вводят по 4 — 6 мл 12,5% р-ра в сутки или дают внутрь в виде таблеток в суточной дозе 1,5—2 г
Нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими средствами
Ампулы по 2 мл12,5% р-ра и таблетки по 0,2 5 г
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ
Губка гемостатическая (Spongia haemostatica)
Препарат, изготовляемый из натуральной плазмы крови человека и тромбопластина. Гемостатические свойства обусловлены наличием в нем компонентов свертывания крови (тромбина, тромбопластина, фибрина и др.), а также способностью механически закупоривать мелкие сосуды
Для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, кровотечений из костей, мышц, паренхиматозных органов и мелких сосудов во время хирургических операций
Применяют только местно на кровоточащие ткани
Для остановки кровотечений из крупных сосудов препарат не применяют
По 1 г (±0,2 г) в целлофане или подпергаментной бумаге, упакована в стерильные алюминиевые коробки. Хранят в сухом месте при t° от 5 до 2 5
Губка гемостатическая коллагеновая (Spongia haemostatica collagenica)
Препарат, получаемый из р-ра коллагена, который изготовляют из кожи или сухожилий крупного рогатого скота. В состав губки входят: борная к-та — 0,0125 г и фурацилин —0,0 07 5 г (из расчета на 1 г сухой губки). Оказывает гемостатическое и антисептическое действие, стимулирует регенерацию тканей. Оставленная в ранах или полостях губка полностью рассасывается
Остановка капиллярных и паренхиматозных кровотечений, тампонада синусов твердой мозговой оболочки, остановка кровотечений из костномозгового канала, а также заполнение дефектов паренхиматозных органов (в частности, после резекции печени и закрытия ложа желчного пузыря после холецистэктомии)
Применяют местно, прикладывая кусочки препарата к кровоточащему месту и прижимая к нему в течение 1—2 мин. или плотно тампонируют кровоточащую полость. При закрытии поврежденных участков паренхиматозных органов или закрытии ложа желчного пузыря губку накладывают на поврежденную поверхность. Если кровотечение не остановилось, можно наложить второй слой
Препарат противопоказан при артериальных кровотечениях и непереносимости препаратов нитрофуранового ряда (фурацилина, фуразолидон, фурагина и др.)
Пластинки размером 5×5 сми 10×10 см,толщиной 8—12 ди, в стерильных полиэтиленовых пакетах. Хранят в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре
губки. После остановки кровотечения губку фиксируют П-образным швом. Для остановки кровотечения из сосудистого шва кровоточащее место закрывают губкой. Гемостатическое действие губки усиливается, если ее смочить р-ром тромбина. После остановки кровотечения губку не удаляют (она рассасывается)
Губка желатиновая (Spongia gelatinosa)
Препарат, получаемый из специально обработанной желатины. Содержит фурацилин. Оставленная в тканях губка полностью рассасывается в течение 4 — 6 нед.
Те же, что для губки гемостатической
Те же, что для губки гемостатической
Те же, что для губки гемостатической
В упаковке по 0,6 г. Хранят в сухом месте при. t° не выше 25°
Продукт специальной обработки целлюлозы. При контакте с кровью образует плотную массу, легко прилипающую к кровоточащей поверхности. Через 24—48 час. оксицел приобретает желатиноподобный вид и легко снимается с поверхности тканей. Оставленный в тканях препарат рассасывается
Кровотечения из капилляров, мелких артерий и вен во время хирургических операций
Накладывают на кровоточащую поверхность в сухом виде (в форме ленточек и пластинок)
Изменения в тканях по типу реакции на инородное тело. При тугой тампонаде носовой полости возможны некрозы слизистой оболочки и перфорация носовой перегородки.
При попадании в просвет кишечника или уретры может вызвать их сужение
Кровотечения из крупных сосудов, операции в области зрительного нерва. Препарат не следует применять для тампонады костей при их переломах и операциях на костях в связи с тем, что он нарушает процессы регенерации костной ткани и может способствовать образованию кист
Стерильные пластинки разных размеров
Свечи антисептические биологические (Suppositoria antiseptica biologica)
Содержат кровоостанавливающие, антисептические и обезболивающие вещества. Состав: сухой смеси бычьей плазмы и тромбопластина 0,9 г, левомицетина 0,02 г, новокаина 0,12 г, экстракта красавки 0,015 г, масла какао 0,5 г и масла касторового в количестве, необходимом для изготовления свечей
Кровоточащие геморроидальные узлы, трещины заднего прохода
По 1 свече утром и вечером в прямую кишку
В упаковке по 12 свечей. Хранят в сухом, защищенном от света месте при t°от 6 до 20°
По одному тампону в целлофановой или подпергаментной бумаге, упакованному в стерильные алюминиевые коробки. Хранение: в сухом месте при t° от 5 до 25°
Тампон биологический антисептический (Tamponum biologicum antisepticum)
Местное гемостатическое средство, изготовляемое из нативной плазмы крови человека, 5% р-ра мед. желатины, 10% р-ра хлорида кальция, тромбопластина и натриевой соли бензилпенициллина. Наряду с гемостатическими свойствами обладает профилактическим действием против раневой инфекции
Диффузные и паренхиматозные кровотечения
Применяют местно: тампон или его часть прикладывают к кровоточащему участку на 1—2 мин. или туго тампонируют раневую полость. При необходимости повторно прикладывают новые порции тампона (до остановки кровотечения). Для профилактики раневой и послеоперационной инфекции тампон вводят в рану. При желудочных кровотечениях тампон назначают внутрь (по одной порции через 1 час 3—5 раз, запивая стол, ложкой воды или молока)
Те же, что для губки гемостатической
Препарат, получаемый из плазмы крови доноров. Является естественным компонентом свертывающей системы крови и способствует переходу фибриногена в фибрин. Активность препарата выражается в единицах активности (ЕА). В присутствии щелочей, к-т и солей тяжелых металлов препарат инактивируется
Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах), кровотечения из костных полостей, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа и гипопластической анемии
Применяют местно, растворяя перед употреблением в стерильном изотоническом р-ре хлорида натрия комнатной температуры. Р-рами препарата пропитывают стерильные марлевые салфетки или гемостатическую губку, которые накладывают на кровоточащую поверхность. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения, если рану закрывают наглухо, или при очередной перевязке, если лечение раны проводится открытым способом. Гемостатическую губку, пропитанную р-рами тромбина, можно оставлять в ране (она рассасывается)
Возможны аллергические реакции. При попадании в кровеносные сосуды возможно развитие распространенных тромбозов со смертельным исходом
Препарат противопоказан при кровотечениях из крупных сосудов. Следует избегать попадания препарата в просвет крупных сосудов (во избежание их тромбоза)
Флаконы и ампулы емкостью по 10 мл,содержащие не менее 125 ЕА. Количество препарата и его активность указываются на ампулах и флаконах
Препарат, получаемый из легочной или мозговой ткани кроликов. Содержит фермент (тромбопластина способствующий переходу протромбина в тромбин
Те же, что для тромбина
Применяется так же, как тромбин
Те же, что для тромбина
Порошок во флаконах емкостью по 20 мл
** В отдельных случаях некоторые сведения не представлены в связи с отсутствием общепринятых данных
Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 529, М., 1977; Markwardt F. Therapie der Blutstillungsstorungen, Lpz., 1972; Markwardt F., Landmann H. u. Klöcking H. P. Fibrinolytika und Atifibrinolytika, Jena, 1972.
С. И. Золотухин; составители таблицы С. И. Золотухин, В. К. Муратов.