Гастропротекторы на основе ребамипида что это

Ребамипид – гастроинтестинальный протектор с плейотропными свойствами

Актуальность защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) обусловлена многообразием экзогенных и эндогенных факторов агрессии. Собственный защитный аппарат ЖКТ (плотные межклеточные соединения, секреция бикарбонатов, факторы роста, мощная система крово­снабжения и т.д.) не всегда справляется с этой задачей, особенно при одновременном воздействии нескольких повреждающих факторов – соляной кислоты, протеолитических ферментов, Helicobacter pylori, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), алкоголя, никотина, компонентов желчи и др. [1, 2].

Новый препарат с гастро- и энтеропротективными свойствами ребамипид (производное 2-хинолинона) был разработан японскими учеными в конце XX в. Впоследствии были выявлены его основные эффекты: индукция синтеза простагландинов Е₂ и GI₂, улучшение кровотока в слизистой оболочке ЖКТ, уменьшение ее повышенной проницаемости, выведение свободных радикалов, противовоспалительное действие, повышение секреции желудочной слизи [3–5] (табл. 1).

Экспериментальные исследования ребамипида

Первые сообщения о препарате появились в конце 1980-х гг. Большинство экспериментальных работ по его изучению проводились японскими учеными. В экспериментах на крысах было показано, что новый препарат – суспензия ребамипида – отлично влиял на заживление язвенных дефектов различного генеза (аспирин, индометацин, стресс, химические агенты) и предотвращал их развитие. При этом препарат не ингибировал желудочную секрецию [6].

Результаты другого исследования продемонстрировали способность ребамипида подавлять целекоксиб-ассоциированный апоптоз клеток слизистой оболочки ЖКТ, чем и объяснялся его протективный эффект, подтвержденный позднее [3].

Чтобы вызвать острое повреждение тонкой кишки, в течение пяти дней мышам вводили аспирин (200 мг/кг/сут). Затем на протяжении пяти дней животные получали ребамипид (320 мг/кг/сут). Структурные изменения тонкой кишки оценивали с помощью электронной микроскопии. У мышей, получавших ребамипид, повреждения были менее выраженными, межклеточные пространства более плотными.

Исследователи сделали вывод, что введение ребамипида при аспирин-индуцированном повреждении улучшает барьерную структуру кишечника и способствует регенерации тонкой кишки за счет регулирования экспрессии циклооксигеназы 2 и накопления бета-катенина [7].

В ряде исследований in vitro при использовании ребамипида у крыс улучшалась целостность кишечного барьера и снижалась проницаемость эпителиальных клеток желудка [8, 9].

Японские ученые изучали возможности ребамипида в профилактике желудочно-кишечных кровотечений. В опытах на крысах стимулировали желудочную секрецию гистамином, после чего проводили перфузию аспирина. За 24 часа до перфузии аспирина применяли перорально клопидогрел. Исследователи оценивали профилактическое действие различных противоязвенных препаратов, в том числе ребамипида в дозах 3–30 мг/кг. Как показали результаты, способность ребамипида предупреждать кровотечения сопоставима с таковой антисекреторных препаратов и других протекторов (ирсогладин, тепренон). При этом ребамипид не влиял на желудочную секрецию [10].

Ребамипид характеризуется и противовоспалительным эффектом, причем не только в отношении заболеваний ЖКТ. Препарат уменьшает воспалительную реакцию, связанную с действием фактора некроза опухоли (ФНО) альфа, стабилизирует клеточную линию макрофагов, уменьшает активацию ядерного фактора каппа B (nuclear factor kappa B – NF-kappa B), прерывая воспалительный сигнальный путь [11].

Благодаря высокоэффективным гастропротективным свойствам ребамипид служил эталоном при исследовании других гастропротекторов. Так, в исследовании гастропротективных свойств препарата ПМК-S005 (синтетический S-аллил-L-цистеин) при остром этанол-индуцированном желудочном повреждении у крыс его сравнивали именно с ребамипидом (50 мг/кг) [12].

Сегодня в связи с широким применением НПВП, в том числе низких доз аспирина (НДА), препарат с высокими протективными свойствами актуален как никогда. Количество пациентов, особенно пожилых, постоянно принимающих аспирин и/или НПВП, неуклонно растет. Вместе с этим увеличивается частота желудочно-кишечных кровотечений, в частности тяжелых. Активное использование НДА в целях профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений приводит к изъязвлениям ЖКТ и кровотечениям. Изучение данной проблемы, равно как и профилактические меры, в большей мере касалось верхних отделов ЖКТ. Применение видеокапсульной энтероскопии (ВКЭ) показало, что НПВП повреждают не только верхние отделы ЖКТ, но и тонкую кишку, что проявляется изъязвлениями, кровотечениями и анемией. Если при кровотечениях из внутренних отделов ЖКТ определенную роль играет желудочная секреция, то механизм повреждения слизистой оболочки кишечника, где кислая среда отсутствует, не до конца понятен [13–15].

В ряде исследований индуцированное приемом НПВП увеличение активных форм кислорода (АФК) приводило к повреждению митохондрий. Как следствие, нарушалась целостность слизистой оболочки кишечника. Эти данные были подтверждены в опытах на мышах. При исследовании областей повреждения тонкой кишки на фоне приема НПВП методом флоуоресценции была выявлена повышенная концентрация АФК. Назначение ребамипида существенно снижало концентрацию АФК и количество поврежденных клеток в слизистой оболочке тонкой кишки. Скорее всего это было обусловлено активацией марганцевой супероксиддисмутазы [16].

Энтеропротективные свойства ребамипида объясняются его модулирующим воздействием на микробиоту. На фоне применения препарата снижается до нормального уровня концентрация энтерококка и энтеробактерий в слизистой оболочке подвздошной кишки. Кроме того, уменьшается воспаление за счет супрессии гена, ответственного за экспрессию ФНО-альфа и Duox2 (двойная оксидаза, регулирующая секрецию слюнных желез и желез ЖКТ) [17].

В экспериментах на крысах показано, что при использовании ребамипида изменяется состав микробиома пищевода, вследствие чего уменьшается риск развития пищевода Барретта [18].

К сожалению, эрадикация инфекции, вызванной H. pylori, не способна полностью устранить риск развития рака желудка. Поэтому проблема его профилактики актуальна и сегодня. В экспериментах на крысах при индуцированном канцерогенезе (N-метил-N’-нитро-N-нитрозогуанидин) показан превентивный эффект ребамипида. Заболеваемость раком в группе ребамипида была достоверно ниже, чем в группе контроля (р

Источник

Ребамипид-СЗ (Rebamipide-SZ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ребамипид-СЗ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Ребамипид повышает содержание простагландина Е2 (PGE2) в слизистой оболочке желудка и повышает содержание PGE2 и GI2 в содержимом желудочного сока. Оказывает цитопротекторное действие в отношении слизистой оболочки желудка при повреждающем воздействии этанола, кислот и щелочей, ацетилсалициловой кислоты. Способствует активации энзимов, ускоряющих биосинтез высокомолекулярных гликопротеинов, и повышает содержание слизи на поверхности стенки желудка.

Способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, активизирует ее барьерную функцию, активизирует щелочную секрецию желудка, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, очищает слизистую оболочку от гидроксильных радикалов и подавляет супероксиды, продуцируемые полиморфноядерными лейкоцитами и нейтрофилами в присутствии Helicobacter pylori, защищает слизистую оболочку желудка от поражения бактериями, оказывает гастропротекторное действие при воздействии на слизистую оболочку НПВП.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция при приеме внутрь – высокая. После приема в дозе 100 мг С max в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч и составляет 340 нг/мл.

В опытах in vitro показано, что от 98.4% до 98.6% препарата связывается белками плазмы.

Метаболизм и выведение

При приеме в дозе 600 мг удается выделить следы гидроксилированного метаболита.

Т 1 / 2 равен приблизительно 1 ч. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции в организме. Приблизительно 10% препарата выводится почками, преимущественно в неизмененном виде.

Показания препарата Ребамипид-СЗ

Может использоваться в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, по 1 таблетке 3 раза/сут, запивая небольшим количеством жидкости.

Курс лечения составляет 2–4 недели, в случае необходимости может быть продлен до 8 недель.

Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене.

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время, не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, боль в области живота, нарушение вкусовых ощущений, изжога.

Со стороны печени: признаки дисфункции печени, повышение сывороточной АЛТ и сывороточной ACT.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения.

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, экзематозные высыпания.

Другое: нарушение менструального цикла.

Противопоказания к применению

Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении ребамипида пациентам пожилого возраста в связи с возможностью возникновения повышенной чувствительности к препарату.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения ребамипида в период беременности не доказана. Не применять во время беременности.

Поскольку ребамипид проникает в грудное молоко, следует прекратить грудное вскармливание или решить вопрос об искусственном вскармливании ребенка в случае необходимости назначения матери ребамипида в период кормления грудью.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Действие препарата на скорость психомоторных реакций и/или способность управлять транспортными средствами или механизмами не изучено. В случае приема препарата следует осторожно относиться к вождению автомобиля и другим видам деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы передозировки ребамипидом не описаны, до сегодняшнего дня сведений о случаях преднамеренной передозировки не поступало. Возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, головная боль.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки следует промыть желудок и проводить симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

При применении ребамипида в составе традиционных схем терапии пациентов с инфицированием Helicobacter pylori, эффективность эрадикационной терапии достоверно возрастает.

Реакции взаимодействия с другими лекарственными средствами не изучены.

Условия хранения препарата Ребамипид-СЗ

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Источник

Ребамипид

Ребамипид (лат. rebamipidum, англ. rebamipide, укр. ребаміпід) — гастро- и энтеропротективное лекарственное средство, улучшающее защитные свойства слизистой оболочки пищевода, желудка и кишечника, стимулятор секреции муцина.

Ребамипид — производное хинолинов и является одновременно и гастропротектором, и энтеропротектором. В основе механизмов его действия лежит индукция синтеза эндогенных простагландинов E2 и GI2 в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что приводит к активации её физиологической защиты. В результате улучшается кровоток в стенках ЖКТ и усиливается пролиферация эпителиальных клеток (цитопротективный эффект), происходит подавление повышенной проницаемости слизистой оболочки, выведение свободных радикалов, повышается секреция гликопротеинов желудочной слизи и реализуется противовоспалительное действие. Применение ребамипида при язвенной болезни позволяет ускорить сроки заживления язв и улучшить качество образующегося рубца.

Добавление ребамипида к схемам эрадикации повышает их эффективность, в частности, существенно увеличивается частота устранения Helicobacter pylori; за счёт снижения адгезии бактерий к слизистой оболочке желудка уменьшается риск её повторной колонизации, а следовательно, снижается вероятность развития рецидивов (Ивашкин В.Т. и др.).

Ребамипид — химическое соединение

Ребамипид — лекарственный препарат

Ребамипид — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства, которое имеет код A02BX14 и включено в АТХ, в группу «A02 Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности», в подгруппу «A02BX Прочие противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» c 2018 года.

Ребамипид противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, при беременности, лактации и возрасте до 18 лет.

Порядок приёма ребамипида и дозы

Материалы для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения ребамипида в гастроэнтерологии

Клинические рекомендации, статьи

На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Гастропротекторы, цитопротекторы, гепатопротекторы», содержащий статьи для профессионалов здравоохранения, касающиеся вопросов применения этих классов лекарств.

Видео

Использование ребамипида при эрадикации Helicobacter pylori

Побочные действия при применении ребамипида

Применение ребамипида беременными, кормящими грудью и детьми

Лекарства с действующим веществом ребамипидом

В США и многих европейских странах разрешения к применению не имеет.

Примечание. *В конце 1990-х годов имелся ещё один лекарственный препарат с торговым наименованием Гастростат, который представлял из себя собой блистерную упаковку, в состав которой входило 3 препарата, активных в отношении Helicobacter pylori и содержащей 5 таблеток субцитрата висмута (107 мг), 5 таблеток тетрациклина гидрохлорида (250 мг) и 5 таблеток метронидазола (200 мг). Фирма-производитель — Stephen Hunter, Австралия (Логинов А.С., Ильченко А.А.)

У ребамипида имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Источник

Гастропротекторы на основе ребамипида что это

АСК — ацетилсалициловая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИПН — ингибиторы протонного насоса

НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты

СО — слизистая оболочка

ЦОГ-1 — ЦОГ 1-го типа

ЦОГ-2 — ЦОГ 2-го типа

Результаты многочисленных фармакоэпидемиологических исследований демонстрируют, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из самых востребованных классов лекарственных средств. В Европе 82% врачей общей практики и 84% ревматологов назначают эти лекарственные соединения [1]. Около 70% людей старше 65 лет в США принимают данные препараты не реже 1 раза в неделю. В Российской Федерации в течение 2007 г. продано 105 845 050 упаковок различных НПВП и 11 513 944 упаковок «кардиологического» аспирина [2].

Основной механизм действия НПВП — ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ), участвующего в превращении арахидоновой кислоты в эйкозаноиды: простагландины, тромбоксаны и простациклин. В организме здорового человека данные биологически активные вещества принимают участие в различных процессах. Простагландины регулируют тонус бронхов и моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), улучшают регионарный кровоток в слизистой оболочке (СО) ЖКТ и корковом слое почек, снижают секрецию кислоты и повышают секрецию слизи в желудке. Наиболее известный представитель группы тромбоксанов — тромбоксан А 2 — стимулирует активацию и агрегацию тромбоцитов за счет экспрессии гликопротеинового комплекса GP IIb/IIIa на клеточных мембранах. Простациклин за счет снижения агрегационной способности тромбоцитов и сосудорасширяющего действия является физиологическим антагонистом тромбоксана А 2 [3, 4].

В организме человека функционирует несколько форм ЦОГ, основные из которых ЦОГ 1-го (ЦОГ-1) и ЦОГ 2-го типов (ЦОГ-2). ЦОГ-1, иногда называемая облигатной, или конституциональной, характеризуется постоянной функциональной активностью, синтезируемые ею простагландины регулируют кровоток и функциональную активность СО ЖКТ и коркового слоя почек, тромбоксан А 2 отвечает за агрегационную способность тромбоцитов. Гены, кодирующие ЦОГ-2 (индуцибильная ЦОГ), экспрессируются в зоне повреждения ткани. Синтезируемые при ее помощи провоспалительные простагландины увеличивают проницаемость сосудистой стенки, вызывают вазодилатацию, миграцию иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления, понижают порог чувствительности болевых рецепторов, повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к различным эндо- и экзогенным пирогенам. Данные биологические эффекты провоспалительных простагландинов обусловливают появление классических признаков воспаления: rubor, tumor, calor, dolor, functio laesa [5].

Использование НПВП приводит к снижению выработки провосполительных простагландинов в организме пациента и возникновению трех основных эффектов — жаропонижающего, противовоспалительного, обезболивающего. Ацетилсалициловая кислота (АСК), необратимо ингибирующая ЦОГ-1 и снижающая концентрацию тромбоксана А 2 в цитоплазме тромбоцитов, кроме перечисленных эффектов оказывает выраженное антиагрегантное действие.

В основном НПВП используются у пациентов, страдающих различными сердечно-сосудистыми, воспалительными и дегенеративно-дистрофическими заболеваниями опорно-двигательного аппарата.

Несмотря на высокую частоту применения, НПВП не являются безопасными лекарственными средствами. В ряде работ продемонстрировано, что язвы желудка выявляются у 15—40% больных, регулярно принимающих НПВП в течение 6 мес и более [2, 6]. Прием малых «кардиологических» доз АСК увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений в 1,5 раза [7]. В случае комбинации малых доз АСК с низкими дозами напроксена и ибупрофена относительный риск развития тяжелых желудочно-кишечных осложнений составляет 2,03 и 3,36 соответственно [8].

Считается, что большая часть побочных эффектов НПВП связана с ингибированием ЦОГ-1 в корковом слое почек и СО ЖКТ; это обусловило потребность создания селективных ингибиторов ЦОГ-2. Несмотря на создание селективных (нимесулид, мелоксикам) и высокоселективных (целекоксиб, эторикоксиб) ингибиторов ЦОГ-2 проблема выраженных побочных эффектов препаратов данного класса остается нерешенной: на фоне их применения отмечается снижение риска повреждения СО ЖКТ, однако этот риск остается выше, чем при применении плацебо. Кроме того, для данных препаратов характерен риск развития дополнительных неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений — тромбозов и инфаркта миокарда [9].

Побочные эффекты НПВП, связанные с влиянием на СО ЖКТ, подразделяются на несколько категорий:

— ассоциированное с НПВП поражение пищевода;

— НПВП индуцированная гастропатия;

— ассоциированная с НПВП диспепсия;

За счет ингибирования ЦОГ-1 прием НПВП приводит к снижению кровотока в СО желудка, уменьшению выработки желудочной слизи и бикарбонатов, стимуляции секреции соляной кислоты и продукции пепсиногена, усилению апоптоза и десквамации эпителиальных клеток, изменениям гастродуоденальной моторики, повышению образования свободных радикалов, α-фактора некроза опухоли, увеличению хемотаксиса нейтрофилов. Кроме снижения концентрации простагландинов в СО ЖКТ известны и другие механизмы повреждающего действия НПВП. Так, большинство из этих лекарственных средств являются слабыми кислотами и способны оказывать прямое раздражающее действие на СО желудка и двенадцатиперстной кишки [10].

Поскольку риск желудочно-кишечных кровотечений прямо пропорционален дозе, для профилактики сердечно-сосудистых осложнений используют минимально достаточные дозы АСК 75—150 мг/сут. При этом установлено, что даже минимальная доза АСК, равная 10 мг/сут, при длительном применении может привести к изъязвлению СО желудка. По мнению B. Cryer [11], нет такой дозы АСК, которая бы давала антитромботический эффект и не была бы гастротоксичной.

По данным Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева, при предоперационном обследовании 240 больных, страдающих ишемической болезнью сердца, у 30% выявлена гастропатия, связанная с приемом АСК (язвы у 23,6%, эрозии у 76,4%). У 2126 пациентов в НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой эрозии и язвы гастродуоденальной зоны выявлялись в 33,8% случаев: единичные эрозии в 11,6%, множественные эрозии в 6,4%, язвы в 15,8% [12].

В клинической практике наиболее часто врачи сталкиваются с проявлениями более легких нежелательных явлений. По данным опроса в 6 регионах России, у 3 тыс. респондентов использующих АСК, кровотечение развилось примерно в 1,5%, язвенное поражение — у 9%, а диспепсия у каждого третьего пациента [13].

В соответствии с рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации для профилактики ассоциированных с НПВП поражений ЖКТ в настоящее время применяются следующие подходы: назначение наименее ульцерогенных неселективных НПВП (например, ибупрофена) в минимальной эффективной суточной дозе; комбинация неселективных НПВП с кислотосупрессивными препаратами (предпочтительнее ингибиторы протонного насоса — ИПН, чем блокаторы гистаминовых рецепторов Н 2 ); комбинация неселективных НПВП с мизопростолом; применение селективных ингибиторов ЦОГ-2; при высоком риске развития осложнений используется комбинация селективных ингибиторов ЦОГ-2 с ИПН или мизопростолом. В случае лечения ассоциированных с НПВП гастропатий используются 4—8-недельные курсы ИПП в одинарной или двойной дозе, возможно в комбинации с висмута трикалия дицитратом. При обнаружении у больных инфекции Нelicobacter pylori проводится эрадикационная терапия по стандартным схемам [14].

Крупные рандомизированные многоцентровые исследования SCUR, OPPULENT, ASTRONAUT, OMNIUM продемонстрировали высокую эффективность ИПН для профилактики и лечения эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, получающих НПВП.

Негативное влияние НПВП на СО проявляется на всех участках ЖКТ, начиная с пищевода и заканчивая прямой кишкой [6, 15]. По данным M. Allison и соавт. [16], при аутопсии язвы тонкой кишки выявляются у 8,6% пациентов принимавших и у 0,6% не принимавших НПВП.

В ряде исследований продемонстрировано, что индуцированные НПВП поражения средних отделов ЖКТ — НПВП-энтеропатии, встречаются чаще, чем НПВП-гастропатии [17, 18]. Особенностями данного осложнения являются трудность визуальной диагностики, возможная лишь при применении капсульной видеоскопии, и бессимптомное течение [19, 20].

В настоящее время в арсенале врача нет достаточного количества лекарственных соединений, обладающих энтеропротективным потенциалом. ИПН не только не снижают риск возникновения энтеропатий при сочетанном применении с НПВП, но и могут провоцировать повреждения кишечника за счет нарушения микробиоциноза [19, 21, 22].

В ряде работ доказан профилактический и лечебный потенциал мизопростола у пациентов с НПВП-энтеропатией, однако побочные эффекты данного препарата, такие как диарея, абдоминальная боль, диспепсия, тошнота ограничивают его применение [23].

В некоторых исследованиях продемонстрирован энтеропротективный потенциал антибактериальных препаратов (метронидазол), пробиотиков (Lactobacilluscasei), фосфатидилхолина, оксида азота, сульфида водорода у пациентов, принимающих НПВП [19, 24—26].

Недостаточное количество препаратов, обладающих, гастро- и особенно энтеропротективным потенциалом, делает актуальным поиск новых лекарственных средств указанного действия. В качестве одного из таких препаратов может рассматриваться препарат Ребамипид.

Ребамипид впервые одобрен для терапевтического применения у больных с острым гастритом и язвенной болезнь в Японии в конце XX века. В настоящее время препарат также зарегистрирован в Китае и Южной Корее для лечения гастрита, язвенной болезни и профилактики индуцированных НПВП поражений ЖКТ.

В экспериментальных работах продемонстрировано, что механизм действия препарата заключается в индукции синтеза простагландинов Е 2 и GI 2 в СО ЖКТ, что обусловливает улучшение кровотока, снижение проницаемости СО, повышение секреции желудочной слизи, усиление экспрессии эпидермального фактора роста и его рецепторов в нормальной и поврежденной СО желудка и кишечника. Кроме того, ребамипид обладает противовоспалительным потенциалом, способствует выведению активных радикалов кислорода, обладает антихеликобактерной активностью [27].

Препарат характеризуется высокой абсорбцией при приеме внутрь, пиковая концентрация в плазме достигается через 2 ч, период полувыведения равен 1 ч, связь с белками около 98%. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции в организме. Приблизительно 10% лекарственного средства выводятся почками, преимущественно в неизмененном виде. Препарат Ребамипид применяется в дозировке 100 мг 3 раза в сутки курсом от 2 до 8 нед.

За последние годы в базе данных PubMed опубликовано около 70 статей, посвященных ребамипиду. В работе корейских ученых исследовалась скорость заживления дефекта СО после эндоскопической подслизистой диссекции по поводу аденомы или рака желудка in situ. Часота заживления дефекта в течение 4 нед после операции в группе комбинированной терапии ИПН + ребамипид оказалась достоверно выше, чем в группе монотерапии ИПН (94,9 и 89,9% соответственно; р Частота возникновения петехий и эрозий в тощей и подвздошной кишке на фоне 4-недельного применения 100 мг АСК, ИПН и плацебо/ребамипида [33]

В 2013 г. S. Zhang и соавт. [34] провели метаанализ, объединивший 338 публикации, включая 15 рандомизированных исследований. На основании полученных данных авторы сделали следующие выводы:

1. Ребамипид достоверно эффективнее, чем плацебо, для лечения гастродуоденальных повреждений, индуцированных НПВП.

2. Эффективность ребамипида при лечении гастродуоденальных повреждений, индуцированных НПВП, сопоставима с ИПН, блокаторами рецепторов Н 2 и мизопростолом.

3. Ребамипид достоверно эффективнее плацебо для лечения повреждений тонкой кишки, индуцированных НПВП (отношение шансов 2,7 при 95% доверительном интервале от 1,02 до 7,16; р=0,045).

4. Выраженные побочные эффекты при лечении ребамипидом индуцированных НПВП гастроэнтеропатий не определяются [34].

Заключение

Наиболее перспективным показанием к применению ребамипида, кроме гастрита и язвенной болезни, служат профилактика и лечение гастро- и энтеропатий у пациентов с воспалительными или дегенеративно-дистрофическими заболеваниями опорно-двигательного аппарата, принимающих НПВП, и у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающих низкие дозы АСК.

Препарат Ребамипид является препаратом принципиально нового механизма действия, по эффективности гастропротекции не уступающим ИПН и мизопростолу. Учитывая высокую частоту выявления энтеропатий у пациентов, длительно принимающих НПВП, особенно выгодным видится наличие дополнительной энтеропротективной активности у ребамипида.

Источник