Гамк препараты для чего

Дисбаланс между возбуждением и торможением при передаче сигналов нейронами головного мозга рассматривался, как один из молекулярных механизмов, ответственных за психические расстройства. В этом контексте мультимодальные исследования, связывающие непрерывный технический прогресс в нейровизуализации с методами измерения концентраций нейротрамситтера, могут представлять собой поворотный момент для подобных доказательств in vivo. Возможность связать психопатологию, генетику, нейроанатомию и функционально-биохимическую активность мозга может привести исследования в психиатрии психиатрические к пониманию этиологии и патогенеза психических расстройств.

Методы нейровизуализации третьего поколения

В этом контексте мультимодальные подходы, объединяющие MRS с другими взаимодополняющими методами, могут привести к всесторонней интерпретации нейрохимических основ патологий головного мозга. В качестве примера можно привести мультимодальную МRS и функциональную магнитно-резонансную томографию (fМRT), которые помогают изобразить нейрохимические и функциональные патологические механизмы, ответственные за сложные психические расстройства.

Нейрофизиологические исследования

При шизофрении (SZ) унимодальные исследования дали смешанные результаты, так как в литературе сообщалось о повышенных, пониженных или неизмененных уровнях ГАМК в зависимости от региона, фазы заболевания и лечения. И наоборот, мультимодальные результаты показали снижение уровня глутамата, но не ГАМК, у больных шизофренией.

Источник

Гамма-аминомасляная кислота

Фармакодинамика

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, гамма-аминобутировая кислота, GABA) — является ноотропным средством, улучшает процессы метаболизма тканей головного мозга, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсичных продуктов обмена.

Повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее действие, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Обладает лёгким гипотензивным действием, снижает исходно повышенное артериальное давление и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно, урежает частоту сердечных со крашений. Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает уровень гликемии, при нормальном содержании глюкозы в крови наблюдается обратный эффект (за счёт гликогенолиза).

Фармакокинетика

Максимальная плазменная концентрация достигается через 60 минут. Затем её значение быстро снижается и через 24 часа не определяется в плазме крови. Элиминация преимущественно почками в неизменённом виде.

Эксперименты на животных показали способность проникновения гамма-аминомасляной кислоты через гематоэнцефалический барьер. Препарат малотоксичен.

Показания

Противопоказания

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Противопоказано применение гамма-аминомасляной кислоты в Ⅰ триместре беременности. Во Ⅱ и Ⅲ триместре беременности применение препарата возможно только под наблюдением лечащего врача.

Применение в период грудного вскармливания

Противопоказано применение гамма-аминомасляной кислоты в период лактации.

Способ применения и дозы

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от показаний, возраста пациента, схемы лечения и лекарственной формы.

Внутрь, до еды. Суточная доза для взрослых — 3–3,75 г; для детей 3 лет — 1–2 г в сутки, 4–6 лет — 2–3 г в сутки, старше 7 лет — 3 г в сутки. Суточную дозу делят на 3 приёма. Лечение проводится длительно (от 2–3 недель до 2–4 месяцев).

С целью профилактики и лечения синдрома укачивания взрослым — 0,5 г и детям — 0,25 г непосредственно перед пользованием транспортными средствами, либо 3 раза в день в течение 3–4 суток.

Побочные действия

Тошнота, рвота, бессонница, лабильность артериального давления, гипертермия (проходят при уменьшении дозы). Возможно развитие аллергических реакций.

Передозировка

Симптомы передозировки гамма-аминомасляной кислотой

Возможно усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение передозировки гамма-аминомасляной кислотой

Промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Усиливает действие бензодиазепинов, снотворных и противоэпилептических средств.

Особые указания

В первые дни лечения возможны колебания артериального давления.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Фармакологическая группа

Коды МКБ 10

Категория при беременности по FDA

N ( не классифицировано FDA )

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Гамма-аминомасляная кислота:

Источник

ГАМК — гамма-аминомасляная кислота: выбираем лучшие комплексные прапарты на основе GABA

Содержание статьи

Ваш мозг производит ГАМК, нейротрансмиттер или химический посредник, чтобы облегчить связь между головным мозгом и переферической нервной системой. ГАМК, известная своим успокаивающим действием, является основным тормозящим нейромедиатором вашего организма. Основная задача гамма-аминомасляной кислоты — подавлять или снижать активность нервных клеток по всей нервной системе. Это помогает разуму выйти из состояния бодрствования, и мирно перейти в состояние расслабления и, в конечном итоге, в сон.

ГАМК делает это путем связывания с рецепторами ГАМК в мозгу и действует как тормоз для возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамат), которые оказывают стимулирующее действие на двигательные центры вашего мозга. Это также помогает регулировать баланс между успокаивающими альфа-волнами мозга и возбуждающими бета-волнами мозга.

ТОП 8 ГАМК в таблетках, порошках и капсулах

Если вы хотите включить этот мощный нейротрансмиттер в свой дополнительный распорядок, вам нужно что-то качественное и эффективное. Ниже составлен список из 8 лучших добавок с ГАМК по их эффективности.

NOW Foods GABA

NOW GABA — это вегетарианская добавка GABA, которая не содержит глютена и производится на сертифицированном GMP предприятии. Он предоставляет вам 750 мг чистой ГАМК в вегетарианской капсуле. Если вы ищете хорошую добавку с ГАМК, это один из лучших вариантов. Это доступный и высококачественный продукт с хорошей дозировкой ГАМК.

Olly Goodbye Stress Gummies

Жевательные конфеты Olly Goodbye Stress Gummies упакованы в удобный карманный контейнер для снятия стресса в дороге. Каждая жевательная резинка содержит 50 мг ГАМК, 25 мг L-теанина и 37 мг экстракта мелиссы. Эти три ингредиента работают синергетически (усиливают действие друг друга), чтобы успокоить нервную систему и снизить уровень стресса. Они также ароматизированы и окрашены только натуральными производными фруктов и овощей. В каждой мармеладке содержится всего один грамм сахара, поэтому ее легко рекомендовать даже людям, которые стараются снизить потребление углеводов.

Amazing Formulas GABA

В Amazing Formulas есть добавка с высокой дозой ГАМК (750 мг). Это надежный выбор, хотя в большинстве клинических испытаний используются более низкие дозы, поэтому, если вы специально не хотите использовать высокую дозу, лучше не отдавать предпочтение этому препарату.

Naturals Serene Science GABA Calm Mind

Source Naturals производит рецептуру с высокой дозой ГАМК, которая обеспечивает 750 мг на капсулу вместе с несколькими связующими веществами, удерживающими желатиновую капсулу вместе.

Натуральные стеки GABA Brain Food

Natural Stacks имеет комбинированную добавку, которая включает ГАМК наряду с несколькими другими добавками для оптимальной работы мозга. Эти дополнительные ингредиенты — L-цитруллин, экстракт виноградных косточек и экстракт листьев розмарина.

Life Nutrition Anxiety Support Natural Calm

Life Nutrition производит смесь добавок, предназначенную для уменьшения беспокойства, и, хотя она включает ГАМК, она смешивается с запатентованной смесью, поэтому прямые сравнения содержания в ней ГАМК невозможны. Эта добавка содержит высокие дозы витаминов группы B и цинка, а также множество травяных добавок, предназначенных для снижения уровня стресса.

Vitanica Gaba Ease

Vitanica GABA Gold — это успокаивающая вегетарианская добавка ГАМК, обогащенная другими ингредиентами. Препарат включает витамин B6, L-теанин, экстракт листьев и стеблей пассифлоры, экстракт цветов хмеля и экстракт листьев и стеблей тюбетейки.

Это отличная добавка ГАМК для женщин, которая действует как хорошее натуропатическое решение (при котором используются только природные средства) гормонального дисбаланса или симптомов ПМС. Он обогащен несколькими успокаивающими травами и добавками, которые поддерживают благотворное влияние ГАМК.

Country Life Gaba Relaxer

Country Life GABA Relaxer — это препарат, содержащий в своем составе GABA с быстрым высвобождением, в которую добавлены дополнительные ингредиенты, такие как ниацин, витамин B6, таурин, инозит и глицин. Витамин B6 помогает в использовании аминокислот в организме и помогает сделать его эффективным в сочетании с ГАМК.

Зачем нужны GABA добавки и с чем лучше сочетать

В мозге млекопитающих, в том числе человека, есть два основных нейротрансмиттера: глутамат и ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Глутамат является возбуждающим, что означает, что, когда он попадает в соответствующие ему рецепторные участки, в постсинаптическом нейроне инициируется новый импульс. Когда ГАМК попадает в свои рецепторные участки, производство нового импульса предотвращается и, следовательно, оказывает тормозящее действие. Взаимодействие между ГАМК и глутаматом обеспечивает стабильную и сбалансированную эмоциональную среду для мозга при нормальных условиях. Благодаря своим ингибирующим свойствам ГАМК стала популярной лекарственной добавкой для людей, страдающих чрезмерным беспокойством. Предполагается, что ГАМК поможет подавить цепи мозга, вызывающие беспокойство. Но так ли это работает?

ГАМК от беспокойства и мышечного напряжения

Исследование за исследованием показало, что активация ГАМК быстро и надежно снижает тревожность. Настолько сильно, что бензодиазепины, сильные активаторы ГАМК, стали наиболее распространенным лекарством для лечения тревоги.

Но если вы чувствуете тревогу или напряжение, не стоит полагаться на бензодиазепины, такие как ксанакс или валиум, для расслабления. Поскольку бензодиазепины очень сильны, они вызывают сильную зависимость, и к ним быстро вырабатывается толерантность. Существует множество устойчивых вариантов, которые имеют аналогичный расслабляющий эффект без риска злоупотреблений, включая изменения в образе жизни и использование биологически активных добавок.

Эта статья не должна заменять врачебный совет. Если вы в настоящее время принимаете бензодиазепины или какие-либо другие успокаивающие лекарства, обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем вносить какие-либо изменения в терапию, назначенную ранее.

ГАМК для сна

ГАМК-активация может помочь вам заснуть. Но, как и в случае с тревогой, есть золотая середина с ГАМК и сном. Слишком низкая концентрация ГАМК означает, что вы не сможете уснуть, а слишком высокая — то, что наступление сна будет практически моментальным, но вы не достигнете более глубоких стадий сна, которые необходимы для отдыха и восстановления. Бензодиазепины, например, заставляют людей быстрее засыпать и меньше просыпаться, но мешают им достичь глубокого сна. Ключ к решению этой задачи — мягкая активация ГАМК. Обретение баланса поможет вам хорошо выспаться. Поэтому перед использованием БАДов нужно проконсультироваться с врачом для правильного подбора дозировки.

ГАМК от депрессии и плохого настроения

Активация ГАМК также улучшает настроение, хотя кажется косвенным и, вероятно, происходит из-за ослабления беспокойства и стресса. Конечно, депрессия, стресс и беспокойство часто идут рука об руку, поэтому ГАМК косвенно улучшает настроение многих людей, и врачи часто назначают препараты, повышающие ГАМК, вместе с антидепрессантами. Если вы чувствуете себя грустно, и стресс или беспокойство являются его частью, повышение уровня ГАМК может помочь поднять вам настроение и привнести в вашу жизнь немного более расслабленного счастья.

При высоком кровяном давлении

Люди иногда используют добавки ГАМК как естественный способ понизить кровяное давление. Есть данные, указывающие на то, что ГАМК может снижать высокое кровяное давление. В одном исследовании людей с пограничным высоким кровяным давлением 12 недель приема добавки хлореллы, типа водорослей, богатых ГАМК, значительно снизили кровяное давление. Поддержание здорового артериального давления полезно не только само по себе, но и помогает защитить ваш сон. Естественное падение артериального давления ночью – это часть процесса засыпания организма. Высокое кровяное давление может быть признаком гипервозбуждения, состояния физической активности и бдительности, из-за которых может быть трудно заснуть и не уснуть. Плохой сон и нарушения сна, особенно апноэ во сне, способствуют повышению артериального давления и могут привести к гипертонии, которую трудно лечить.

Антивозрастные свойства

Высшие функции мозга, такие как визуальное распознавание или понимание языка, требуют обработки информации в головном мозге. Эта способность снижается с возрастом. Это снижение, по-видимому, связано с уменьшением ГАМК в головном мозге. Когда мы заканчиваем рост (где-то к 20 годам), производство гормона роста (соматотропин) в нашем организме замедляется. Это позволяет проявиться признакам старения — снижение качества и количества сна, увеличение жировых отложений, постепенная потеря памяти и снижение функции мозга. Один из способов увеличить количество гормона роста в вашей системе — использовать добавку ГАМК. Это стимулирует гипофиз к выработке и высвобождению гормона роста. Возможная побочная выгода заключается в том, что кожа приобретет более молодой вид.

ГАМК и препараты, которыми можно дополнить ее действие

Смесь ГАМК / 1-теанин оказывает положительный синергетический эффект на качество и продолжительность сна по сравнению с только ГАМК или 1-теанином отдельно. Увеличение экспрессии рецептора ГАМК и GluN1 объясняется потенциальными нейромодулирующими свойствами комбинации ГАМК / 1-теанин, которая, по-видимому, влияет на поведение во сне. ГАМК можно комбинировать с мелатонином, витаминами группы В или 5-HTP, чтобы снять стресс и расслабиться и выспаться ночью.

Гамма-аминомасляная кислота действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе, снижая активность нейронов, тем самым предотвращая их чрезмерное возбуждение. С помощью ниацинамида (B3) и инозита ГАМК предотвращает попадание сообщений о тревоге и стрессе в двигательные центры мозга.

10 лучших комплексов витаминов группы

Добавка B-комплекса содержит все восемь основных витаминов группы B (B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9, B12), часто на уровне 100% от суточной нормы для каждого из них. Витамины группы B превращают пищу в энергию и необходимы для ряда других процессов, включая производство клеток крови, нормальное функционирование нервной системы, клеточную сигнализацию, производство и восстановление ДНК, метаболизм аминокислот и многое другое. Витамины группы B также могут помочь снизить стресс, беспокойство, потерю памяти, мигрень и риск сердечных заболеваний. В частности, беременным женщинам и пожилым людям могут быть полезны дополнительные витамины группы В.

Кому будут полезны комплексные препараты на основе ГАМК

ГАМК является основным нейромедиатором, обеспечивающим успокаивающее действие. Исследования показали, что люди, страдающие депрессией, часто имеют более низкий уровень этого химического вещества. ГАМК также играет роль в регулировании иммунной системы, аппетита и метаболизма. Когда у человека низкая активность нейротрансмиттеров, результатом может быть беспокойство, депрессия, бессонница и хронический стресс.

Всегда разумно избегать приема добавок, прописанных вашим основным лечащим врачом, если вы беременны, собираетесь забеременеть или кормите грудью. Слишком высокая концентрация ГАМК может вызвать усиление беспокойства, одышку, онемение вокруг рта и покалывание в конечностях. Когда вы начнете принимать ГАМК, вы можете почувствовать сонливость или головокружение (поэтому не принимайте ее перед вождением), а у некоторых людей могут появиться сыпь. Если вы испытываете боль в груди или затрудненное дыхание, немедленно прекратите прием ГАМК.

Прежде чем принимать ГАМК, поговорите со своим основным лечащим врачом, чтобы обсудить причины, по которым вы хотите начать прием, и получить более четкое представление о том, как это может повлиять на ваше самочувствие.

Источник

Гамк препараты для чего

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», 91045, Луганск, Украина; ГУ «Луганская городская многопрофильная больница №2», 91055, Луганск, Украина

ГУ «Луганская городская многопрофильная больница №2», 91055, Луганск, Украина

Классификация и краткое описание лекарственных препаратов — аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь

Журнал: Анестезиология и реаниматология. 2018;(6): 22-30

Митрохин К. В., Баранишин А. А. Классификация и краткое описание лекарственных препаратов — аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь. Анестезиология и реаниматология. 2018;(6):22-30.
Mitrokhin K V, Baranishin A A. Classification and brief description of drug analogues, derivatives of gamma-aminobutyric acid and toxic substancesinfluencing GABA-ergic connections. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology. 2018;(6):22-30.
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201806122

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», 91045, Луганск, Украина; ГУ «Луганская городская многопрофильная больница №2», 91055, Луганск, Украина

Фармакологический ассортимент нейротропов, нейропротекторов, аналогов нейромедиаторов на сегодняшний день является приоритетным в отношении химических и фармакологических аналогов и предшественников гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). В обзоре представлен ряд веществ и препаратов, с которыми прямо или косвенно взаимодействует врач анестезиолог-реаниматолог при проведении анестезии и интенсивной терапии. Описаны механизмы действия препаратов и веществ, влияющих на процесс торможения в центральной нервной системе (ЦНС). Рассмотрены основные вопросы физиологии тормозной функции ЦНС с примерами приложения доступных и известных препаратов и веществ к точкам воздействия на уровне ГАМК-каскада. Предложена классификация препаратов и веществ, влияющих на тормозной процесс в ЦНС, обусловленный ГАМК, которая может быть полезной в практике врача анестезиолога-реаниматолога.

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», 91045, Луганск, Украина; ГУ «Луганская городская многопрофильная больница №2», 91055, Луганск, Украина

ГУ «Луганская городская многопрофильная больница №2», 91055, Луганск, Украина

С момента выполненного Анри Лабори в 1960 г. синтеза гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК), являющейся предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), она быстро начала набирать темпы по популярности применения [1, 2]. ГОМК в виде натриевой соли (синонимы: натрия оксибутират, натрия оксибат) в 80-х — 90-хгодах XX века стала одним из наиболее широко применяемых общих анестетиков-гипнотиков в анестезиологии, что объяснялось ее низкой токсичностью. ГОМК также находила свое применение в интенсивной терапии. Но 8 ноября 1990 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Министерства здравоохранения и социальных служб США FDA (Food and Drug Administration) запретило безрецептурную продажу ГОМК в США из-за 57 сообщений об острых осложнениях, связанных с применением препарата [2]. Осложнения оказались связанными с передозировкой препарата, которая проявлялась глубоким медикаментозным сном. Этот факт стал отправной точкой для резкой смены положительного отношения к использованию натрия оксибутирата на его игнорирование, а затем и для полного запрета применения препарата в медицинской практике США и ряда стран Европы. Однако сегодня фармакологический ассортимент нейротропов, нейропротекторов, аналогов нейромедиаторов является приоритетным в отношении химических и фармакологических аналогов и предшественников ГАМК.

Цель исследования — обусловить правильное понимание врачами анестезиологами-реаниматологами всех возможных вариантов взаимосвязи веществ, влияющих на ГАМК-ергический тормозной процесс в центральной нервной системе (ЦНС).

Поиск научной литературы для анализа проводили по индексируемым наукометрическим базам PubMed и Google Scholar. Запрос поиска в базах произведен по ключевым словам: GABA, gamma-aminobutyric acid, GHB, gamma-hydroxybutyric acid, sodium oxybutyrate, neuroprotection, ГАМК, гамма-аминомасляная кислота, ГОМК, гамма-оксимасляная кислота, соль оксибутирата, нейропротектор. Обнаружено 2 010 702 источника. Для построения обзора взяты данные за 1990—2018 гг., из которых сформирован пул разноплановых исследований, отобранных в объеме 45 источников.

Основные звенья механизма действия тормозного процесса в ЦНС на уровне ГАМК-ергического процесса

Понимание механизма действия лекарственных средств и различных токсических веществ на ГАМК-ергический тормозной процесс в ЦНС, а также физиологических аспектов ГАМК-ергического каскада реакций является необходимым в постоянно совершенствующейся практике врача анестезиолога-реаниматолога. ГАМК — один из базовых тормозных нейромедиаторов ЦНС. ГАМК является аминокислотой (по химической структуре — 4-аминобутановая кислота) и образуется при декарбоксилировании глутамата. Данная аминокислота обнаружена во многих участках ЦНС: в сером веществе головного мозга, лобных долях, подкорковых ядрах (хвостатое ядро и бледный шар), таламусе, гиппокампе, гипоталамусе, ретикулярной формации. ГАМК участвует в процессах, происходящих в нейронах спинного мозга, обонятельного тракта, сетчатки глаза, мозжечка. ГАМК, как один из нейромедиаторов, производит свой переход на пресинаптическом участке из цитоплазмы в везикулы согласно протонному градиенту, но при этом вначале переносятся ионы хлора, которые затем замещаются ионами ГАМК. После этого часть ГАМК укомплектовывается в везикулы при участии фермента VGAT₁ (vesicullo-granular amino acid transporter), а часть — без участия данного фермента [3, 4]. Фермент VGAT₁, кроме участия в везикулярном транспорте ГАМК, задействован в везикулярном транспорте глицина — не менее важного тормозного нейромедиатора ЦНС. В синаптической щели после высвобождения из везикул ГАМК переносится нейрональными мессенджерами, такими как GAT₁, GAT₂, GAT₃ (granular amino acid transporter), которые находятся в нейронах и астроцитах. ГАМК транспортируется вместе с двумя ионами натрия и одним ионом хлора [5, 6]. Воздействует ГАМК на специфические рецепторы, которые по своему характеру подразделяются на ионотропные рецепторы (ГАМК_А, ГАМК_С) и метаболотропные — ГАМК_В [7, 8]. Рецепторы ГАМК_А реализуют немедленный синаптический ответ, вследствие проницаемости своих каналов для ионов хлора и бикарбоната. В связи с этим активация рецепторов ГАМК_А зависит от электрохимической активности ионов хлора и бикарбоната на постсинаптической мембране [9].

ГАМК активирует энергетические процессы мозга, повышает дыхательную активность тканей, увеличивает утилизацию мозгом глюкозы, усиливает кровоснабжение в головном мозге. Ряд производных соединений от ГАМК (пирацетам, аминолон, оксибутират натрия или ГОМК) стимулируют созревание структур мозга и образование стойких связей между популяциями нейронов. Это способствует формированию памяти, что послужило поводом к использованию названных соединений в клинической практике для ускорения восстановительных процессов после различных поражений мозга. Активация рецепторов ГАМК_А приводит к деполяризации нейронов [10—12]. В структуре рецепторов ГАМК_А, кроме специфических сайтов для связывания вещества — агониста, имеется и ряд модуляторных неспецифических сайтов [1, 13—16]. Примером неспецифических сайтов могут быть бензодиазепиновые, при действии на которые увеличивается афинность рецепторов ГАМК_А к агонистам, а также барбитуровые сайты рецепторов ГАМК_А — они увеличивают период, в течение которого ионные каналы данных рецепторов являются открытыми и проводимыми [1, 5, 11, 14—16]. Кроме того, некоторые авторы выделяют еще такие неспецифические сайты ГАМК, как нейростероидные и этаноловые. Рецепторы ГАМК_В являются метаболотропными и находятся как на пре-, так и на постсинаптических участках [15, 17]. На постсинаптическом уровне рецепторы ГАМК_В определяют «быстрый» ионотропный ответ путем длительной гиперполяризации. Пресинаптические рецепторы ГАМК_В при активации снижают высвобождение ГАМК в тормозных синапсах и высвобождение глутамата — в возбуждающих [17]. Рецепторы ГАМК_С отличаются от рецепторов ГАМК_А по фармакологическому профилю, а именно данные рецепторы не чувствительны к бикукуллину, аллостерическим модуляторам и ряду агонистов рецепторов ГАМК_А [18]. Для рецепторов ГАМК_С есть свои специфические антагонисты; данные рецепторы находятся в процессе изучения [7, 8, 19].

Классификация веществ и лекарственных препаратов, влияющих на ГАМК-ергическую связь

Запрет натриевой соли ГОМК на фармацевтическом рынке США и ряда стран Европы привел к активизации работы фармакологов по трем направлениям: синтез аналогов и гомологов ГАМК; синтез производных ГАМК; создание удобных комбинированных форм препаратов. Для оценки этого многообразия и систематизации уже известных данных по веществам и лекарственным препаратам воздействующих на ГАМК-ергический тормозной каскад представляем классификацию по механизмам действия веществ и лекарственных препаратов на ГАМК-каскад торможения ЦНС (см. таблицу). Классификация веществ и лекарственных препаратов, влияющих на ГАМК-каскад торможения ЦНС, согласно механизмам действия* Примечание. * — классификацию составил К.В. Митрохин.

Краткое описание средств, влияющих на ГАМК-ергический каскад, согласно классификационным признакам

1. Лекарственные препараты, действующие аналогично естественному нейромедиатору ГАМК

ГАМК — синтетический аналог нейромедиатора ГАМК (распространенные официнальные названия лекарственных препаратов: гаммалон, аминалон). Согласно официальной инструкции, относится к ноотропным средствам, влияющим на метаболизм. Механизм действия: замещение дефицита естественного медиатора ГАМК с дальнейшим действием, аналогичным действию естественного тормозного нейромедиатора в ЦНС. Широко применяется в неврологии и менее широко в интенсивной терапии согласно следующим показаниям: состояние после черепно-мозговых травм, нарушений мозгового кровообращения, атеросклероз церебральных сосудов, артериальная гипертензия, алкогольные энцефалопатии и полиневриты [2, 20].

Соли ГОМК (gamma-hydroxybutyric acid, GHB) — в практике применяют 3 вида солей: натриевая (синонимы: натрия оксибат, натрия оксибутират, ГОМК), литиевая (синоним: лития оксибат), магниевая (синоним: магния оксибат). Из них только натриевая соль используется в медицинской практике. Две другие используют в ветеринарии. Механизм действия ГОМК аналогичен таковому естественного нейромедиатора ГАМК. В отличие от прямого аналога ГАМК (аминалона, гаммалона) ГОМК имеет более высокую проникающую способность через гематоэнцефалический барьер и не образует ГАМК-ергические комплексы. Эффекты ГОМК аналогичны эффектам ГАМК и заключаются в нейропротективном, антигипоксическом, кардиотропном, противошоковом, седативном и центральном миорелаксирующем действии. Согласно официальной инструкции, натриевая соль ГОМК относится к общим анестетикам. Широко применяется в неврологии, офтальмологии, анестезиологии и интенсивной терапии [9, 11—13, 21, 22].

Рацетамы — это класс психоактивных ноотропных препаратов, имеющих пирролидиновое ядро. Исходя из этого, синонимичными названиями данной группы являются производные пирролидина 2-го типа или циклические производные ГАМК. Механизм действия до сих пор полностью не изучен, известно лишь, что при воздействии на ЦНС рацетамы не связываются с рецепторами ГАМК. Предполагается, что рацетамы на нейрональном уровне, путем повышения чувствительности метаболотропных рецепторов ГАМК, улучшают синаптическую передачу, стимулируют синтез дофамина, увеличивают уровень норадреналина, ацетилхолина и плотность холинорецептров. К эффектам данной группы препаратов относят следующие: нейропротективный, антигипоксический, антиоксидантный, психостимулирующий, мембраностабилизирующий, антиагрегантный. Широко применяются в неврологии и интенсивной терапии при лечении нарушений мозгового кровообращения. Но, согласно результатам Кокрановского обзора, имеется ряд спорных вопросов при лечении инсультов рацетамами [23, 24].

2. Вещества с прямым действием на ГАМК-ергические рецепторы

Влияние на рецепторы ГАМК _А

Возбуждающее влияние на специфические сайты рецепторов ГАМК_А оказывают следующие вещества.

Агонисты рецепторов ГАМК_А. Мусцимол (синонимы: агарин, пантерин) — основное психоактивное вещество грибов рода Amanita (мухомор). Мусцимол по механизму действия является селективным агонистом рецепторов ГАМК_А и частичным агонистом рецепторов ГАМК_С. По химической структуре — это производное иботеновой кислоты. Эффекты мусцимола: седативный, психодизлептический, галлюциногенный в зависимости от дозы, вплоть до летального. Для человека психоактивная доза мусцимола составляет около 10—15 мг. По эффектам влияния на организм человека его сравнивают с кетамином, что отражается в его схожести по диссоциативному характеру воздействия. При отравлении красным мухомором изначально бороться надо с воздействием мускарина, как угрожающего жизни токсина, а второстепенно уже рассматривать психоактивные компоненты мухомора, такие как мусцимол, буфотенин, которые надо учитывать, так как они могут отягощать течение отравления [13, 23]. К агонистам рецепторов ГАМК_А относится 3-АПС (3-амин-1-пропансульфоновая кислота) — аминокислотное пролекарство. Данный препарат имеет патент в Евразийской патентной организации, апробирован в эксперименте на животных; основное предполагаемое предназначение — профилактика и лечение болезни Альцгеймера [25]. Агонист рецепторов ГАМК_А габоксадол — это экспериментальный снотворный препарат. Механизм действия: частичный агонист рецепторов ГАМК_А и антагонист рецепторов ГАМК_С. Запатентован в Украине как препарат для перорального приема при лечении депрессий [18, 26, 27].

Антагонисты рецепторов ГАМК_А. Бикукулин — алкалоид, который выделяют из листьев растения Dicentrа cucullaria семейства дымянковых Fumariaceae, а также можно получить синтетическим путем. Механизм действия: конкурентный антагонист рецепторов ГАМК_А, который реализуется за счет блокады хлорных и калиевых каналов, что обеспечивает реполяризацию нейрона после его активации. Применяется в фармакологических экспериментах в качестве стандартного вещества, вызывающего у животных эпилептоидные судороги, на фоне которых проводится оценка эффективности противосудорожных препаратов, а также в научных исследованиях ЦНС в биологии. Эффекты бикукулина: судорожный, рвотный, гипертензивный, тахипноэ за счет стимуляции рвотного, дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга. Является одним из самых токсичных ГАМК-литиков, характеризующихся высокой селективностью, но механизмы его токсического действия изучены недостаточно, и поэтому отсутствуют сведения о возможных путях дезинтоксикации [3—5].

Угнетающее влияние на специфические сайты рецепторов ГАМК_А оказывают следующие вещества.

Антагонисты рецепторов ГАМК_А. Пикротоксин — это вещество, получаемое из кукольвана — ползучего растения Anamirta cocculus (синоним: «рыбья ягода»). Данное растение распространено в Восточной Индии и на Филиппинах. Механизм действия: неконкурентный антагонист неспецифических барбитуровых сайтов рецепторов ГАМК_А за счет блокады хлорных каналов. Основная область применения — исследования в экспериментальной медицине и частично — в гомеопатической медицине. Ранее, в 1988 г. в СССР была разрешена аналептическая смесь для инъекций, имеющая в своем составе пикротоксин, кофеин, стрихнин. Эффекты пикротоксина аналогичны бикукулину [5, 15].

Возбуждающее влияние на неспецифические сайты рецепторов ГАМК_А оказывают следующие вещества.

Агонисты бензодиазепиновых сайтов рецепторов ГАМК_А. Транквилизаторы группы бензодиазепинов (диазепам, феназепам, мидазолам, лоразепам и др.) — это психоактивные вещества, которые созданы путем соединения бензольного и диазепинового кольца. Механизм действия: при воздействии на бензодиазепиновые сайты рецепторов ГАМК_А происходит увеличение проводимости для ионных каналов, что усиливает влияние нейромедиатора ГАМК на данные рецепторы. В результате происходит потенцирование действия бензодиазепинов при одновременном применении с аналогами или производными ГАМК. Эффекты бензодиазепинов: седативный, анксиолитический, противосудорожный, миорелаксирующий. Бензодиазепины широко применяются в анестезиологии как препараты первого выбора для премедикации и в интенсивной терапии для купирования судорожного синдрома [1, 16, 23, 28].

Агонисты барбитуровых сайтов рецепторов ГАМК_А. Анестетики группы барбитуратов (тиопентал натрия, фенобарбитал, гексобарбитал и др.) — это группа психоактивных веществ, производных барбитуровой кислоты. Механизм действия: воздействуя на барбитуровые сайты рецепторов ГАМК_А, эти вещества приводят к быстрому открытию ионных каналов, тормозят высвобождение возбуждающих нейромедиаторов: ацетилхолина, глутамата, аспарагината, блокируют рецепторы АМРА глутаминовой кислоты; предполагается также, что барбитураты увеличивают проницаемость мембран нейронов для ионов натрия, калия, кальция. Эффекты барбитуратов — седативный, противосудорожный, противоэпилептический, нейропротективный, антигипертензивный. Применяются в анестезиологии как анестетики-гипнотики для общей анестезии и в интенсивной терапии при лечении состояний с повышенным внутричерепным давлением, например на фоне черепно-мозговой травмы, кроме этого могут использоваться для купирования судорожного синдрома [1, 16, 23, 29].

Агонисты барбитуровых сайтов рецепторов ГАМК_А. Карбамазепин (финлепсин) и фенитоин (дифенин) — это противоэпилептические препараты, сходные по химической структуре с производными барбитуровой кислоты. Механизм действия полностью не определен. Известно, что эти препараты уменьшают уровень глутаминовой кислоты (возбуждающего нейромедиатора) и повышают активность ГАМК-ергической системы в ЦНС (за счет опосредованного влияния на рецепторы ГАМК_А); предполагается, что активация происходит на уровне барбитуровых сайтов. За счет общности химической структуры и механизма модуляторного влияния на ГАМК-ергический процесс часть авторов относят эти препараты к группе барбитуратов, что не имеет достаточного обоснования. Эффекты препаратов: тонизирующий, противосудорожный, седативный, противоэпилептический, гепатотоксический и гематотоксический. Применяются препараты чаще в комбинированной терапии эпилепсии, как взаимозаменяющиеся в неврологии, и психиатрии, так как по результатам Кокрановского обзора не обнаружено разницы в использовании карбамазепина или фенитоина, как по основным, так и по побочным эффектам [29—32]. Следует отметить, что оба препарата занесены в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утвержденный Распоряжением Правительства Р.Ф. от 23.10.2017 № 2323-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2018 год, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи» [30].

Агонисты нейростероидных сайтов рецепторов ГАМК_А. Ганалоксон — нейростероидный препарат, аналог метаболита прогестерона аллопрегнанолона, широко исследован в моделях на животных. Нейростероиды, в том числе ганалоксон, могут иметь преимущества по сравнению с другими модуляторами рецептора ГАМК, в частности бензодиазепинами, поскольку к ним, по всей видимости, не развивается толерантность при длительном использовании. Проведены исследования с целью подтверждения концепции эффективности препарата при эпилепсии, посттравматическом стрессовом расстройстве и синдроме Мартина—Белла. В ряде пилотных исследований на стадии апробации ганалоксона определены следующие эффекты: противоэпилептический, цитопротективный, антиоксидантный [33].

Агонисты нейростероидных сайтов рецепторов ГАМК_А. Пропофол (распространенные официнальные препараты: диприван, дипрофол) — это анестетик-гипнотик, производный фенола. Механизм действия полностью не определен, известно, что пропофол улучшает ГАМК-ергическую передачу посредством влияния на модуляторные сайты рецепторов ГАМК_А (предположительно, на стероидные сайты). По результатам пилотных исследований высказано предположение, что он влияет и на рецепторы ГАМК_В, кроме этого усиливает тормозное воздействие на ЦНС через рецепторы глицина. Эффекты пропофола: гипнотический, седативный, амнестический, миорелаксирующий, апнейстический, отрицательный хроно- и батмотропный. Используется в анестезиологии и интенсивной терапии [29, 34, 35].

Вещества, влияющие на этаноловые сайты рецепторов ГАМК_А. Спиртные напитки, содержащие этил, — одна из форм этилового спирта, предназначенная для перорального употребления. Врачи анестезиологи-реаниматологи часто оказывают помощь пациентам с острым отравлением напитками, содержащими этиловый спирт, например при хроническом алкоголизме. Механизм действия реализуется путем воздействия данных веществ на этаноловые сайты рецепторов ГАМК_А, в результате усиливается сродство и повышается уровень нейромедиатора ГАМК. Эффекты этанола: седативный, мембраностабилизирующий (пример: этиловый спирт 15% и 30% используется в комплексной терапии отека легких как противоотечное средство) [36, 37].

Влияние на рецепторы ГАМК _В

Агонисты рецепторов ГАМК_В. Баклофен (распространенное официнальное название баклосан) — лекарственное средство, по химической структуре — фенильный производный ГАМК, отличается от фенибута наличием атома хлора в пара-положении фенильного ядра. Согласно официальной инструкции, миорелаксант центрального действия. Механизм действия состоит в стимуляции пресинаптических рецепторов ГАМК_В и угнетении высвобождения возбуждающих аминокислот: глутамата, аспартата. В дальнейшем, спустя несколько часов после приема препарата, наблюдается угнетение моно- и полисинаптических спинальных рефлексов, что связано с высвобождением аккумулированного чрезмерного потенциала ГАМК-ергической тормозной системы. Эффекты баклофена: антиспастический, анальгетический, седативный. Широко применяется в неврологии, травматологии, онкологии при лечении болевого синдрома как часть комплексной терапии [5, 11, 36].

Агонисты рецепторов ГАМК_В. Фенибут (фенигама, буфенил) (официнальные названия ноофен, бифрен) — бета-фенильный производный ГАМК. Согласно официальной инструкции, относится к ноотропным средствам, влияющим на метаболизм. Механизм действия: прямое воздействие на специфические сайты рецепторов ГАМК_А. Эффекты фенибута: транквилизирующий, антиагрегантный и антиоксидантный. Широко применяется в неврологии для лечения когнитивных нарушений, при поражениях сердца, желудка неврогенного характера, а также в психиатрии для лечения абстинентного синдрома у алкоголиков [20, 23, 38, 39]. К агонистам рецепторов ГАМК_В относится также цитрокард — лекарственное средство, по химической структуре являющееся солью лимонной кислоты, фенильное производное ГАМК. По механизму действия аналогичен фенибуту. Официально заявлено, что препарат относится к классу ноотропов и по оказываемым эффектам должен быть схож с фенибутом, за исключением психостимулирующего действия [20, 38, 39].

Антагонисты рецепторов ГАМК_В. CGP36742 — лабораторное название экспериментального препарата, по химической структуре являющегося производным фосфорной кислоты. Механизм действия: антагонист рецепторов ГАМК_B и ГАМК_С. Используется в экспериментальной медицине. Эффект при изучении на крысах и обезьянах — по типу ноотропного, проявляющийся улучшением памяти и ускорением способностей к обучению. CGP 51176 —экспериментальный препарат, аналогичный CGP 36742, единственное отличие — это неизвестное воздействие данного средства на рецепторы ГАМК_С [40].

Вещества с прямым действием на рецепторы ГАМК _С

Агонист (частичный) рецепторов ГАМК_С. — мусцимол (описание в разделе Влияние на специфические сайты рецепторов ГАМК_А).

Антагонист рецепторов ГАМК_С — габоксадол (описание в разделе Агонисты рецепторов ГАМК_А).

Антагонист рецепторов ГАМК_С — 1,2,5,6-тетрагидропирид-4-метилфосфиновая кислота (TPMPA) (синоним: α-гидразинофосфоновая кислота) — это вещество, аналогичное ГАМК по химической структуре. Механизм действия: селективный антагонист рецепторов ГАМК_С. В экспериментах на крысах и курицах данный препарат улучшал память, обучаемость и приводил к более быстрому запоминанию. Кроме того, TPMPA ингибирует апоптоз нейронов гиппокампа, индуцированный аммиаком, и регулирует выброс гормонов в толстом кишечнике [7, 41].

Антагонист рецепторов ГАМК_С — CGP36742 (описание в разделе Антагонисты рецепторов ГАМК_В).

3. Вещества и лекарственные препараты с непрямым (косвенным) действием на ГАМК-ергический процесс торможения в ЦНС

Глицин (распространенное официнальное название препарата глицисед) — препарат, являющийся аналогом второго по значимости тормозного нейромедиатора ЦНС. Механизм действия связан с общностью локализации и транспорта двух тормозных нейромедиаторов ЦНС: глицина и ГАМК. Глицин и ГАМК имеют общий транспортер VIAAT (vesicular inhibitory amino acid transporter), доставляющий эти вещества в везикулы синаптической терминали, что делает возможным образование везикулы, содержащей оба эти нейромедиатора. Накопление и высвобождение данных нейромедиаторов происходит одновременно посредством везикулярного транспорта, и в результате могут возникнуть 3 варианта механизма торможения в ЦНС: 1) происходит активация глициновых и рецепторов ГАМК_А; 2) происходит активация только глициновых рецепторов; 3) происходит активация только рецепторов ГАМК. Эффекты глицина: седативный, снотворный, противоэпилептический, адаптогенный. Применяется препарат глицин в неврологии, психиатрии и терапии [43, 44].

Вальпроаты — это группа препаратов, включающая в свой состав вальпроевую кислоту, в частности натриевую соль вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота — лекарственное средство из группы производных жирных кислот, в основном используемое как противоэпилептический препарат. Вальпроевую кислоту используют также для лечения биполярных расстройств и предотвращения мигрени. Наиболее распространенные официнальные названия препаратов данной группы: натрия вальпроат, депакин, конвулекс. Механизм его терапевтического действия до конца не ясен. По основной гипотезе, вальпроевая кислота увеличивает содержание ГАМК в ЦНС за счет ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. Дополнительным механизмом повышения ГАМК-ергической активности является непосредственное воздействие вальпроевой кислоты на постсинаптические рецепторы, прежде всего на рецепторы ГАМК_А, которые имитируют либо усиливают воздействие ГАМК. Кроме того, вальпроевая кислота оказывает непосредственное воздействие на потенциалзависимые натриевые каналы и может влиять на активность мембран, изменяя проводимость для ионов калия. Оказывает противосудорожный, центральный миорелаксирующий, седативный и антиаритмический эффекты. Применяются вальпроаты в психиатрии, неврологии и интенсивной терапии [45].

4. Лекарственные препараты комбинированного действия на ГАМК-ергические связи

Пикамилон (натриевая соль никотиноил ГАМК) — это препарат является сочетанием молекулы ГАМК и никотиновой кислоты; согласно официальной инструкции, относится к ноотропным препаратам. Препарат сочетает основные фармакологические свойства своих компонентов и отражает их эффекты. Включение в структуру препарата никотиновой кислоты определяет его эндотелиопротективный эффект и улучшает фармакокинетику ГАМК. Применяется в психиатрии, неврологии и интенсивной терапии. Этот препарат синтезирован в 1970 г. во Всесоюзном научно-исследовательском институте витаминов (Москва) и является первым оригинальным отечественным ноотропом [45].

Гопантеновая кислота (кальциевая соль D-a, g-диокси-b-димелбутирил-аминомасляной кислоты, или кальциевая соль D-гомопантотеновой кислоты). Распространенный официнальный препарат — пантогам. По химической структуре кальция гопантенат можно рассматривать как видоизмененную молекулу пантотеновой кислоты, включающую остаток ГАМК, который заменяет фрагмент аланина. Гопантеновая кислота — ноотропное средство, оказывает нейрометаболическое, нейропротективное и нейротрофическое действие. Основные эффекты препарата: антигипоксический, токсикоустойчивый, противосудорожный, седативный, адаптогенный, аналгезирующий. Применяется в неврологии и интенсивной терапии (в комплексной терапии нейролептического экстрапирамидного синдрома) [46].

Габапентин (синоним: нейронтин) — лекарственное средство, являющееся антиконвульсантом на центральном и периферическом уровне (противоэпилептическим препаратом). По строению сходен с ГАМК, однако механизм его действия не связан с прямым воздействием на рецепторы ГАМК и выяснен не полностью. В терапевтических концентрациях габапентин усиливает образование ГАМК, но не связывается с ГАМК-рецепторами бензодиазепиновыми, NMDA и глициновыми. При повышении синтеза ГАМК в ЦНС и увеличении ее концентрации в цитоплазме нейронов происходит повышение количества плазменного серотонина, при этом одновременно препарат подавляет высвобождение возбуждающих нейромедиаторов, взаимодействуя с высокоспецифичными белковыми мишенями в неокортексе. Противосудорожное и анальгетическое действие препарата основано на устранении глутаматзависимой гибели нейрональных клеток путем ингибирования синтеза глутамата. В ходе метаболизма габапентин не связывается с плазменными протеинами, непосредственно проникает через ГЭБ. В неизмененном виде выводится почками. Препарат широко применяется в неврологии для лечения эпилепсии и нейропатической боли [47, 48].

Гамалате В₆ — это комбинированный препарат, содержащий ГАМК, амино-β-оксимасляную кислоту, витамин В₆, которые являются естественными компонентами тканей головного мозга. Препарат оказывает нейрорегулирующее действие на процессы в головном мозге, вызывает легкий седативный и церебротонический эффекты. Механизм действия препарата достаточно сложный и определяется механизмами действия всех его составляющих. Применяется широко в психиатрии и неврологии [49].

5. Естественный прямой антагонист нейромедиатора ГАМК

Глутаминовая кислота (синоним: 2-аминопентандиовая кислота) — органическое соединение, алифатическая дикарбоновая аминокислота, являющаяся одной из основных возбуждающих аминокислот ЦНС. Механизм действия глутаминовой кислоты связан с механизмом действия ГАМК — основной тормозной аминокислоты ЦНС, за счет взаимодействия по следующему принципу: если уменьшается уровень глутаминовой кислоты, то происходит относительное или абсолютное увеличение уровня ГАМК. По своей природе ГАМК и глутаминовая кислота являются антагонистами аналогично глицину и аспарагиновой кислоте. Основные эффекты: нейротрофический, дезинтоксикационный, антигипоксический, гепато- и гастропротективный. Применяется широко в педиатрии, неврологии и в комплексной интенсивной терапии различного вида интоксикаций, в том числе и нейроинтоксикаций [44].

Выводы

В обзоре объединены и систематизированы общедоступные данные литературы ряда исследований о токсических веществах и лекарственных препаратах, влияющих на ГАМК-ергические связи. Предложенная классификация дополнена кратким описанием химической структуры, механизмов действия, оказываемых эффектов, сферы применения. Надеемся, что использование данной классификации в практике даст возможность врачу анестезиологу-реаниматологу в полном объеме представить картину действия и взаимодействия веществ, влияющих на ГАМК-ергический тормозной процесс ЦНС и определить наиболее правильную тактику в индивидуальном подходе к лечению пациентов.

Многообразие существующих и разрабатываемых препаратов, влияющих на ГАМК-ергические связи ЦНС, говорит о том, что эра ГАМК не завершилась, и в дальнейшем мы можем увидеть новые препараты — производные ГАМК.

Благодарность. Авторы выражают благодарность Л.К. Касимовой и Ю.И. Налапко, которые помогли определить направление поиска темы обзора.

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержки.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник