Гамавит или иммунофан что лучше
Иммуномодуляторы в ветеринарной практике: применение и противоречия (Продолжение 1)
Автор: А.В. Санин, А.Н. Наровлянский, С.В. Ожерелков, А.В. Пронин, В.Ю. Санина ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, г. Москва.
Опубликовано: 29 ноября 2015
Применение ИМД при вирусных инфекциях.
Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других цитокинов), но и оказывать прямой противовирусный эффект. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют Фоспренил и Гамапрен. Такие препараты, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.
Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1 – 2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например: ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами (6). Так, Фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке (12, 13), что, по-видимому, является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата при его использовании в качестве профилактического средства или на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирования эффективного противовирусного иммунитета, а Фоспренил, судя по всему, способен восстанавливать этот необходимый баланс, в частности, благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-γ,) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе (13, 15). Это свойство Фоспренила в сочетании с прямым противовирусным действием, по-видимому, и обеспечивает защиту животных от вирусной инфекции.
При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения (из тимуса, дрожжей, бактериальных клеток, растений), которые, как правило, не оказывают побочных эффектов. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН — интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные (сейчас из препаратов на основе ИФН при лечении вирусных инфекций еще применяют разве что Кинорон, более эффективный на ранних стадиях заболевания). Это связано, в частности, с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (Максидин, Фоспренил, Достим, Риботан, Камедон, Сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН (что физиологично, да и активность эндогенного ИФН сохраняется дольше), а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют противовоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого, при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК, а именно Фоспренила, Максидина, Ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с Фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД — циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД Левамизол (Декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки (4). ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности нарушены. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов (при отсутствии серьезных показаний) может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Очевидно, например, что эффективность Ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению Ронколейкина с Фоспренилом или с Гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия — эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) — эти ИМД существенно повышают активность самого Ронколейкина.
Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание Достима или Сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например: с Фоспренилом или Гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности Фоспренила и Максидина (12). В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2 – 2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. В результате оказалось, что при тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение Фоспренила и Максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга. Их совместное применение ускоряет сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет значительно (более чем вдвое) снизить разовые дозы препаратов, уменьшая тем самым стоимость лечения животных (21).
Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что Фоспренил как ИМД комплексного действия, может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. Причем, в отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов (и, следовательно, имеющих ограниченный спектр применения), механизм действия Фоспренила более многообразен и включает как непосредственное воздействие на вирусы, например — торможение синтеза ключевых белков, приводящее к изменению структуры вириона, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, а также системное действие.
Применение ИМД при бактериальных инфекциях.
В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. В свое время такие представления, несомненно, оказали положительное влияние и способствовали изучению проблем патогенеза, иммунитета, диагностики, профилактики и этиотропного лечения вирусных или бактериальных инфекций. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам; энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции. При последних, хорошо зарекомендовало себя подключение к комплексной схеме лечения Сальмозана — ИМД бактериального происхождения. Сальмозан, полученный и всесторонне исследованный в НИИЭМ им. Гамалеи РАМН, представляет собой очищенный полисахарид из О-антигена брюшнотифозных бактерий. Препарат повышает образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям, вызванным сальмонеллами, листериями, клебсиеллами, эшерихиями, стафилококками, бруцеллами, риккетсиями, возбудителями туляремии и некоторых других заболеваний (23). Согласно данным клинических испытаний, проведенных специалистами в 10 различных клиниках РФ, при бактериальных инфекциях (сальмонеллез, колибактериоз и стафилококкоз, подтвержденные лабораторной диагностикой), респираторных заболеваниях (бронхит, пневмония), энтеритах различной этиологии и энтероколитах собак и кошек применение Сальмозана позволило значительно сократить сроки лечения и повысить эффективность терапии. Сделано заключение о целесообразности применения Сальмозана как препарата первого выбора, стимулирующего иммунитет и неспецифическую резистентность. При лечении гнойных и рваных ран применение Сальмозана позволило существенно сократить срок лечения, отмечено снижение отечности, уменьшение гнойного экссудата в первые 2 – 3 дня, выздоровление наступало в полтора раза быстрее. Способность Сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обусловливает то, что сочетание Сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение Сальмозана в сочетании с такими ИМД как Фоспренил, Максидин, Гамапрен, Гамавит, Иммунофан, Кинорон и др., не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии (21). При этом отмечено, что Ампиокс, Бензилпенициллин и другие антибиотики при применении Сальмозана действуют гораздо эффективнее, что позволяет, при необходимости снижения стоимости лечения, отказаться от применения дорогих антибиотиков последнего поколения.
При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.) большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД препараты, как Фоспренил, Достим, а также нуклеинат натрия или Гамавит.
При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД как Максидин, Фоспренил или Иммунофан в сочетании с Гамавитом (9). По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1- иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНОβ и вырабатываемый Th1 — ИФНγ, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.
Гамавит – лекарство «на все случаи жизни»?!
Немало споров ведётся о пользе и вреде широко разрекламированного, прежде всего методом «сарафанного радио», препарата «Гамавит». Вот и мы не смогли пройти мимо этого «чуда-препарата».
Что говорят о «Гамавите» «знающие люди»?
«За счет мощного антитоксического действия и способности к усилению метаболизма, данный препарат может быть рекомендован тем животным, которые находятся на излечении от сильных отравлений, вызвавших дистрофические явления в печени»
«…про сложные постоперационные случаи. Без описываемого нами лекарства кошка может выздоравливать на протяжении месяца, в то время как оно сокращает этот срок до полутора-двух недель.
«Гамавит мне нравится. Во-первых, как детоксикационный препарат, например при дегельминтизации, вижу результаты. Во-вторых, на нем хорошо поднимается гемоглобин, проверяла. Но без серьезных причин его снижения»
Что рождает такие отзывы о свойствах «Гамавита»? Давайте разбираться.
Для начала прочтём официальную инструкцию этого препарата.
«Гамавит – комплексный препарат, основными действующими веществами которого являются плацента денатурированная эмульгированная (ПДЭ) и нуклеинат натрия; препарат изготавливается в жидкой форме на основе ростовой питательной среды, содержащей сбалансированный раствор солей, аминокислот и витаминов.»
«Гамавит содержит в качестве действующих веществ: нуклеинат натрия — 0,002%, кислотный гидролизат плаценты денатурированный эмульгированный (ПДЭ) — 0,05% и в качестве вспомогательных: среду 199 (сбалансированный раствор солей, аминокислот и витаминов) — 10,0% и воду для инъекций — до 100%.»
Цитаты из официальных инструкций (на сайте производителя и продавцов они почему-то разные).
Из чего состоит «панацея»
ПДЭ – плацента денатурированная эмульгированная – вещество, которое получают после высушивания и комплексной обработки детской части плаценты (кого? Неясно… скорее всего, крупного рогатого скота, ведь если бы шла речь о плаценте человека, это было бы довольно дорого, но производитель этого не уточняет). Как любое комплексное протеин-содержащее вещество, обладает возможностью стимулировать ответные реакции организма, в который вводится.
Натрия нуклеинат – представляет собой натриевую соль низкомолекулярной РНК, которую получают из хлебопекарных дрожжей. Нуклеиновая кислота, как и её соли, вызывает комплекс ответных реакций со стороны иммунной системы организма, в который вводится.
Ростовая питательная среда 199, содержащая сбалансированный раствор солей, аминокислот и витаминов – это среда для поддержания возможности жизни и роста культур клеток, применяемая в вирусологии и биотехнологии. Этого раствора достаточно для поддержания жизни нескольких сотен клеток в специальных ёмкостях.
Набор витаминов и всего остального в ростовой питательной среде достаточен, чтобы живые клетки, не питающиеся с помощью кровообращения, не испытывали недостатка в питательных веществах и витаминах. То есть среда – это «заменитель крови» для клеток в культуре. Но дозы витаминов и питательных веществ микроскопически малы для сотен миллионов клеток, которые представляет собой организм животного.
Массовые доли действующих веществ в препарате не прописаны, однако, учитывая, что препарат представляет собой водный раствор из комплекса вышеперечисленных компонентов, то становится понятно, что массовая доля каждого отдельно взятого вещества ничтожно мала. А ведь есть ещё и вода…
Таким образом, после внимательного рассмотрения состава препарата, становится понятно, что он не может рассматриваться как источник питательных веществ или витаминов для организма, в который вводится.
Красный цвет «Гамавита» — от витаминов?
Вынуждена разочаровать тех, кто считает, что красный цвет «Гамавита» говорит о содержании в нём витамина В12.
Красный цвет – это цвет среды-индикатора, попросту химиката, который меняет цвет при изменении кислотности раствора. Для чего он в «Гамавите»?
Учитывая, что «Гамавит» — это питательная среда, в том числе и для микробов, он должен быть стерилен. Если во флакончик лекарства попадает микроб и начинает там размножаться, то продукты его жизнедеятельности повышают кислотность окружающей среды и препарат меняет цвет (обычно на оранжевый ).
Поэтому к витаминам красная окраска раствора препарата не имеет никакого отношения.
На что не способен «Гамавит»
Часть свойств, которые приписывают «Гамавиту» потребители, никакого отношения к действию самого препарата, увы, не имеет.
Например, детоксикационное действие.
Очищать больной организм от лишних токсинов, безусловно, надо. Медикаменты могут делать это следующим образом:
Рассмотрим «Гамавит» как источник витаминов.
Содержание витаминов в жидкости для поддержания жизни культуры клеток достаточно для этой самой культуры клеток. Но во сколько раз должно быть увеличено содержание витаминов в препарате, чтобы это содержание восполнило бы нехватку витаминов в больном организме животного? Вспомните или изучите разницу в профилактических и лечебных дозах витаминов. И вы поймёте, что «Гамавит» сколь-нибудь значимым источником витаминов быть не может.
Чем же полезен «Гамавит»?
«Гамавит», попадая в живой организм, вызывает, как любой источник белков и продуктов денатурации белков, реакцию со стороны иммунной системы. В зоне введения активизируется кровообращение, вещества препарата начинают всасываться в кровь и запускают целый каскад иммунных реакций. Какие из них работают во благо, а какие – во вред больному организму, сказать не всегда возможно.
Однозначно то, что в иммунную систему поступает сигнал опасности (как при попадании в живой организм любых элементов живых тканей) и это мобилизует защитные силы пациента. Как следствие увеличивается активность и сопротивляемость всего организма. А так как сам препарат довольно безопасен, то «оттягивает силы организма на себя» он не очень активно. И силы мобилизованного «Гамавитом» организма идут на борьбу с основной болезнью.
Таким образом работает любой неспецифический тканевой стимулятор, например, стекловидное тело или экстракт алоэ, столь популярные у докторов лет 20-30 назад. Так работает и аутогемотерапия (только сильнее). Так работает и просто ПДЭ в виде препаратов типа «Плацентоль».
Поэтому тратить или не тратить деньги именно на «Гамавит», решать вам как хозяину животного и вашему лечащему врачу.
Заключение
Прежде чем покупать или не покупать «Гамавит» для лечения своего питомца, подумайте, какую задачу вы собираетесь решать применением этого препарата.
Помните, что «Гамавит» — это ТОЛЬКО неспецифический тканевой стимулятор, и, чтобы он сработал, остальные нарушенные функции организма стоит поддержать верным специфическим лечением.
Стегать кнутом изнуренную работой и голодную лошадь, увы, — это путь в никуда…
Выздоровления вашим питомцам и разума их хозяевам и врачам!
Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана при оппортунистических инфекциях
Новый иммунорегуляторный пептид — имунофан представляет собой синтетическое производное гормона тимопоэтина (аргинил-a-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин). В короткое время он детально исследован и внедрен в клиническую практику в качестве средства пато
А. В. Караулов, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Новый иммунорегуляторный пептид — имунофан представляет собой синтетическое производное гормона тимопоэтина (аргинил-a-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин). В короткое время он детально исследован и внедрен в клиническую практику в качестве средства патогенетической терапии. Успех имунофана во многом определяется его происхождением (препарат третьего поколения на основе синтетических гормонов иммунитета), детальным исследованием механизма действия и четким обоснованием к клиническому применению [1, 2].
По данным других клинических наблюдений, осуществляемых нами на амбулаторном этапе лечения пациентов, имунофан зарекомендовал себя в качестве препарата, обладающего также противовоспалительной активностью, что выражалось в более быстрой нормализации симптомов респираторных оппортунистических инфекций. Особенностью его применения на этом этапе лечения явилась необходимость повторных курсов терапии на протяжении трех месяцев наблюдения. При этом зачастую курсы терапии назначались и при отсутствии изменений в иммунном статусе, но при наличии клинических проявлений инфекции. Имунофан хорошо сочетался с терапией, применяемой для лечения сопутствующих заболеваний (ИБС, заболевания желудочно-кишечного тракта, обструктивные заболевания легких). Более того, в ряде случаев отмечался синергизм в действии препаратов (при комбинации с противовоспалительными препаратами, с препаратами, снижающими холестерин, и др.).
Оценка состояния больных оппортунистическими инфекциями, такими как цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, токсоплазмоз, хламидиоз, пневмоцитоз, герпетическая инфекция, криптоспоридиоз, листериоз, протекающими на фоне иммунодефицитного состояния, и применение при них имунофана была осуществлена в Омской медицинской академии. В этих достаточно обширных исследованиях наблюдалось 202 больных с различными оппортунистическими инфекциями. Критерием для включения в исследование явилось наличие типичной клинической картины заболевания, подтвержденной лабораторными анализами. Каждому больному проводился полный комплекс лабораторно-инструментальных исследований.
Исследуемая группа больных (102 человека) на фоне базисной терапии получала лечение имунофаном. Препарат применяли в виде внутримышечных инъекций один раз через двое суток — 5 инъекций, затем один раз через четверо суток — 5 инъекций. При необходимости курс лечения мог быть увеличен до 15 доз.
Больные группы сравнения (100 человек) получали этиопатогенетическое лечение (базисную терапию), в том числе и иммуномодулирующий комплекс (адаптогены, энтеросорбенты, УФО- и гемосорбция).
Лимфаденопатия, артралгомиалгия, субфебрилитет, жалобы на общую слабость являются характерными для всех оппортунистических инфекций. Поэтому при оценке терапевтической эффективности применения имунофана ее результат оценивали по основным синдромальным проявлениям оппортунистической инфекции.
Таким образом, назначение препарата больным стимулирует метаболические реакции фагоцитирующих клеток, что особенно важно при вирусных инфекциях хронического течения (ЦМВ, герпинфекция), сопровождающихся иммунокомплексными реакциями. Применение имунофана способствовало восстановлению общего количества лимфоцитов. При этом у больных отмечено улучшение баланса субпопуляций лимфоцитов, что демонстрирует увеличение ИРИ с 0,8±0,1 до 1,75±0,3 после завершения курса лечения имунофаном.
Усиление фагоцитарной активности и восстановление баланса субпопуляций Т-лимфоцитов у больных, получавших имунофан, сопровождается положительной динамикой со стороны ЦИК, которые при определенных условиях являются патогенетическими факторами воспаления, повреждения и развития аллергических экзогенных альвеолитов или гломерулонефрита.
Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы, образованные в небольшом избытке антигена. В этих случаях повреждающее действие комплекса реализуется главным образом через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов, генерацию супероксидного радикала и активацию калликреин-кининовой системы. Комплексы, образующиеся в тканях, задерживаются обычно в месте своего образования, а в случае острой или хронической инфекции они обнаруживаются в сосудах клубочкового аппарата почек, альвеолярных сосудах, их базальных мембранах и окружающей ткани. Топография отложения ЦИК определяется состоянием проницаемости сосудов: там, где она оказывается повышенной, и происходит преимущественное отложение ЦИК. Так, при отложении ЦИК в легких возникают альвеолиты, а в выраженных случаях воспаление может принимать альтерирующий характер с некрозом тканей, геморрагией, в сосудах возможны явления частичного или полного тромбоза.
Циркулирующие иммунные комплексы становятся патогенными только при определенных условиях, в случае их длительной циркуляции и нарушения механизмов, с помощью которых происходит очищение крови от комплексов. Последнее возникает при угнетении фагоцитарной функции РЭС в результате ее перегрузок.
Анализ полученных данных по влиянию имунофана на состояние иммунного статуса больных оппортунистическими инфекциями показывает, что препарат стимулирует фагоцитарное и Т-клеточное звено иммунитета, усиливает элиминирование ЦИК и не оказывает аллергизирующего действия.
Положительное влияние имунофана на показатели иммунной реакции у больных сопровождалось его выраженным действием на клиническое течение инфекционного процесса. Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что имунофан усиливает антитоксическую базисную терапию полиорганной патологии и сопутствующих заболеваний, что выражается в сокращении периода проявлений отдельных клинических синдромов. На фоне применения имунофана больные отмечали исчезновение слабости, нормализацию сна и настроения, улучшение аппетита. Побочных эффектов от введения препарата у больных не отмечено.