Гормональная онкология что это

Что такое гормонотерапия: принцип действия, осложнения

Что такое гормоны?

Гормоны – биологически-активные вещества, которые вырабатываются эндокринными железами и переносятся с кровью до органов-мишеней, где выполняют определенные биохимические и физиологические регуляторные функции – отвечают за рост и развитие организма, обмен веществ, половую и репродуктивную функции.

Центральным звеном эндокринной системы являются структуры головного мозга – гипоталамус и гипофиз, которые отправляют сигналы для увеличения или снижения выработки уровня гормонов.

К периферическим эндокринным железам относятся щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечники, поджелудочная железа, яичники у женщин, яички у мужчин. Соответственно, гормонотерапия – это один из видов лечения не только в онкологии, но и в эндокринологии, гинекологии.

В онкологии гормонотерапия – это один из видов противоопухолевого лечения, который блокирует или уменьшает уровень гормонов в организме с целью остановки или прекращения роста опухоли.

Гормонопрепараты применяются только при гормонально-активных опухолях, к которым относятся: рак молочной железы, рак предстательной железы, в некоторых случаях – при раке яичников и раке эндометрия (раке тела матки). Гормонотерапия применяется и с симптоматической целью. Например, глюкокортикостероиды используются с целью премедикации перед проведением химиотерапии и таргетной терапии, или аналоги соматостатина назначаются для уменьшения карциноидного синдрома при нейроэндокринных опухолях.

История развития гормонотерапии в онкологии начинается с 60-х годов, когда доктор Дора Ричардсон разработала формулу препарата тамоксифен в рамках исследования новых противозачаточных препаратов. Но было выявлено, что он не обладает контрацептивным эффектом. О препарате решили забыть, но доктор Артур Валпоулу инициировал другое клиническое исследование по изучению тамоксифена для лечения рака молочной железы. К 80-м годам была доказана высокая эффективность этого препарата не только при лечении распространенных, но и ранних стадий рака молочной железы.

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы применяется:

Антиэстрогены: тамоксифен, торемифен, ралоксифен

Механизм действия большинства гормональных препаратов довольно схожий. Суть заключается в том, что тамоксифен связывается с рецепторами эстрогена, вытесняет и блокирует его действие.

Таблетки тамоксифена принимаются ежедневно и длительно. В связи с чем, возникают побочные эффекты, например, приливы. Они наблюдатся у 50% пациентов. С приливами можно бороться немедикаментозными методами: изменение образа жизни, отказ от курения и употребления алкоголя, регулярные занятия спортом, уменьшение количества потребляемого кофеина, избегание стрессовых ситуаций.

Если немедикаментозные методы не помогают, то применяются антигипертензивные препараты (препараты, понижающие артериальное давление), антидеприссанты, антиконвульсанты и противосудорожные препараты. Две последние группы препаратов назначаются только врачом-неврологом или врачом-психотерапевтом.

Пациентам обязательно нужно сообщать врачам любых специальностей о том, что они принимают какие-либо препараты. Поскольку, например, тамоксифен может вступать в лекарственное взаимодействие с антидепрессантом пароксетином. Пароксетин – это один из препаратов выбора при лечении приливов. Соответственно, при длительном одновременном употреблении этих препаратов может возникнуть лекарственное взаимодействие, которое приведет к снижению противоопухолевой эффективности тамоксифена.

К побочным эффектам при применении антиэстрогенов относится гиперплазия эндометрия у женщин в постменопаузе. Дело в том, что антиэстрогены являются блокаторами эстрогенов в тканях молочной железы, но в ткани эндометрия они, наоборот, стимулируют действие эстрогенов, и возникают соответствующие побочные эффекты. Поэтому при появлении кровянистых выделений из половых путей, необходимо незамедлительно сообщать об этом лечащему врачу. При дообследовании будет либо продолжаться лечение томаксифеном, либо произойдет смена лекарственной терапии.

Также существуют сведения о повышении риска развития рака эндометрия. Но поскольку было проведено большое количество клинических исследований, которые доказали высокую эффективность тамоксифена для снижения риска развития рецидива рака молочной железы, преимуществ при применении тамоксифена намного больше, чем вероятность развития рака эндометрия.

Также могут возникать тромбоэболические осложнения, поэтому при возникновении боли в нижних конечностях, в грудной клетке и кашля необходимо незамедлительно об этом сообщать врачу. Поскольку это может свидетельствовать о серьезных осложнениях и жизнеугрожающих состояниях.

Под воздействием тамоксифена может возникнуть генитоуринарноый синдром, который характеризуется сухостью влагалища, снижением либидо. Также есть сведения о более частом возникновении депрессивных состояний и о повышении риска развития катаракты у пациентов, принимающих тамоксифен.

Антагонисты рецепторов эстрогена

К антагонистам рецепторов эстрогена относится фулвестрант. Он обладает высоким сродством к рецепторам эстрогена и разрушает их. При этом он не проявляет собственной эстрогеноподобной активности, поэтому у него нет такого побочного эффекта, как гиперплазия эндометрия у женщин в менопаузе.

К побочным эффектам применения антагонистов рецепторов эстрогена относятся реакция в месте введения, приливы, слабость, головные боли.

Фулвестрант – это препарат для инъекций, вводится один раз в месяц. В первый месяц – два раза: в первый и в пятнадцатый дни.

Ингибиторы ароматазы

К ингибиторам ароматазы относятся летрозол, анастразол, эксеместан. Они воздействуют на фермент – ароматазу, который способствуют образованию эстрогенов из андрогенов.

Ароматаза – это основной источник эстрогенов у женщин в постменапаузе. Поэтому ингибитор ароматазы назначается только в постменапаузе либо при дополнительной овариальной супрессии, которая достигается медикаментозным, хирургическим или лучевым методами.

Ингибиторы ароматазы – это таблетки, которые применяются длительно и ежедневно.

К побочным эффектам относятся суставные и мышечные боли. Есть сведения о повышении риска переломов костей, поэтому при необходимости могут быть назначены остеомодифицирующие агенты. Также увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, может повышаться уровень холестерина в крови.

С целью овариальной супрессии могут использоваться аналоги гонадотропин-релизинг гормона. К ним относятся гозерелин, бусерелин, лейпролерин. Соответственно, они назначаются при сохранной функции яичников при необходимости овариальной супрессии. Они ингибируют секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона.

К побочным эффектам их применения относятся увеличение массы тела, приливы, слабость. Эти препараты вводятся подкожно или внутримышечно раз в месяц (но существуют депо-формы, т.е. формы пролонгированного действия, они могут вводиться раз в три месяца).

Гормонотерапия предстательной железы

С целью гормонотерапии рака предстательной железы используется андроген-депривационная (угнетающая) терапия. С этой целью может проводиться двухсторонняя орхиэктомия – хирургическое удаление яичек. Могут применяться агонисты лютеинизирующего гормона релизинг гормона (ЛГРГ) либо лютеинизирующего гормона релизинг гормона.

При приеме агонистов на 3-5 день может возникнуть синдром вспышки, т.е. усиление симптомов, поэтому они назначаются при раке предстательной железы совместно с антиандрогенами.

Гормонотерапия рака предстательной железы назначается при локализованном, местнораспространенном и метастатическом заболевании.

Антагонист лютеинизирующего гормона релизинг гормона – это дегареликс. Механизм его действия заключается в том, что он конкурентно связывается с рецептором ЛГРГ в гипофизе, но при этом не возникает синдрома вспышки. К побочным эффектам его применения относятся приливы, боли в месте инъекции. Инъекция дегареликса выполняется раз в месяц, в первый месяц – два укола в один день, затем каждый месяц – по одному уколу.

Антиандрогены

К антиандрогенам относятся флутамид, бикалутамид, нилутамид, энзалутамид, ципротерона ацетат. Они блокируют рецепторы андрогена и препятствуют связыванию с ними андрогенов, т.е. не происходит влияния андрогенов на деление опухолевых клеток.

Препарат принимается в виде капсул, длительно. К его побочным действиям относятся диарея, увеличение или болезненность грудной железы у мужчин, гинекомастия, гепатотоксичность – печеночная токсичность, возможно возникновение приливов и слабости. Было отмечено, что нилутамид вызывает ночную слепоту и легочную токсичность, поэтому сегодня этот препарат не используется.

Ингибиторы стероидогенеза

К ингибиторам стероидогенеза относится абиратерон ацетат. Он угнетает активность фермента 17-а-гидроксилазы, который необходим для синтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках предстательной железы.

К побочным эффектам относятся: снижение уровня калия в крови, отеки, повышение артериального давления. Поэтому абиратерон ацетат назначается вместе с преднизолоном. При воздействии на фермент 17-а-гидроксилазу не только снижается уровень андрогенов, но и повышается уровень минералокортикоидов. К ним относится гормон альдостерон. Он обуславливает возникновение таких симптомов, как отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления.

Гормонотерапия рака эндометрия и рака яичников

При раке эндометрия гормонотерапия используется при прогрессировании заболевания с низкой степенью злокачественности опухоли. Могут применяться прогестагены, антиэстрогены или ингибиторы ароматазы.

При раке яичников низкой степени злокачественности в поддерживающем режиме могут применяться прогестагены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы.

К прогестагенам относятся медроксипрогестерон ацетат и мегестрола ацетат. Они воздействуют на секрецию гонадотропинов гипофизом, подавляют продукцию эстрадиола и андростендиона надпочечников.

К побочным эффектам относятся повышение аппетита и увеличение массы тела, поэтому прогестагены применяются не только в гормонотерапии рака эндометрия и рака яичников, но и с целью лечения анорексии (отсутствия аппетита при объективной потребности организма в питании).

Симптоматическая терапия

В симптоматической терапии применяются глюкокортикостероиды: дексаметазон или преднизолон. Они обладают противовоспалительным, противорвотным и иммунодепрессивным и иммуностимулирующим (при применении низких доз) эффектами. Поэтому во многих смехах терапии в целях премедикации перед цитостатиками и таргетными препаратами может присутствовать глюкокортикостероид – дексаметазон.

При возникновении иммуноопосредованных, нежелательных явлений при применении иммунотерапии также могут назначаться глюкокортикостероиды.

При длительном назначении глюкокортикостероидов могут наблюдаться повышение уровня глюкозы, возникновение язв желудка, увеличение массы тела, перераспределение жировой ткани, остеопороз, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки желудка, повышение артериального давления.

При длительном приеме глюкокортикостероидов отмена их приема должна происходить постепенно, так как резкая отмена может спровоцировать надпочечниковую недостаточность.

Аналоги соматостатина

К аналогам саматостатина относятся октреотид и ланреотид. Они подавляют секрецию гормона роста, инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина. Аналоги соматостатина используются при нейроэндокринных опухолях с целью уменьшения симптомов карциноидного синдрома, который характеризуется покраснением лица, верхней части туловища, возникновением диареи, болей в животе, снижением артериального давления и ощущением сердцебиения.

Нейроэндокринные опухоли часто локализуются в желудочно-кишечном тракте и в легких.

Аналоги соматостатина применяются в первые две недели ежедневно, а затем используются депо-формы, которые вводятся один раз в месяц. При низкой степени злокачественности опухоли аналоги соматостатина могут назначаться совместно с иммунотерапией, с интерфероном альфа. При высокой степени злокачественности опухоли они назначаются совместно с химиотерапией.

Заключение

Гормонотерапия обладает высокой эффективностью при лечении гормон-позитивных опухолей. Она характеризуется удовлетворительной переносимостью, меньшим количеством побочных эффектов, чем при применении цитостатиков. При прохождении гормонального терапевтического лечения о любых новых жалобах и симптомах необходимо незамедлительно сообщать лечащему врачу. Также информировать докторов о приеме любых препаратов, так как их лекарственное взаимодействие может снижать эффективность терапии или приводить к усилению побочных эффектов.

Список литературы:

Авторская публикация:
Шарашенидзе Софико Мамуковна, ординатор отделения краткосрочной химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Под редакцией:
Ткаченко Е.В., Заведующий отделением краткосрочной химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.

Что вам необходимо сделать

Публикации по теме:

Очень интересная статья, без излишних размывающих суть рассуждений.
Правда, неспециалисту часто приходится отвлекаться на разъяснение терминов. Но это плата за четкость.
Прошу разъяснить, возможно ли консультироваться в «центре» при прохождении гормонотерапии в онкоотделении городской поликлиники.
СПАСИБО.
С уважением — Б.Куперман

Источник

Гормональная терапия в лечении онкологии

Гормональная терапия является эффективным методом лечения онкологии, однако обладает рядом серьезных побочных эффектов. Онколог медицинского центра «Анадолу», профессор Сердар Турхал рассказал, что это за новый метод и на что пациентам стоит обращать внимание перед началом гормонотерапии.

Что такое гормонотерапия?

Гормоны — это биологически активные вещества, вырабатываемые организмом, которые контролируют рост клеток. Некоторые органы нашего тела нуждаются в половых гормонах, таких как эстроген и тестостерон, для нормального функционирования и развития. Кроме того, существуют гормоны щитовидной железы, а также гормон инсулина, которые выполняют различные функции. Развитие некоторых видов онкологии также может быть обусловлено действием гормонов. Поэтому в их лечении применяются препараты, которые нарушают, блокируют и прекращают их работу. Такой вид лечения называется «гормональной терапией».

При каких видах рака может применяться гормонотерапия?

Гормональная или антигормональная терапия применяется при раке предстательной железы, раке молочной железы, гинекологических онкологических заболеваний. Но она является неэффективной в лечении таких видов онкологии, как рак легких, рак толстой кишки и желудка, потому что они не зависят от гормонов.

Имеются ли побочные эффекты при гормонотерапии?

Гормонотерапия имеет побочные эффекты, и некоторые из них могут быть достаточно серьезными. При раке простаты она может привести к снижению сексуального влечения, возникновению эректильной дисфункции, появлению остеопороза, усталости, набору веса и потере внимания. При раке молочной железы гормональная терапия может вызвать сухость во влагалище, воспаление, привести к снижению сексуального желания, вызвать усталость, тошноту, боль в мышцах и суставах, ломкость костей, остеопороз, реже — свертывание крови, что может стать причиной паралича. Количество побочных эффектов может разным. В связи с этим перед тем, как начинать гормонотерапию, очень важно знать, какие могут возникнуть побочные эффекты, и соотнести их с эффективностью лечения.

Подавляется ли иммунитет при гормонотерапии?

Несмотря на то, что гормонотерапия имеет много побочных эффектов, на иммунную систему она не влияет. Поэтому нет необходимости принимать дополнительные препараты для укрепления иммунитета. Тем не менее перед началом лечения следует тщательно изучить побочные эффекты, а также проконсультироваться со своим лечащим врачом о том, как с ними бороться. Если они усиливаются или продолжаются длительное время, несмотря на все предпринимаемые меры, необходимо снова обратиться к врачу. Лечение побочных эффектов не ограничивается приемом лекарственных средств. Например, при ослаблении костной ткани (остеопорозе) определенные упражнения могут тоже быть полезны. Также может быть рекомендован прием кальция и витаминно-минеральных добавок.

Источник

Гормонозависимый рак молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы — вариант злокачественной опухоли груди, при котором не менее 10% атипичных клеток имеют рецепторы к женским гормонам. Проявляется ограниченным или диффузным уплотнением в груди, выделениями из соска, увеличением подмышечных лимфоузлов, изменением формы молочных желез и состояния их кожных покровов, симптомами опухолевой интоксикации. Диагностируется с помощью маммографии, УЗИ грудных желез, определения онкомаркеров, цитологического исследования биоптата. Рекомендовано комбинированное лечение, включающее хирургическое удаление новообразования, лучевую, химио- и гормонотерапию.

Общие сведения

Гормонозависимая карцинома, по данным исследований в сфере маммологии, диагностируется в 30-60% случаев обнаружения рака молочной железы. Ежегодно эту патологию выявляют приблизительно у 450-900 тысяч женщин в мире. С возрастом уровень заболеваемости возрастает. Болезнь в значительной степени связана с особенностями образа жизни и питания, характерными для развитых стран. Согласно статистике, шансы заболеть гормоночувствительной неоплазией у жительниц США и Японии в 5-6 раз выше, чем у женщин, проживающих на других территориях. Однако в государствах с переходной и развивающейся экономикой из-за низкой медицинской культуры населения эту форму рака диагностируют на более поздних стадиях, что ухудшает показатели 5- и 10-летней выживаемости пациенток.

Причины гормонозависимого рака молочной железы

Гормоночувствительная карцинома груди развивается в результате сочетанного действия нескольких факторов. Основными из них являются повышенный уровень эстрогенов или дисбаланс половых гормонов, измененная иммунная реактивность и локальные воздействия на ткань молочных желез, стимулирующие усиленную пролиферативную активность железистых клеток. Риск возникновения гормонозависимой опухоли повышается при наличии следующих признаков, свидетельствующих об гиперэстрогенемии или гормональном дисбалансе:

Существенную роль в возникновении заболевания играют локальные изменения в молочных железах, не связанные с уровнем гормонов, но сопровождающиеся повышением пролиферативной активности и нарушением дифференциации секреторной ткани. К числу последних относятся травмы груди, негормональные заболевания (послеродовые маститы, внутрипротоковый папилломатоз), воздействие повреждающих факторов окружающей среды (онкогенные химические агенты, ионизирующие излучения, активное и пассивное курение). Ситуация усугубляется при временном или постоянном снижении иммунитета вследствие физических и эмоциональных перегрузок, недостаточного отдыха, приема иммуносупрессивных препаратов.

Патогенез

Механизм развития заболевания основан на стимулирующем воздействии женских гормонов на перерожденные клетки молочных желез. В норме атипичные клеточные элементы, периодически образующиеся в железистой ткани, уничтожаются иммунной системой. Сбой иммунитета приводит к неконтролируемому размножению перерожденных клеток, которые перестают опознаваться макрофагами, T- и B-лимфоцитами. При гормонозависимом раке пролиферация малигнизированной ткани грудной железы связана со стимулирующим воздействием эстрогена и прогестинов: более чем у 10% клеток этих опухолей имеются рецепторы к гормонам. Фактически рост неоплазии подчиняется общим циклическим изменениям в организме женщины. Такой рак прогрессирует медленнее и намного реже метастазирует.

Классификация

При определении вида заболевания учитывают форму неопластического образования и стадию процесса. Соответственно, выделяют следующие виды гормонозависимого рака грудных желез:

Для оценки риска метастазирования и выбора объема хирургического вмешательства важную роль играет локализация опухоли. Различают рак соска и ареолы, центральной части, верхневнутренного, нижневнутреннего, верхненаружного, нижненаружного квадрантов, подмышечной области, сочетанной и неуточненной локализации.

Симптомы гормонозависимого рака молочной железы

На начальных этапах развития злокачественная гормоночувствительная неоплазия может стать случайной находкой при плановом посещении маммолога, ультразвуковом или рентгенологическом исследовании молочных желез. Женщина может обнаружить во время самообследования грудной железы узелок, уплотнение или припухлость разных размеров. По мере развития заболевания изменяются форма и очертания груди, периодически беспокоит боль, ощущение дискомфорта или распирания. Кожа над очагом шелушится, становится багровой или розовой, а подлежащие ткани за счет образования спаек втягиваются и сморщиваются. Если опухоль соединена с молочными протоками, появляются бесцветные, а со временем – желто-зеленые выделения из соска со специфическим запахом. Их интенсивность не связана с фазой месячного цикла и постепенно усиливается. Сосок часто втягивается.

Начиная со второй стадии, в области подмышечной впадины на пораженной стороне определяется припухлое уплотненное образование. Попытки подъема руки сопровождаются дискомфортом, со временем метастазы в лимфоузлы могут определяться и на противоположной стороне. Прорастание опухоли в кожу проявляется ее изъязвлением. При метастазировании появляются признаки поражения других органов и систем: желтушность кожи, кашель и кровохарканье, головные боли, нарушенная координация движений, судороги, боли в костях. На поздних этапах выражены симптомы опухолевой интоксикации, проявляющейся жалобами на потерю аппетита, резким снижением веса.

Осложнения

Осложнения при гормонозависимом варианте рака груди появляются как из-за развития злокачественного процесса, так и вследствие проводимой терапии. Наиболее грозным последствием опухоли является ее метастазирование — распространение раковых клеток по организму, причем некоторые метастазы могут оставаться в латентном состоянии до 5-10 лет. При поражении печени возникает рвота с желчью, костей — патологические переломы, головного мозга — нарушения мышления, сознания, зрения, речи, слуха, судорожные припадки. Прорастание в кожу и распад опухоли осложняются воспалительными процессами, кровотечениями, некрозом тканей.

Основными последствиями лучевой и химиотерапии становятся выпадение бровей и волос, сухость, зуд, покраснение и шелушение кожи. На фоне приема противоопухолевых препаратов возможны нарушения пищеварения, появление жалоб на тошноту и рвоту. Гормонотерапия приводит к вымыванию кальция из костей с развитием остеопороза и патологических переломов, нарушением свертывающей системы крови со склонностью к тромбообразованию. После хирургического удаления неоплазии с регионарными лимфатическими узлами возможна лимфорея, со временем нарушается лимфоотток, что приводит к лимфостазу (слоновости). Из-за возникающих психологических проблем (замкнутости, чувства собственной неполноценности, страха смерти) пациентки нуждаются в психологической и психотерапевтической помощи.

Диагностика

С учетом возможных осложнений и последствий, возникающих при позднем выявлении заболевания, особую роль приобретает комплексное обследование пациенток с обнаруженными уплотнениями в груди. Физикальные методы исследования имеют ограниченное значение и позволяют только заподозрить патологию. Для подтверждения или исключения диагноза гормонозависимого рака применяют такие инструментальные и лабораторные методы, как:

При необходимости пациентке с подозрением на гормонозависимый рак могут быть назначены прицельная маммография, дуктография, электроимпедансная маммография, сцинтиграфия молочных желез, МРТ. Томографическое исследование является методом выбора для быстрого обнаружения метастазов. Показательны изменения в общем анализе крови, которые проявляются снижением уровня гемоглобина и эритроцитов, лейкоцитозом, повышением СОЭ. Дифференциальная диагностика выполняется с различными видами доброкачественных новообразований груди. К ведению пациентки и выбору схемы лечения обычно привлекают химиотерапевта, онкохирурга, радиолога, анестезиолога-реаниматолога, терапевта.

Лечение гормонозависимого рака молочной железы

Пациенткам с чувствительными к гормонам злокачественными новообразованиями груди показана комплексная терапия. Выбор конкретной схемы зависит от возраста онкобольной, стадии заболевания, особенностей метастазирования и может включать следующие виды лечения:

Чтобы уменьшить психологические и эстетические проблемы, возникающие в связи с частичным, полным или тотальным удалением молочной железы, проводятся реконструктивно-пластические операции. Они бывают отсроченными, выполняемыми по завершении всех этапов лечения, и одномоментными, производимыми сразу же после резекции груди. Для улучшения течения послеоперационного периода пациентке показана коррекция диеты, медикаментозная профилактика осложнений (назначение препаратов кальция для предупреждения остеопороза, гепатопротекторов). При выраженных эмоциональных расстройствах оправдана консультация психиатра, назначение антидепрессантов и анксиолитиков.

Прогноз и профилактика

Прогноз гормонозависимого рака молочной железы напрямую зависит от своевременности выявления опухоли и адекватности назначенного лечения. На 0 и I стадиях десятилетняя выживаемость пациенток достигает 96-98%, на II стадии — 75-90% и далее уменьшается до 10% на IV стадии. С профилактической целью рекомендовано регулярное наблюдение у гинеколога, а после 35-40 лет — у маммолога, лечение дисгормональных заболеваний, самообследование молочных желез после каждой менструации. Важную роль в предупреждении рака играет планирование беременности, отказ от абортов и грудное вскармливание. Для выявления ранних форм заболевания эффективен скрининг с использованием маммографии (ежегодно после 45 лет), УЗИооо или термометрии молочных желез.

Источник